Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för FTX-6058

11 februari 2026 uppdaterad av: Fulcrum Therapeutics

En öppen fas 1-studie med flera doser för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för FTX-6058 hos personer med sicklecellssjukdom (SCD) inklusive en 8-veckors förlängningsstudie

Detta är en studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos FTX-6058 hos personer med sicklecellssjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas 1 multicenterstudie som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), fosterhemoglobin (HbF) induktion och biologisk aktivitet av FTX-6058 hos försökspersoner 18-65 år, inklusive sicklecellssjukdom ( SCD).

Denna studie kommer att bestå av 2 delar och kommer att genomföras på försökspersoner i åldern 18-65 år, inklusive sicklecellssjukdom (SCD) som antingen tar hydroxiurea (HU) i en stabil dos under minst de föregående 3 månaderna eller inte tar hydroxiurea ( HU).

Del A, huvudstudien kommer att bestå av två faser. Kohort ett kommer att få 6 mg FTX-6058 genom munnen en gång dagligen i 4 veckor. Andra kohorten kan få upp till och inklusive 20 mg FTX-6058 genom munnen en gång dagligen i 4 veckor beroende på dataövervakningskommitténs [DMC] granskning. Upp till tre ytterligare kohorter (upp till fem totala kohorter) kan läggas till baserat på säkerhetsdata och farmakokinetiska data som observerats hos försökspersoner från tidigare och pågående kohorter. Upp till 10 försökspersoner kommer att registreras i varje behandlingsarm.

Del B är förlängningsstudien. Berättigade försökspersoner som samtycker till att fortsätta i förlängningsstudien kommer att fortsätta med behandling med samma dosnivå som valts i del A i ytterligare 8 veckor. Försökspersoner som tackar nej till att delta i förlängningsstudien kommer att följas i ytterligare 2-3 veckor.

Studiens primära mål är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för FTX-6058 mätt med frekvensen av biverkningar och att utvärdera singel- och flerdosfarmakokinetiken för FTX-6058 hos patienter med sicklecellssjukdom. Sekundära effektmått inkluderar utvärdering av effekten av FTX-6058 på fosterhemoglobininduktion i perifert blod hos patienter med sicklecellssjukdom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

45

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California, Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30315
        • Sonar Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • University of Illinois Chicago
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna, 70808
        • Our Lady of the Lake Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Boston Medical Center
    • New York
      • Jamaica, New York, Förenta staterna, 11432
        • Queens Hospital Cancer Center
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Jacobi Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
        • Eastern Carolina University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73112
        • Lynn Health Science Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas Houston
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University
  • Nigeria
      • Abuja, Nigeria, 900247
        • National Hospital, Abuja
      • Ibadan, Nigeria, 200212
        • University of Ibadan
      • Kaduna, Nigeria, 800125
        • Barau Dikko Teaching Hospital
  • Sydafrika
      • Johannesburg, Sydafrika, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ämnet är 18 till 65 år, inklusive vid den tidpunkt då informerat samtycke erhålls.
  2. Försökspersonen har undertecknat och daterat formuläret för informerat samtycke (ICF) innan några studiespecifika procedurer utförs och är villig och kapabel att följa studieprocedurerna och begränsningarna.
  3. Försökspersoner, som, om de är kvinnor och i fertil ålder, samtycker till att använda två mycket effektiva preventivmetoder eller utövande av abstinens med början vid tidpunkten för ICF:s underskrift till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, och som, om man är män, samtycker till att använda 2 preventivmetoder eller utöva abstinens från tidpunkten för ICF-signering till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  4. Body mass index mellan 18 och 32 kg/m2, inklusive vid screening, och med en minimivikt på 50 kg.
  5. Dokumenterad SCD vid tidpunkten för screening (endast S/S-, S/β0- och S/β+-genotyper) som bekräftats genom granskning av journal eller HPLC.
  6. Om du tar hydroxiurea (HU) vid tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet, krävs en stabil dos i minst 3 månader. Om inte på HU vid tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet, måste försökspersonen ha varit borta från HU i minst 60 dagar.
  7. Dokumenterat HbF ≤ 20 % av totalt Hb som bekräftats genom genomgång av journaler eller HPLC). Om från journalgranskning ska värdet ligga inom de senaste 12 månaderna.

  8. SCD kännetecknas av båda av följande:

    • Totalt hemoglobin ≥ 5,5 g/dL och ≤ 12 g/dL (män) eller ≤ 10,6 g/dL (kvinnor) vid screening
    • 0-6 episoder av vaso-ocklusiv kris (VOC) under de 12 månaderna före screening. En VOC definieras som varje händelse som kräver ett akut vårdbesök för intravenös (IV) vätska eller IV opioidadministration.

  9. Försökspersonen måste uppfylla båda följande laboratorievärden före vecka 1 dag 1:

    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L
    • Blodplättar ≥ 80 × 109/L
  10. Absolut retikulocytantal vid screening högre än 100 × 109/L.

Exklusions kriterier:

  1. Större operation, sjukhusvistelse, infektion, feber, betydande blödning, cerebrovaskulär olycka eller anfall, eller transfusion inom 14 dagar före studieregistreringen genom avslutad studieuppföljningsperiod; elektiv kirurgi planerad under försökets tidsperiod.
  2. Sicklecellskomplikation som har krävt sjukhusvistelse under de senaste 14 dagarna eller > 6 totala flyktiga organiska föreningar under de senaste 12 månaderna som kräver sjukhusvistelse i ≥ 24 timmar.
  3. Användning av voxelotor inom 60 dagar innan studieläkemedlet påbörjas.
  4. Användning av antikoagulantia, L-glutamin, crizanlizumab eller mediciner som inducerar eller hämmar cytokrom P450 (CYP) 3A4, hämmar P-glykoprotein, bröstcancerresistensprotein eller multidrog- och toxinextruderingsprotein 2-K, eller är substrat för CYP2B6 inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet eller förväntat behov av någon av dessa mediciner under studien. (Se protokollavsnitt 7.2 och bilaga 3).
  5. Deltagande i andra undersökande behandlingsstudier än med FTX-6058 under de senaste 60 dagarna.
  6. Historik av benmärgstransplantation eller human stamcellstransplantation eller genterapi.
  7. Vaccination (inklusive mot COVID-19) under de senaste 30 dagarna.
  8. Alaninaminotransferas ≥ 3× den övre normalgränsen (ULN), albumin < 2,0 mg/dL, direkt (konjugerat) bilirubin ≥ 1,5 mg/dL, eller protrombintid > 1,5 ULN.
  9. Patienter med en historia av allvarlig njursjukdom definierad som uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 30 ml/min/1,73 m2. Försökspersoner i dialys av något slag är uteslutna.
  10. Försökspersoner med onormala laboratorieresultat eller medicinsk historia som tyder på någon betydande medicinsk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle utesluta försökspersonens deltagande i studien eller potentiellt skymma tolkningen av de planerade bedömningarna. Screeninglaboratoriebedömningar kan upprepas upp till två gånger efter utredarens gottfinnande.
  11. Patienter som behandlas med antiretrovirala medel (såsom didanosin och stavudin) på grund av en högre risk för potentiellt dödlig pankreatit, leversvikt, hepatit och svår perifer neuropati när de administreras samtidigt med HU.
  12. Infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C så att försökspersoner för närvarande behandlas eller kommer att behandlas under försöket.
  13. Försökspersoner som får regelbundna schemalagda transfusioner för att minska nivåerna av sicklehemoglobin, eller någon patient som har fått transfusion under de senaste 60 dagarna.
  14. Kliniskt diagnostiserad missbruksstörning för alkohol eller andra olagliga droger. En positiv urinläkemedelsscreening för illegala droger (andra än opioider och marijuana/tetrahydrocannabinol [THC]/cannabidiol [CBD]) är uteslutande.
  15. gravid eller ammande kvinna; eller kvinna i fertil ålder som inte kan eller vill följa preventivmedel eller abstinens under studien. (Se protokollavsnitt 7.3).
  16. Febril sjukdom under de 7 dagarna före baslinjebesöket.
  17. Ämnet är undersökningspersonal eller medlem av deras närmaste familj (make, förälder, barn eller syskon oavsett om de är biologiska eller juridiskt adopterade).
  18. Hjärtfrekvenskorrigerat QT-intervall-Fredericas metod (QTcF) > 450 msek man eller > 470 msek hona.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pociredir oral kapsel(er) i Sickle Cell-deltagare
Kohort 1 kommer att få 6 mg Pociredir genom munnen en gång dagligen. Kohort 2 kommer att doseras med 2 mg en gång dagligen genom munnen, och kohort 3 kommer att doseras med 12 mg en gång dagligen genom munnen. Sponsorn kommer att återuppta registreringen i den tredje kohorten (12 mg-kohorten) med de uppdaterade inkluderings- och uteslutningskriterierna. Baserat på granskning av tillgängliga säkerhets- och biomarkördata och med rekommendation från DMC, kan en efterföljande 4:e kohort på 20 mg och potentiellt en 5:e kohort på 30 mg initieras. Totalt kan sju årskullar ingå. Efter den första kohorten kommer doser för alla efterföljande kohorter att bestämmas efter DMC-granskning av säkerhetsdata och farmakokinetiska data som observerats hos deltagare från tidigare och pågående kohorter. Alternativa doseringsscheman kan utvärderas i några av kohorterna.
Läkemedel: Pociredir oral kapsel(er)
Deltagarna kommer att få Pociredir
Andra namn:
  • FTX-6058

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandling-Nödvändiga biverkningar
Tidsram: Upp till cirka 16 veckors övervakning
Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av Pociredir hos vuxna deltagare med sicklecellssjukdom baserat på frekvensen av biverkningar (AE) och förändringar i kliniskt signifikanta laboratorietestresultat, vitala tecken och parametrar för elektrokardiogram (EKG).
Upp till cirka 16 veckors övervakning
Plasmakoncentrationer av pociredir
Tidsram: Dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 och 91
Blodprover kommer att samlas in för att mäta plasmakoncentrationen av pociredir vid specifika tidpunkter.
Dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 och 91

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändra från Baseline i Röda cellers distributionsbredd
Tidsram: Baslinje och dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 och 91
Blodprover kommer att samlas in för analys av hematologisk parameter: röda blodkroppars distributionsbredd
Baslinje och dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 och 91
Förändring från baslinjen i okonjugerat bilirubin
Tidsram: Baslinje och dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 och 91
Blodprover kommer att samlas in för analys av klinisk kemisk parameter: okonjugerat bilirubin
Baslinje och dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 och 91
Byt från baslinjen i procentuell fosterhemoglobin (%HBF) biomarkörer i perifert blod
Tidsram: Baslinje och på dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 och 112
Procentandelen av HBF kommer att mätas i perifert helblod.
Baslinje och på dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 och 112
Förändring från baslinjen i % reticulocyter
Tidsram: Baslinje och på dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 och 112
Procentandelen retikulocyter kommer att mätas i perifert helblod.
Baslinje och på dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 och 112
Ändra från baslinjen i absolut retikulocytantal
Tidsram: Baslinje och på dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 och 112
Det absoluta retikulocytantalet kommer att mätas i perifert helblod.
Baslinje och på dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 och 112

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fulcrum Therapeutics

Utredare

  • Studierektor: Adeyemi Adenola, MD, Fulcrum Therapeutics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 december 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

20 januari 2026

Avslutad studie (Faktisk)

20 januari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 december 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 december 2021

Första postat (Faktisk)

27 december 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 6058-SCD-101

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera