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FTX-6058の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学

2026年2月11日 更新者：Fulcrum Therapeutics

8週間の延長試験を​​含む鎌状赤血球症（SCD）の被験者におけるFTX-6058の安全性と忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための第1相非盲検複数回投与試験

これは、鎌状赤血球症の被験者におけるFTX-6058の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための研究です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、鎌状赤血球症を含む 18 ～ 65 歳の被験者における FTX-6058 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、胎児ヘモグロビン (HbF) 誘導および生物活性を評価する第 1 相多施設非盲検試験です ( SCD)。

この研究は2つの部分で構成され、鎌状赤血球症（SCD）を含む18〜65歳の被験者で実施されます。ヒドロキシ尿素（HU）を少なくとも過去3か月間安定した用量で服用しているか、ヒドロキシ尿素を服用していません（胡）。

パート A、主な研究は 2 つのフェーズで構成されます。 コホート 1 は、6 mg の FTX-6058 を 1 日 1 回 4 週間経口投与されます。 2 番目のコホートは、データ監視委員会 [DMC] の審査に応じて、最大 20 mg の FTX-6058 を 1 日 1 回、4 週間経口投与することができます。 以前および進行中のコホートの被験者で観察された安全性および薬物動態データに基づいて、最大 3 つの追加コホート (合計で最大 5 つのコホート) を追加することができます。 各治療群に最大10人の被験者が登録されます。

パート B は拡張学習です。 延長研究を続けることに同意した適格な被験者は、パートAで選択されたのと同じ用量レベルでさらに8週間治療を続けます。 延長研究への参加を拒否した被験者は、さらに2〜3週間追跡されます。

この研究の主要評価項目は、有害事象の頻度によって測定される FTX-6058 の安全性と忍容性を評価し、鎌状赤血球症の被験者における FTX-6058 の単回および複数回投与の薬物動態を評価することです。 副次評価項目には、鎌状赤血球症患者の末梢血における胎児ヘモグロビン誘導に対する FTX-6058 の効果の評価が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

45

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • University of California, Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30315
        • Sonar Research Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • University of Illinois Chicago
    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70808
        • Our Lady of the Lake Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
        • Boston Medical Center
    • New York
      • Jamaica、New York、アメリカ、11432
        • Queens Hospital Cancer Center
      • The Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Jacobi Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
        • Eastern Carolina University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73112
        • Lynn Health Science Institute
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas Houston
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • Virginia Commonwealth University
  • ナイジェリア
      • Abuja、ナイジェリア、900247
        • National Hospital, Abuja
      • Ibadan、ナイジェリア、200212
        • University of Ibadan
      • Kaduna、ナイジェリア、800125
        • Barau Dikko Teaching Hospital
  • 南アフリカ
      • Johannesburg、南アフリカ、2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -被験者は、インフォームドコンセントが得られた時点で18〜65歳です。
  2. -被験者は、研究固有の手順が実行される前にインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名し、日付を記入しており、研究手順と制限を順守する意思と能力があります。
  3. -被験者は、女性で出産の可能性がある場合、2つの非常に効果的な避妊または避妊の方法を使用することに同意し、ICF署名時から治験薬の最終投与後90日まで、および男性の場合は使用することに同意します-ICF署名時から治験薬の最終投与後90日までの2つの避妊方法または禁欲の実践。
  4. -18〜32 kg / m2のボディマス指数（スクリーニング時を含む）、および最小体重50 kg。
  5. -スクリーニング時に記録されたSCD（S / S、S / β0、およびS / β +遺伝子型のみ）は、医療記録またはHPLCのレビューを通じて確認されました。
  6. 治験薬の初回投与時にヒドロキシ尿素（HU）を使用している場合は、最低3か月間安定した投与量が必要です。 治験薬の初回投与時にHUにいなかった場合、被験者は最低60日間HUを離れていなければなりません。
  7. 記録された HbF ≤ 20% 総 Hb の医療記録または HPLC のレビューによって確認された)。 カルテレビューの場合、値は過去 12 か月以内である必要があります。

  8. 以下の両方を特徴とするSCD：

    • -スクリーニング時の総ヘモグロビン≥5.5 g / dLおよび≤12 g / dL（男性）または≤10.6 g / dL（女性）
    • -スクリーニング前の12か月にわたる0〜6回の血管閉塞性危機（VOC）エピソード。 VOC は、静脈内 (IV) 輸液または IV オピオイド投与のために緊急治療を必要とするすべてのイベントとして定義されます。

  9. 被験者は、1週目、1日目の前に次の検査値の両方を満たす必要があります。

    • 絶対好中球数≧1.5×109/L
    • 血小板≧80×109/L
  10. スクリーニング時の網状赤血球の絶対数が100×109/L以上。

除外基準:

  1. -研究フォローアップ期間の終了までの研究登録前の14日以内の大手術、入院、感染、発熱、重大な出血、脳血管障害または発作、または輸血;試験期間中に計画された選択的手術。
  2. -過去14日間の入院を必要とする鎌状赤血球症の合併症、または過去12か月間の合計VOCが6つ以上で、24時間以上の入院が必要。
  3. -治験薬を開始する前の60日以内のボクセロレーターの使用。
  4. -チトクロームP450（CYP）3A4を誘導または阻害する抗凝固剤、L-グルタミン、クリザンリズマブ、または薬物の使用、P-糖タンパク質、乳がん耐性タンパク質、または多剤および毒素排出タンパク質2-Kを阻害する、または14以内のCYP2B6の基質である治験薬の初回投与の数日前、または治験中にこれらの薬のいずれかが必要になると予想される。 (プロトコル セクション 7.2 および付録 3 を参照)。
  5. -過去60日以内のFTX-6058以外の調査治療研究への参加。
  6. -骨髄移植またはヒト幹細胞移植または遺伝子治療の歴史。
  7. 過去30日間のワクチン接種（COVID-19に対するものを含む）。
  8. -アラニンアミノトランスフェラーゼ≥正常上限（ULN）の3倍、アルブミン<2.0 mg / dL、直接（結合）ビリルビン≥1.5 mg / dL、またはプロトロンビン時間> 1.5 ULN。
  9. -推定糸球体濾過率として定義される重度の腎疾患の病歴を持つ被験者 <30 mL /分/ 1.73m2。 あらゆる種類の透析を受けている被験者は除外されます。
  10. -異常な検査結果または重大な医学的疾患を示す病歴を有する被験者、治験責任医師の意見では、被験者の研究への参加を排除するか、または予定された評価の解釈を不明瞭にする可能性があります。 検査室での評価は、治験責任医師の裁量で 2 回まで繰り返すことができます。
  11. -抗レトロウイルス薬（ジダノシンやスタブジンなど）で治療されている被験者は、HUと同時投与すると、致命的な膵炎、肝不全、肝炎、および重度の末梢神経障害のリスクが高くなる可能性があるためです。
  12. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎に感染しているため、被験者は現在治療を受けているか、治験中に治療を受けます。
  13. -鎌状ヘモグロビンのレベルを下げるために定期的にスケジュールされた輸血を受けている被験者、または過去60日間に輸血された被験者。
  14. 臨床的に診断された、アルコールまたはその他の違法薬物の乱用による物質使用障害。 乱用の違法薬物 (オピオイドおよびマリファナ/テトラヒドロカンナビノール [THC]/ カンナビジオール [CBD] 以外) の陽性尿薬物スクリーニングは除外されます。
  15. 妊娠中または授乳中の女性;または妊娠可能年齢の女性 研究中の避妊または禁欲に従うことができない、または従うことを望まない。 (プロトコル セクション 7.3 を参照)。
  16. -ベースライン訪問の7日前の熱性疾患。
  17. 被験者は調査サイトの職員またはその近親者の一員です (配偶者、親、子供、または生物学的養子縁組か法的養子縁組かを問わず)。
  18. 心拍数補正 QT 間隔 - フレデリカ法 (QTcF) > 450 ミリ秒の男性または > 470 ミリ秒の女性。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：鎌状赤血球参加者におけるポシレディル経口カプセル
コホート 1 には、1 日 1 回、6 mg のポシレディルが経口投与されます。 コホート 2 には 2 mg を 1 日 1 回経口投与し、コホート 3 には 12 mg を 1 日 1 回経口投与します。 スポンサーは、更新された包含基準および除外基準を使用して、第 3 コホート (12 mg コホート) への登録を再開します。 利用可能な安全性およびバイオマーカーデータのレビューに基づいて、DMC の推奨に従って、20 mg の次の第 4 コホート、および場合によっては 30 mg の第 5 コホートが開始される可能性があります。 合計 7 つのコホートが含まれる可能性があります。 最初のコホートに続いて、その後のすべてのコホートの用量は、以前および進行中のコホートの参加者で観察された安全性および薬物動態データの DMC レビュー後に決定されます。 一部のコホートでは、代替投与スケジュールが評価される場合があります。
薬：ポシレディル経口カプセル
参加者にはポシレディルが贈られます
他の名前：
  • FTX-6058

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療中に発生した有害事象
時間枠：最長約16週間のモニタリング
有害事象（AE）の頻度と、臨床的に重要な臨床検査結果、バイタルサインおよび心電図（ECG）パラメータの変化に基づいて、鎌状赤血球症の成人参加者におけるポシレディルの安全性と忍容性を評価する。
最長約16週間のモニタリング
Pociredirの血漿濃度
時間枠：1日、14、28、42、56、70、84、91日
血液サンプルが収集され、指定された時点でPociredirの血漿濃度を測定します。
1日、14、28、42、56、70、84、91日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
赤血球分布幅のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび 1、14、28、42、56、70、84、91 日目
血液サンプルは、血液学パラメーターの分析のために収集されます: 赤血球分布幅
ベースラインおよび 1、14、28、42、56、70、84、91 日目
非抱合型ビリルビンのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび 1、14、28、42、56、70、84、91 日目
臨床化学パラメーター: 非抱合型ビリルビンの分析のために血液サンプルが収集されます。
ベースラインおよび 1、14、28、42、56、70、84、91 日目
末梢血中の胎児ヘモグロビン（％HBF）バイオマーカーの割合のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび1、14、28、42、56、70、84、91、および112日目
HBFの割合は、末梢全血で測定されます。
ベースラインおよび1、14、28、42、56、70、84、91、および112日目
％網状細胞のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび1、14、28、42、56、70、84、91、および112日目
網状赤血球の割合は、末梢全血で測定されます。
ベースラインおよび1、14、28、42、56、70、84、91、および112日目
絶対網状細胞数のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび1、14、28、42、56、70、84、91、および112日目
絶対網状赤血球数は、末梢全血で測定されます。
ベースラインおよび1、14、28、42、56、70、84、91、および112日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Fulcrum Therapeutics

捜査官

  • スタディディレクター：Adeyemi Adenola, MD、Fulcrum Therapeutics

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年12月13日

一次修了 (実際)

2026年1月20日

研究の完了 (実際)

2026年1月20日

試験登録日

最初に提出

2021年12月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年12月23日

最初の投稿 (実際)

2021年12月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月11日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 6058-SCD-101

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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