Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Brequinar kombinert med dipyridamol hos pasienter med mild til moderat COVID-19 (CCBCRISIS04)

11. oktober 2023 oppdatert av: Clear Creek Bio, Inc.

En fase II, randomisert, vurderingsblind, multisenter, multidose, placebokontrollert studie som vurderer sikkerheten og anti-koronavirusresponsen til Brequinar kombinert med dipyridamol hos pasienter med mild til moderat SARS-CoV-2-infeksjon.

En fase 2 multisenter, assessorblind, randomisert studie for å vurdere sikkerheten, toleransen og antiviral aktiviteten til brequinar i kombinasjon med dipyridamol.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 2 klinisk studie i to deler. Den første delen av studien vil studere opptil 64 forsøkspersoner ved hjelp av en doseeskaleringstilnærming, med 16 forsøkspersoner per kohort for opptil 4 kohorter. Brequinar-dosen vil starte ved 50 mg per dag i kohort 1, eskalere i neste kohort på 16 til 100 mg, deretter til 150 mg, og til slutt til 200 mg hvis sikkerhetsparametere er oppfylt. Dipyridamoldosen vil være 75 mg tre ganger daglig (TID) for forsøkspersoner tildelt kombinasjonsarmen for alle kohorter. Alle forsøkspersoner vil også motta standardbehandling (SOC) for behandling av pasienter med COVID-19-infeksjon. Etter å ha identifisert den høyeste brequinardosen som er trygg og godt tolerert, vil 48 forsøkspersoner bli behandlet i en utvidelsesdel som sammenligner den valgte brequinardosen i kombinasjon med 75 mg dipyridamol TID med den valgte dosen av brequinar alene. Kombinasjonen av brequinar og dipyridamol viser potent in vitro antiviral aktivitet ved å blokkere henholdsvis DHODH og pyrimidinbergingsveien, og formålet med denne studien er å etablere sikkerheten og antiviral effekt av kombinasjonen.

Under doseøkningsdelen av studien vil forsøkspersoner med bekreftet mild til moderat COVID-19 få 5 dager av en av følgende orale doser: brequinar alene, brequinar i kombinasjon med dipyridamol eller placebo. Forsøkspersoner vil ha et screeningbesøk fulgt så snart som mulig med studiedag 1. Studiebesøk (virtuelle eller personlig) vil finne sted ved screening og på angitte dager. Besøkene som inkluderer blodprøver må gjennomføres på studiestedet eller det må arrangeres prøvetaking hjemme hos forsøkspersonen eller på et annet passende sted. Andre besøk/besøksaktiviteter for det besøket kan utføres eksternt ved bruk av telemedisin eller annen fjernteknikk. En virusbelastningsprøve, vitale tegn (respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens, kroppstemperatur og SpO2) og en symptomvurdering vil bli fullført på angitte dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • India
    • Andhra Pradesh
      • Srikakulam, Andhra Pradesh, India, 532001
        • RIMS - Government Medical College
      • Visakhapatnam, Andhra Pradesh, India, 531011
        • King George Hospital
    • Gujarat
      • Surat, Gujarat, India, 395006
        • Global Hospital
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, India, 560060
        • Rajarajeshwari Medical College and Hospital
    • Puducherry
      • Pondicherry, Puducherry, India, 605006
        • JIPMER Hospital
    • Pune
      • Hadapsar, Pune, India, 411013
        • Noble Hospital
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, India, 600123
        • Panimalar Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Villig og i stand til å gi informert samtykke for prøven, skriftlig, elektronisk, muntlig eller annen metode som anses akseptabel av institusjonen og IRB.
  2. Forsøkspersoner mellom ≥18 og ≤65 år.

  3. Forsøkspersoner funnet positive for SARS-CoV-2 enten ved rask antigentest eller ved revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) ved bruk av ICMR-validert sett.

    Merk: Testen trenger ikke gjentas hos de som har bekreftet positiv rapport, men testdatoen for positivt resultat må være ≤5 dager etter første dose av studiemedikamentet.

  4. Mild eller moderat COVID-19 i henhold til siste oppdaterte versjon av CLINICAL MANAGEMENT PROTOCOL for COVID-19 (hos voksne) utgitt av Indias regjering for helse- og familievelferdsdirektoratet for helsetjenester (EMR-avdelingen).
  5. Effekten av brequinar på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn og kvinner som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer, og i 90 dager etter fullført brequinar administrering.
  6. Mannlige forsøkspersoner må godta å avstå fra sæddonasjon, og kvinnelige forsøkspersoner må godta å avstå fra ovumdonasjon fra første studielegemiddeladministrasjon til 90 dager etter siste dose brequinar.
  7. Minst ett ikke-respiratorisk COVID-19-symptom karakterisert som mildt til moderat av etterforskeren, inkludert, men ikke begrenset til, tretthet, frysninger, feber, kroppssmerter, nesetetthet, kvalme, oppkast eller andre tegn eller symptomer som vanligvis er assosiert med COVID-19 etter etterforskerens oppfatning. Symptomdebut må være ≤5 dager før første dose. Pasienten må ha ett eller flere tegn/symptomer ved første dose.
  8. Villig til å delta i PK-delsettet hvis på et av de identifiserte stedene.
  9. Kan svelge kapsler.

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Ha en oksygenmetning på <90 % mens du puster inn omgivelsesluft. 2. Eventuelle fysiske undersøkelsesfunn og/eller sykdomshistorie som, etter studieforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for forsøkspersonen.

    3. Ammende kvinner eller kvinner i fertil alder (WOCBP) med positiv graviditetstest.

    4. Behandling med en annen DHODH-hemmer (f.eks. leflunomid, teriflunomid) eller andre midler som er kjent for å forårsake benmargssuppresjon som fører til trombocytopeni.

    5. Pågående behandling med aspirin og/eller dipyridamol, famotidin eller cimetidin. Remdesivir og ivermectin er forbudt gjennom studiedag 8. Steroider er tillatt i henhold til retningslinjene.

    6. Blodplater ≤125 000 celler/mm3. 7. Hemoglobin <10 gm/dL. 8. Absolutt nøytrofiltall <1000 celler/mm3. 9. Nyredysfunksjon, dvs. kreatininclearance <30 ml/min. 10. AST eller ALAT >3 x ULN, eller total bilirubin >ULN. Gilberts syndrom er tillatt.

    11. Blødningsforstyrrelser eller blodtap som krever transfusjon i de seks ukene før registrering.

    12. Pågående magesår, eller gastrointestinal blødning innen 6 uker etter første dose.

    13. Kronisk hepatitt B-infeksjon, aktiv hepatitt C-infeksjon, aktiv leversykdom og/eller cirrhose per fagrapport.

    14. Hjertesvikt, nåværende ukontrollert kardiovaskulær sykdom, inkludert ustabil angina, ukontrollerte arytmier, alvorlige uønskede hjertehendelser innen 6 måneder (f.eks. slag, hjerteinfarkt, sykehusinnleggelse på grunn av hjertesvikt eller revaskulariseringsprosedyre).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Brequinar monoterapi
Brequinar orale kapsler vil bli administrert én gang daglig i 5 dager ved bruk av en doseeskaleringsmetode. Planlagte doser inkluderer 50 mg, 100 mg, 150 mg og 200 mg. Doseringen starter ved 50 mg og eskaleres til neste høyere dose hvis reglene for kohortstopp ikke overholdes.
Legemiddel: Brequinar Sodium
50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg x 5 dager
Placebo komparator: Placebo
Placebo-matchende brequinar orale kapsler vil bli administrert én gang daglig i 5 dager ved bruk av en doseeskaleringsmetode. Planlagte doser inkluderer 50 mg, 100 mg, 150 mg og 200 mg. Doseringen starter ved 50 mg og eskaleres til neste høyere dose hvis reglene for kohortstopp ikke overholdes.
Legemiddel: Placebo
50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg x 5 dager
Eksperimentell: Brequinar-Dipyridamol-kombinasjon
Brequinar orale kapsler vil bli administrert én gang daglig i 5 dager ved bruk av en doseeskaleringsmetode. Planlagte doser inkluderer 50 mg, 100 mg, 150 mg og 200 mg. Doseringen starter ved 50 mg og eskaleres til neste høyere dose hvis reglene for kohortstopp ikke overholdes. Alle forsøkspersoner tildelt denne armen vil også motta dipyridamol 75 mg tabletter tre ganger daglig.
Legemiddel: Brequinar Sodium
50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg x 5 dager
Legemiddel: Dipyridamol 75 MG
75 mg tre ganger daglig i 5 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet av Brequinar-dipyridamol-kombinasjonen hos COVID-19-individer
Tidsramme: Dag 29
Det var ingen forsøkspersoner som opplevde grad 3 og 4 toksisiteter og alvorlige bivirkninger (SAE) ansett av utforskeren å være relatert til kombinasjonen, brequinar alene eller placebo alene. derfor kunne ikke frekvenser av disse hendelsene sammenlignes.
Dag 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Reduksjon av SARS-CoV-2-nivåer ved bruk av qPCR til og med dag 29 og på dag 4, 8, 12, 15, 22 og 29
Tidsramme: Dag 29
Det var ingen forsøkspersoner med påvisbar viral belastning etter baseline, derfor kunne ingen analyser utføres angående endring i virusmengde fra baseline av SARS-CoV-2-nivåer ved bruk av qPCR SARS-CoV-2-nivåer til og med dag 29 og på dag 4, 8, 12 , 15, 22 og 29
Dag 29
Reduksjon i tid til symptomforbedring
Tidsramme: Dag 29
Det var ingen forsøkspersoner som hadde endringer i symptomforbedring, derfor kunne ingen analyser av endringer i symptomforbedring utføres.
Dag 29
Reduksjon i prosentandel av pasienter som trenger sykehusinnleggelse/gjeninnleggelse som inneliggende pasient i >24 timer
Tidsramme: Dag 29
Det var ingen forsøkspersoner som krevde sykehusinnleggelse/gjeninnleggelse som innleggelse i >24 timer, derfor kunne det ikke utføres analyser for komparativ endring i prosentandelen av pasienter som krevde sykehusinnleggelse/reinnleggelse i >24 timer.
Dag 29
Reduksjon i prosentandel av forsøkspersoner som krever legebesøk, f.eks. sykehusinnleggelse, legevaktbesøk, akuttbehandling/besøk av familielege
Tidsramme: Dag 29
Det var ingen forsøkspersoner som krevde legebesøk, f.eks. sykehusinnleggelse, legevaktbesøk, akuttbesøk/familielegebesøk, derfor kunne ingen analyser utføres for sammenlignende endring i prosentandelen av individer som krevde legebesøk, f.eks. sykehusinnleggelse, akuttbesøk, Besøk akuttomsorg/familielege
Dag 29
Reduksjon i prosentandel av forsøkspersoner som trenger tilleggsstøtte som oksygen
Tidsramme: Dag 29
Det var ingen forsøkspersoner som trengte tilleggsstøtte som oksygen, derfor kunne ikke analyser av sammenlignende endring i prosentandel av personer som trengte tilleggsstøtte som oksygen utføres.
Dag 29

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Clear Creek Bio, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

4. juni 2022

Studiet fullført (Faktiske)

4. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

22. desember 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CCB-CRISIS-04

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere