Brequinar combinado com dipiridamol em pacientes com COVID-19 leve a moderado (CCBCRISIS04)

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado para o estudo, por escrito, eletrônico, verbal ou outro método considerado aceitável pela instituição e IRB.
2. Sujeitos entre ≥18 e ≤65 anos de idade.

3. Indivíduos considerados positivos para SARS-CoV-2 por teste rápido de antígeno ou por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) usando kit validado por ICMR.

   Nota: O teste não precisa ser repetido naqueles com relatório positivo confirmado, mas a data do teste de resultado positivo deve ser ≤ 5 dias da primeira dose do medicamento do estudo.

4. COVID-19 leve ou moderado de acordo com a versão atualizada mais recente do PROTOCOLO DE MANEJO CLÍNICO para COVID-19 (em adultos) divulgado pelo Ministério da Saúde e Bem-Estar Familiar do Governo da Índia, Direção Geral de Serviços de Saúde (Divisão EMR).
5. Os efeitos de brequinar no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Homens e mulheres tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada durante a participação no estudo e por 90 dias após o término da administração de brequinar.
6. Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se da doação de esperma e os indivíduos do sexo feminino devem concordar em abster-se da doação de óvulos desde a administração inicial do medicamento do estudo até 90 dias após a última dose de brequinar.
7. Pelo menos um sintoma não respiratório de COVID-19 caracterizado como leve a moderado pelo investigador, incluindo, entre outros, fadiga, calafrios, febre, dores no corpo, congestão nasal, náusea, vômito ou outro sinal ou sintoma comumente associado ao COVID-19 na opinião do investigador. O início dos sintomas deve ser ≤ 5 dias antes da primeira dose. O sujeito deve ter um ou mais sinais/sintomas presentes na primeira dose.
8. Disposto a participar do subconjunto PK se estiver em um dos locais identificados.
9. Capaz de engolir cápsulas.

Critério de exclusão:

• 1. Ter uma saturação de oxigênio <90% ao respirar o ar ambiente. 2. Quaisquer achados do exame físico e/ou história de qualquer doença que, na opinião do investigador do estudo, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o sujeito.

  3. Mulheres amamentando ou mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) com teste de gravidez positivo.

  4. Tratamento com outro inibidor de DHODH (por exemplo, leflunomida, teriflunomida) ou outros agentes conhecidos por causar supressão da medula óssea levando a trombocitopenia.

  5. Tratamento contínuo com aspirina e/ou dipiridamol, famotidina ou cimetidina. Remdesivir e ivermectina são proibidos até o dia 8 do estudo. Esteróides são permitidos de acordo com as diretrizes.

  6. Plaquetas ≤125.000 células/mm3. 7. Hemoglobina <10 gm/dL. 8. Contagem absoluta de neutrófilos <1000 células/mm3. 9. Disfunção renal, ou seja, depuração de creatinina <30 mL/min. 10. AST ou ALT > 3 x LSN, ou bilirrubina total > LSN. A Síndrome de Gilbert é permitida.

  11. Distúrbios hemorrágicos ou perda de sangue requerendo transfusão nas seis semanas anteriores à inscrição.

  12. Úlcera gastrointestinal contínua ou sangramento gastrointestinal dentro de 6 semanas após a primeira dose.

  13. Relato de infecção crônica por hepatite B, infecção ativa por hepatite C, doença hepática ativa e/ou cirrose por indivíduo.

  14. Insuficiência cardíaca, doença cardiovascular atual não controlada, incluindo angina instável, arritmias não controladas, evento cardíaco adverso maior em 6 meses (por exemplo, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, hospitalização devido a insuficiência cardíaca ou procedimento de revascularização).