Brequinar kombinerat med dipyridamol hos patienter med mild till måttlig covid-19 (CCBCRISIS04)

Inklusionskriterier:

1. Villig och kapabel att ge informerat samtycke för försöket, skriftligt, elektroniskt, muntligt eller annan metod som anses acceptabel av institutionen och IRB.
2. Försökspersoner mellan ≥18 och ≤65 år.

3. Försökspersoner fann positiva för SARS-CoV-2 antingen genom ett snabbt antigentest eller genom omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) med ICMR-validerat kit.

   Obs: Testet behöver inte upprepas för de som har en bekräftad positiv rapport, men testdatumet för positivt resultat måste vara ≤5 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.

4. Mild eller måttlig covid-19 enligt den senaste uppdaterade versionen av CLINICAL MANAGEMENT PROTOCOL för covid-19 (hos vuxna) släppt av Indiens regerings ministerium för hälsa och familjeskydd Generaldirektoratet för hälsotjänster (EMR-avdelningen).
5. Effekterna av brequinar på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män och kvinnor som behandlas eller registreras i detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad brequinar administrering.
6. Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från spermiedonation och kvinnliga försökspersoner måste gå med på att avstå från äggdonation från initial studieläkemedelsadministrering till 90 dagar efter den sista dosen av brequinar.
7. Minst ett icke-respiratoriskt covid-19-symtom karakteriserat som mildt till måttligt av utredaren inklusive men inte begränsat till trötthet, frossa, feber, kroppsvärk, nästäppa, illamående, kräkningar eller andra tecken eller symptom som vanligtvis förknippas med covid-19 enligt utredarens mening. Symtomdebut måste vara ≤5 dagar före första dosen. Patienten måste ha ett eller flera tecken/symtom vid första dosen.
8. Villig att delta i PK-undergruppen om på en av de identifierade platserna.
9. Kan svälja kapslar.

Exklusions kriterier:

• 1. Ha en syremättnad på <90 % när du andas omgivande luft. 2. Alla fysiska undersökningsfynd och/eller sjukdomshistoria som, enligt studiens utredare, kan förvirra studiens resultat eller utgöra en ytterligare risk för försökspersonen.

  3. Ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder (WOCBP) med positivt graviditetstest.

  4. Behandling med en annan DHODH-hämmare (t.ex. leflunomid, teriflunomid) eller andra medel som är kända för att orsaka benmärgssuppression som leder till trombocytopeni.

  5. Pågående behandling med aspirin och/eller dipyridamol, famotidin eller cimetidin. Remdesivir och ivermektin är förbjudna till och med studiedag 8. Steroider är tillåtna enligt riktlinjerna.

  6. Blodplättar ≤125 000 celler/mm3. 7. Hemoglobin <10 gm/dL. 8. Absolut neutrofilantal <1000 celler/mm3. 9. Renal dysfunktion, dvs kreatininclearance <30 ml/min. 10. AST eller ALAT >3 x ULN, eller totalt bilirubin >ULN. Gilberts syndrom är tillåtet.

  11. Blödningsrubbningar eller blodförlust som kräver transfusion under de sex veckorna före inskrivningen.

  12. Pågående magsår, eller gastrointestinal blödning inom 6 veckor efter första dosen.

  13. Kronisk hepatit B-infektion, aktiv hepatit C-infektion, aktiv leversjukdom och/eller cirros per försöksperson.

  14. Hjärtsvikt, aktuell okontrollerad hjärt-kärlsjukdom, inklusive instabil angina, okontrollerade arytmier, allvarliga biverkningar inom 6 månader (t.ex. stroke, hjärtinfarkt, sjukhusvistelse på grund av hjärtsvikt eller revaskulariseringsprocedur).