FTX-6058 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
2026年2月11日 更新者：Fulcrum Therapeutics
一项评估 FTX-6058 在镰状细胞病 (SCD) 受试者中的安全性和耐受性、药代动力学和药效学的 1 期开放标签、多剂量研究，包括一项为期 8 周的扩展研究
这是一项评估 FTX-6058 在镰状细胞病患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究。
研究概览
详细说明
这是一项 1 期多中心、开放标签研究，评估 FTX-6058 在 18-65 岁受试者（包括镰状细胞病患者）中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、胎儿血红蛋白 (HbF) 诱导和生物活性（ SCD）。
这项研究将包括 2 个部分，将在 18-65 岁的受试者中进行，包括患有镰状细胞病 (SCD) 的受试者，或者至少在前 3 个月以稳定剂量服用羟基脲 (HU)，或者不服用羟基脲 (胡）。
A部分，主要研究将包括两个阶段。 第一组将每天一次口服 6 毫克 FTX-6058，持续 4 周。 根据数据监测委员会 [DMC] 的审查，第二组可能会每天一次口服多达 20 毫克的 FTX-6058，持续 4 周。 根据在之前和正在进行的队列中观察到的安全性和药代动力学数据，最多可以添加三个额外的队列（总共最多五个队列）。 每个治疗组将招募多达 10 名受试者。
B 部分是扩展研究。 同意继续参加扩展研究的合格受试者将继续接受 A 部分中选择的相同剂量水平的额外 8 周治疗。 拒绝参加扩展研究的受试者将被额外跟踪 2-3 周。
该研究的主要终点是评估 FTX-6058 的安全性和耐受性，以不良事件的频率衡量，并评估 FTX-6058 在镰状细胞病患者中的单剂量和多剂量药代动力学。 次要终点包括评估 FTX-6058 对镰状细胞病患者外周血中胎儿血红蛋白诱导的影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Johannesburg、南非、2193
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
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Abuja、尼日利亚、900247
- National Hospital, Abuja
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Ibadan、尼日利亚、200212
- University of Ibadan
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Kaduna、尼日利亚、800125
- Barau Dikko Teaching Hospital
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
- University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California, Los Angeles
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30315
- Sonar Research Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- University of Illinois Chicago
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、美国、70808
- Our Lady of the Lake Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston Medical Center
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New York
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Jamaica、New York、美国、11432
- Queens Hospital Cancer Center
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The Bronx、New York、美国、10461
- Jacobi Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Greenville、North Carolina、美国、27834
- Eastern Carolina University
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
- Lynn Health Science Institute
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas Houston
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Inova Schar Cancer Institute
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者年龄在 18 至 65 岁之间，包括在获得知情同意时的年龄。
- 在执行任何特定于研究的程序之前，受试者已签署并注明日期的知情同意书 (ICF)，并且愿意并能够遵守研究程序和限制。
- 受试者，如果是女性且有生育能力，同意使用 2 种高效的避孕方法或从签署 ICF 到最后一次研究药物给药后 90 天实行禁欲，如果是男性，则同意使用2 从签署 ICF 到研究药物最后一剂后 90 天的避孕或禁欲方法。
- 体重指数在 18 到 32 kg/m2 之间，包括筛选时的在内，并且最小体重为 50 kg。
- 筛选时记录的 SCD（仅限 S/S、S/β0 和 S/β+ 基因型），通过病历审查或 HPLC 确认。
- 如果在首次服用研究药物时服用羟基脲 (HU)，则需要至少 3 个月的稳定剂量。 如果在首次服用研究药物时未进行 HU，则受试者必须已停止 HU 至少 60 天。
- 记录的 HbF ≤ 总 Hb 的 20%，通过审查病历或 HPLC 确认）。 如果来自医疗记录审查，该值必须在过去 12 个月内。
SCD 具有以下两个特征：
- 筛选时总血红蛋白 ≥ 5.5 g/dL 且 ≤ 12 g/dL（男性）或 ≤ 10.6 g/dL（女性）
- 筛选前 12 个月内发生 0-6 次血管闭塞性危机 (VOC)。 VOC 定义为需要就静脉内 (IV) 液体或静脉阿片类药物给药进行急诊就诊的任何事件。
在第 1 周第 1 天之前，受试者必须满足以下两个实验室值：
- 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L
- 血小板≥80×109/L
- 筛选时绝对网织红细胞计数高于 100 × 109/L。
排除标准：
- 研究纳入前 14 天内至研究随访期结束期间的大手术、住院、感染、发烧、大出血、脑血管意外或癫痫发作或输血；计划在试验期间进行的择期手术。
- 在过去 14 天内需要住院治疗的镰状细胞并发症或在过去 12 个月内出现 > 6 种 VOC 需要住院治疗 ≥ 24 小时。
- 在开始研究药物之前的 60 天内使用过 voxelotor。
- 使用抗凝血剂、L-谷氨酰胺、crizanlizumab，或诱导或抑制细胞色素 P450 (CYP) 3A4、抑制 P-糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白或多药和毒素排出蛋白 2-K 的药物，或者是 CYP2B6 在 14 年内的底物研究药物首次给药前几天或研究期间预期需要这些药物中的任何一种。 （请参阅协议第 7.2 节和附录 3）。
- 在过去 60 天内参与除 FTX-6058 以外的任何其他治疗研究。
- 骨髓移植或人类干细胞移植或基因治疗的历史。
- 在过去 30 天内接种疫苗（包括针对 COVID-19 的疫苗）。
- 丙氨酸氨基转移酶 ≥ 3× 正常上限 (ULN)，白蛋白 < 2.0 mg/dL，直接（结合）胆红素 ≥ 1.5 mg/dL，或凝血酶原时间 > 1.5 ULN。
- 有严重肾病病史的受试者被定义为估计的肾小球滤过率 < 30 mL/min/1.73m2。 任何类型的透析对象都被排除在外。
- 具有异常实验室结果或指示任何重大医学疾病的病史的受试者，在研究者看来，这将排除受试者参与研究或可能模糊对预定评估的解释。 筛选实验室评估可根据研究者的判断重复最多两次。
- 正在接受抗逆转录病毒药物（例如去羟肌苷和司他夫定）治疗的受试者，因为与 HU 联合给药时潜在致命性胰腺炎、肝功能衰竭、肝炎和严重周围神经病变的风险较高。
- 感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎，使得受试者目前正在接受治疗或将在试验期间接受治疗。
- 接受定期输血以降低镰状血红蛋白水平的受试者，或在过去 60 天内接受过输血的任何受试者。
- 临床诊断为酒精或其他滥用药物的物质使用障碍。 非法滥用药物（阿片类药物和大麻/四氢大麻酚 [THC]/大麻二酚 [CBD] 除外）尿液药物筛查呈阳性是排除性的。
- 怀孕或哺乳期女性；或育龄女性不能或不愿在研究期间遵守节育或禁欲。 （请参阅协议第 7.3 节）。
- 基线访视前 7 天内有发热性疾病。
- 受试者是调查现场人员或其直系亲属（配偶、父母、子女或兄弟姐妹，无论是亲生的还是合法收养的）。
- 心率校正的 QT 间期-Frederica 方法 (QTcF) > 450 毫秒男性或 > 470 毫秒女性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：镰状细胞病参与者的 Pociredir 口服胶囊
第 1 组将每天口服一次 6 毫克 Pociredir。
第 2 组将按 2 mg 每日一次口服给药，第 3 组将按 12 mg 每日口服一次给药。
申办方将按照更新的纳入和排除标准重新启动第三组（12 mg 组）的入组。
根据对现有安全性和生物标志物数据的审查以及 DMC 的建议，可以启动随后的第 4 组 20 mg 和可能的第 5 组 30 mg。
总共可以包括七个群组。
在第一个队列之后，所有后续队列的剂量将在 DMC 对之前和正在进行的队列参与者中观察到的安全性和药代动力学数据进行审查后确定。
可以在某些队列中评估替代给药方案。
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参与者将收到 Pociredir
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗中出现的不良事件
大体时间：长达约 16 周的监测
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根据不良事件 (AE) 的频率以及有临床意义的实验室测试结果、生命体征和心电图 (ECG) 参数的变化，评估 Pociredir 在患有镰状细胞病的成年参与者中的安全性和耐受性。
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长达约 16 周的监测
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Pociredir的血浆浓度
大体时间：第1、14、28、42、56、70、84和91
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将收集血液样本，以测量指定时间点的Pociredir的血浆浓度。
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第1、14、28、42、56、70、84和91
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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红细胞分布宽度相对于基线的变化
大体时间：基线以及第 1、14、28、42、56、70、84 和 91 天
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采集血样用于分析血液学参数：红细胞分布宽度
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基线以及第 1、14、28、42、56、70、84 和 91 天
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非结合胆红素相对于基线的变化
大体时间：基线以及第 1、14、28、42、56、70、84 和 91 天
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将采集血样用于分析临床化学参数：非结合胆红素
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基线以及第 1、14、28、42、56、70、84 和 91 天
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在外周血液中的胎儿血红蛋白（％HBF）生物标志物中的基线变化
大体时间：基线和第1、14、28、42、56、70、84、91和112
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HBF的百分比将在周围全血中测量。
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基线和第1、14、28、42、56、70、84、91和112
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从％网状细胞中的基线变化
大体时间：基线和第1、14、28、42、56、70、84、91和112
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网状细胞的百分比将在周围全血中测量。
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基线和第1、14、28、42、56、70、84、91和112
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绝对网状细胞计数中的基线变化
大体时间：基线和第1、14、28、42、56、70、84、91和112
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绝对的网状细胞计数将在周围全血中测量。
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基线和第1、14、28、42、56、70、84、91和112
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Adeyemi Adenola, MD、Fulcrum Therapeutics
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Piel FB, Steinberg MH, Rees DC. Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2017 Apr 20;376(16):1561-1573. doi: 10.1056/NEJMra1510865. No abstract available.
- Ngo DA, Aygun B, Akinsheye I, Hankins JS, Bhan I, Luo HY, Steinberg MH, Chui DH. Fetal haemoglobin levels and haematological characteristics of compound heterozygotes for haemoglobin S and deletional hereditary persistence of fetal haemoglobin. Br J Haematol. 2012 Jan;156(2):259-64. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08916.x. Epub 2011 Oct 24.
- Sankaran VG, Orkin SH. The switch from fetal to adult hemoglobin. Cold Spring Harb Perspect Med. 2013 Jan 1;3(1):a011643. doi: 10.1101/cshperspect.a011643.
- Saraf SL, Molokie RE, Nouraie M, Sable CA, Luchtman-Jones L, Ensing GJ, Campbell AD, Rana SR, Niu XM, Machado RF, Gladwin MT, Gordeuk VR. Differences in the clinical and genotypic presentation of sickle cell disease around the world. Paediatr Respir Rev. 2014 Mar;15(1):4-12. doi: 10.1016/j.prrv.2013.11.003. Epub 2013 Nov 15.
- Steinberg MH, Chui DH, Dover GJ, Sebastiani P, Alsultan A. Fetal hemoglobin in sickle cell anemia: a glass half full? Blood. 2014 Jan 23;123(4):481-5. doi: 10.1182/blood-2013-09-528067. Epub 2013 Nov 12.
- Abbasi M, Srivastava A, Saraf SL. Management of Kidney Disease with Sickle Cell Disease. J Am Soc Nephrol. 2025 Oct 1;36(10):2041-2054. doi: 10.1681/ASN.0000000804. Epub 2025 Jun 26.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年12月13日
初级完成 (实际的)
2026年1月20日
研究完成 (实际的)
2026年1月20日
研究注册日期
首次提交
2021年12月14日
首先提交符合 QC 标准的
2021年12月23日
首次发布 (实际的)
2021年12月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月11日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
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