Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika FTX-6058

11. února 2026 aktualizováno: Fulcrum Therapeutics

Otevřená studie fáze 1 s více dávkami k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky FTX-6058 u pacientů se srpkovitou anémií (SCD) včetně 8týdenní prodloužené studie

Toto je studie pro hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky FTX-6058 u subjektů se srpkovitou anémií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, otevřená studie fáze 1 hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK), indukci fetálního hemoglobinu (HbF) a biologickou aktivitu FTX-6058 u subjektů ve věku 18-65 let, včetně srpkovité anémie ( SCD).

Tato studie se bude skládat ze 2 částí a bude provedena u subjektů ve věku 18–65 let, včetně srpkovité anémii (SCD), které buď užívají hydroxymočovinu (HU) ve stabilní dávce po dobu alespoň 3 předchozích měsíců, nebo hydroxymočovinu neužívají ( HU).

Část A, hlavní studie, se bude skládat ze dvou fází. První kohorta bude dostávat 6 mg FTX-6058 ústy jednou denně po dobu 4 týdnů. Druhá kohorta může dostávat až 20 mg FTX-6058 včetně perorálně jednou denně po dobu 4 týdnů v závislosti na posouzení Výborem pro monitorování dat [DMC]. Mohou být přidány až tři další kohorty (až pět celkových kohort) na základě bezpečnostních a farmakokinetických údajů pozorovaných u subjektů z předchozích a probíhajících kohort. Do každého léčebného ramene bude zařazeno až 10 subjektů.

Část B je rozšiřující studie. Způsobilí jedinci, kteří souhlasí s pokračováním v prodloužené studii, budou pokračovat v léčbě na stejné úrovni dávky vybrané v části A po dobu dalších 8 týdnů. Subjekty, které se odmítnou zúčastnit prodloužené studie, budou sledovány další 2-3 týdny.

Primárními cílovými body studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost FTX-6058 měřenou četností nežádoucích účinků a vyhodnotit farmakokinetiku jednorázové a opakované dávky FTX-6058 u subjektů se srpkovitou anémií. Sekundární koncové body zahrnují hodnocení účinku FTX-6058 na indukci fetálního hemoglobinu v periferní krvi u subjektů se srpkovitou anémií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Afrika
      • Johannesburg, Jižní Afrika, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
  • Nigérie
      • Abuja, Nigérie, 900247
        • National Hospital, Abuja
      • Ibadan, Nigérie, 200212
        • University of Ibadan
      • Kaduna, Nigérie, 800125
        • Barau Dikko Teaching Hospital
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California, Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30315
        • Sonar Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois Chicago
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70808
        • Our Lady of the Lake Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston Medical Center
    • New York
      • Jamaica, New York, Spojené státy, 11432
        • Queens Hospital Cancer Center
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Jacobi Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
        • Eastern Carolina University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73112
        • Lynn Health Science Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas Houston
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt je ve věku 18 až 65 let včetně v době získání informovaného souhlasu.
  2. Subjekt podepsal a datoval formulář informovaného souhlasu (ICF) před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii a je ochoten a schopen dodržovat postupy a omezení studie.
  3. Subjekty, které, pokud jsou ženy a jsou ve fertilním věku, souhlasí s používáním 2 vysoce účinných metod antikoncepce nebo praktikováním abstinence počínaje okamžikem podepsání ICF do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, a pokud jsou muži, souhlasí s použitím 2 metody antikoncepce nebo praxe abstinence od okamžiku podepsání ICF do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  4. Index tělesné hmotnosti mezi 18 a 32 kg/m2 včetně při screeningu a s minimální hmotností 50 kg.
  5. Zdokumentované SCD v době screeningu (pouze genotypy S/S, S/β0 a S/β+) potvrzené kontrolou lékařského záznamu nebo HPLC.
  6. Pokud je na hydroxymočovině (HU) v době první dávky studovaného léku, je vyžadována stabilní dávka po dobu minimálně 3 měsíců. Pokud není na HU v době první dávky studovaného léku, musí být subjekt mimo HU po dobu minimálně 60 dnů.
  7. Dokumentovaný HbF ≤ 20 % celkového Hb potvrzený kontrolou lékařských záznamů nebo HPLC). Pokud z kontroly lékařské dokumentace, hodnota musí být za posledních 12 měsíců.

  8. SCD se vyznačuje oběma následujícími vlastnostmi:

    • Celkový hemoglobin ≥ 5,5 g/dl a ≤ 12 g/dl (muži) nebo ≤ 10,6 g/dl (ženy) při screeningu
    • 0-6 epizod Vaso-okluzivní krize (VOC) během 12 měsíců před screeningem. VOC je definována jako jakákoli událost, která vyžaduje návštěvu akutní péče pro intravenózní (IV) podání tekutiny nebo IV opioidů.

  9. Subjekt musí splnit obě následující laboratorní hodnoty před týdnem 1 dnem 1:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l
    • Krevní destičky ≥ 80 × 109/l
  10. Absolutní počet retikulocytů při screeningu vyšší než 100 × 109/l.

Kritéria vyloučení:

  1. Velký chirurgický zákrok, hospitalizace, infekce, horečka, významné krvácení, cerebrovaskulární příhoda nebo záchvat nebo transfuze během 14 dnů před zařazením do studie do ukončení období sledování studie; elektivní operace plánovaná na časové období studie.
  2. Komplikace srpkovitých buněk vyžadující hospitalizaci v posledních 14 dnech nebo > 6 celkových VOC za posledních 12 měsíců vyžadující hospitalizaci po dobu ≥ 24 hodin.
  3. Použití voxelotoru během 60 dnů před zahájením studie.
  4. Použití antikoagulancií, L-glutaminu, crizanlizumabu nebo léků, které indukují nebo inhibují cytochrom P450 (CYP) 3A4, inhibují P-glykoprotein, protein rezistence na rakovinu prsu nebo protein 2-K vytlačující více léčiv a toxinů nebo jsou substráty CYP2B6 do 14 dny před první dávkou studovaného léčiva nebo předpokládaná potřeba kteréhokoli z těchto léčiv během studie. (Viz Protokol část 7.2 a Dodatek 3).
  5. Účast na jakýchkoli jiných výzkumných léčebných studiích jiných než s FTX-6058 během posledních 60 dnů.
  6. Historie transplantace kostní dřeně nebo transplantace lidských kmenových buněk nebo genové terapie.
  7. Očkování (včetně proti COVID-19) v předchozích 30 dnech.
  8. Alaninaminotransferáza ≥ 3× horní hranice normy (ULN), albumin < 2,0 mg/dl, přímý (konjugovaný) bilirubin ≥ 1,5 mg/dl nebo protrombinový čas > 1,5 ULN.
  9. Subjekty s anamnézou těžkého onemocnění ledvin definovaného jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m2. Subjekty na jakékoli dialýze jsou vyloučeny.
  10. Subjekty s abnormálními laboratorními výsledky nebo lékařskou anamnézou svědčící o jakémkoli významném zdravotním onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího znemožnilo účast subjektu ve studii nebo potenciálně zatemnilo interpretaci plánovaných hodnocení. Screeningová laboratorní vyšetření mohou být podle uvážení zkoušejícího opakována až dvakrát.
  11. Subjekty léčené antiretrovirovými látkami (jako je didanosin a stavudin) kvůli vyššímu riziku potenciálně fatální pankreatitidy, jaterního selhání, hepatitidy a závažné periferní neuropatie při současném podávání s HU.
  12. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C, takže subjekty jsou v současné době na terapii nebo budou na terapii zařazeny během studie.
  13. Subjekty, které dostávají pravidelně plánované transfuze ke snížení hladin srpkovitého hemoglobinu, nebo jakýkoli subjekt, který dostal transfuzi v posledních 60 dnech.
  14. Klinicky diagnostikovaná porucha užívání návykových látek pro alkohol nebo jiné nelegální návykové látky. Pozitivní screening drog v moči na zneužívání nelegálních drog (jiných než opioidy a marihuana/tetrahydrokanabinol [THC]/kanabidiol [CBD]) je vyloučen.
  15. Těhotná nebo kojící žena; nebo žena v plodném věku neschopná nebo neochotná dodržovat antikoncepci nebo abstinovat během studie. (Viz Protokol, část 7.3).
  16. Horečnaté onemocnění během 7 dnů před základní návštěvou.
  17. Subjektem je personál vyšetřovacího místa nebo člen jejich nejbližší rodiny (manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně adoptovaný).
  18. QT interval korigovaný na srdeční frekvenci – Frederikova metoda (QTcF) > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pociredir perorální kapsle u účastníků srpkovitých buněk
Kohorta 1 bude dostávat 6 mg Pocirediru ústy jednou denně. Komu 2 se bude podávat 2 mg jednou denně ústy a kohortě 3 se bude dávkovat 12 mg jednou denně ústy. Sponzor znovu zahájí registraci do 3. kohorty (12 mg kohorta) s aktualizovanými kritérii pro zařazení a vyloučení. Na základě přezkoumání dostupných údajů o bezpečnosti a biomarkerech a s doporučením DMC může být zahájena následná 4. kohorta 20 mg a potenciálně 5. kohorta 30 mg. Může být zahrnuto celkem sedm kohort. Po první kohortě budou dávky pro všechny následující kohorty stanoveny po přezkoumání DMC bezpečnostních a farmakokinetických údajů pozorovaných u účastníků z předchozích a probíhajících kohort. V některých kohortách mohou být vyhodnocena alternativní schémata dávkování.
Lék: Pociredir perorální kapsle
Účastníci obdrží Pociredir
Ostatní jména:
  • FTX-6058

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Léčba – naléhavé nežádoucí příhody
Časové okno: Až přibližně 16 týdnů sledování
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost přípravku Pociredir u dospělých účastníků se srpkovitou anémií na základě frekvence nežádoucích účinků (AE) a změn klinicky významných výsledků laboratorních testů, vitálních funkcí a parametrů elektrokardiogramu (EKG).
Až přibližně 16 týdnů sledování
Plazmatické koncentrace PociredIR
Časové okno: Dny 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 a 91
Vzorky krve budou odebrány pro měření plazmatické koncentrace POCERIRIR ve specifikovaných časových bodech.
Dny 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 a 91

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna šířky distribuce červených krvinek od základní linie
Časové okno: Výchozí stav a ve dnech 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 a 91
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu hematologického parametru: šířka distribuce červených krvinek
Výchozí stav a ve dnech 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 a 91
Změna od výchozí hodnoty u nekonjugovaného bilirubinu
Časové okno: Výchozí stav a ve dnech 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 a 91
Budou odebrány vzorky krve pro analýzu klinického chemického parametru: nekonjugovaného bilirubinu
Výchozí stav a ve dnech 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 a 91
Změna z výchozí hodnoty v procentech fetální hemoglobin (%HBF) biomarkery v periferní krvi
Časové okno: Základní a ve dnech 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 a 112
Procento HBF bude měřeno v periferní plné krvi.
Základní a ve dnech 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 a 112
Změna z výchozí hodnoty v % retikulocytů
Časové okno: Základní a ve dnech 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 a 112
Procento retikulocytů bude měřeno v periferní plné krvi.
Základní a ve dnech 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 a 112
Změňte se z výchozí hodnoty v absolutním počtu retikulocytů
Časové okno: Základní a ve dnech 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 a 112
Absolutní počet retikulocytů bude měřen v periferní plné krvi.
Základní a ve dnech 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 a 112

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fulcrum Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Adeyemi Adenola, MD, Fulcrum Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. prosince 2021

Primární dokončení (Aktuální)

20. ledna 2026

Dokončení studie (Aktuální)

20. ledna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

27. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 6058-SCD-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Klinické studie na Pociredir perorální kapsle

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit