Brequinar v kombinaci s dipyridamolem u pacientů s mírným až středně závažným onemocněním COVID-19 (CCBCRISIS04)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas se zkušebním, písemným, elektronickým, ústním nebo jiným způsobem považovaným institucí a IRB za přijatelný.
2. Subjekty ve věku ≥18 a ≤65 let.

3. Subjekty byly pozitivní na SARS-CoV-2 buď rychlým antigenním testem, nebo reverzní transkripční polymerázovou řetězovou reakcí (RT-PCR) s použitím soupravy validované ICMR.

   Poznámka: Test se nemusí opakovat u těch, kteří mají potvrzenou pozitivní zprávu, ale datum pozitivního výsledku testu musí být ≤ 5 dnů od první dávky studovaného léku.

4. Mírný nebo středně závažný COVID-19 podle poslední aktualizované verze PROTOKOLU KLINICKÉHO ŘÍZENÍ pro COVID-19 (u dospělých) vydaného indickou vládou Generálního ředitelství zdravotních služeb Ministerstva zdravotnictví a péče o rodinu (Divize EMR).
5. Účinky brequinaru na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži a ženy léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu trvání účasti ve studii a po dobu 90 dnů po dokončení podávání brequinaru.
6. Mužské subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu a ženské subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství vajíček od počátečního podávání studovaného léku do 90 dnů po poslední dávce brequinaru.
7. Alespoň jeden nerespirační příznak COVID-19, který vyšetřovatel charakterizoval jako mírný až středně závažný, včetně mimo jiné únavy, zimnice, horečky, bolestí těla, ucpaného nosu, nevolnosti, zvracení nebo jiných příznaků nebo symptomů běžně spojených s COVID-19 podle názoru vyšetřovatele. Nástup příznaků musí být ≤ 5 dní před první dávkou. Subjekt musí mít jeden nebo více příznaků/symptomů při první dávce.
8. Ochotný podílet se na podmnožině PK, pokud se nachází na jednom z určených míst.
9. Schopný polykat kapsle.

Kritéria vyloučení:

• 1. Při dýchání okolního vzduchu mějte nasycení kyslíkem <90 %. 2. Jakékoli nálezy fyzikálního vyšetření a/nebo anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru výzkumníka studie mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt.

  3. Kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku (WOCBP) s pozitivním těhotenským testem.

  4. Léčba jiným inhibitorem DHODH (např. leflunomidem, teriflunomidem) nebo jinými látkami, o kterých je známo, že způsobují supresi kostní dřeně vedoucí k trombocytopenii.

  5. Pokračující léčba aspirinem a/nebo dipyridamolem, famotidinem nebo cimetidinem. Remdesivir a ivermektin jsou zakázány do 8. dne studie. Steroidy jsou povoleny podle pokynů.

  6. Krevní destičky ≤125 000 buněk/mm3. 7. Hemoglobin <10 gm/dl. 8. Absolutní počet neutrofilů <1000 buněk/mm3. 9. Renální dysfunkce, tj. clearance kreatininu <30 ml/min. 10. AST nebo ALT > 3 x ULN nebo celkový bilirubin > ULN. Gilbertův syndrom je povolen.

  11. Poruchy krvácení nebo ztráta krve vyžadující transfuzi během šesti týdnů před zařazením.

  12. Pokračující gastrointestinální vřed nebo gastrointestinální krvácení během 6 týdnů po první dávce.

  13. Chronická infekce hepatitidy B, aktivní infekce hepatitidy C, aktivní onemocnění jater a/nebo cirhóza podle hlášení subjektu.

  14. Srdeční selhání, současné nekontrolované kardiovaskulární onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, nekontrolované arytmie, závažné nežádoucí srdeční příhody během 6 měsíců (např. mrtvice, infarkt myokardu, hospitalizace kvůli srdečnímu selhání nebo revaskularizační procedura).