Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av FTX-6058
11. februar 2026 oppdatert av: Fulcrum Therapeutics
En åpen fase 1-studie med flere doser for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til FTX-6058 hos personer med sigdcellesykdom (SCD), inkludert en 8-ukers utvidelsesstudie
Dette er en studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til FTX-6058 hos personer med sigdcellesykdom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1 multisenter, åpen studie som evaluerer sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK), føtal hemoglobin (HbF) induksjon og biologisk aktivitet av FTX-6058 hos personer 18-65 år, inklusive sigdcellesykdom ( SCD).
Denne studien vil omfatte 2 deler og vil bli utført på personer i alderen 18-65 år, inkludert sigdcellesykdom (SCD) som enten tar hydroksyurea (HU) i en stabil dose i minst de foregående 3 månedene, eller ikke tar hydroksyurea ( HU).
Del A, hovedstudiet vil bestå av to faser. Kohort én vil motta 6 mg FTX-6058 gjennom munnen én gang daglig i 4 uker. Andre kohort kan motta opptil og inkludert 20 mg FTX-6058 gjennom munnen én gang daglig i 4 uker, avhengig av Data Monitoring Committee [DMC]-gjennomgangen. Opptil tre ekstra kohorter (opptil fem totale kohorter) kan legges til basert på sikkerhets- og farmakokinetiske data observert hos forsøkspersoner fra tidligere og pågående kohorter. Opptil 10 forsøkspersoner vil bli registrert i hver behandlingsarm.
Del B er forlengelsesstudiet. Kvalifiserte forsøkspersoner som samtykker til å fortsette i forlengelsesstudien vil fortsette med behandling med samme dosenivå valgt i del A i ytterligere 8 uker. Forsøkspersoner som takker nei til å delta i forlengelsesstudien vil bli fulgt i ytterligere 2-3 uker.
De primære endepunktene for studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til FTX-6058 målt ved frekvensen av uønskede hendelser og å evaluere enkelt- og flerdose-farmakokinetikken til FTX-6058 hos personer med sigdcellesykdom. Sekundære endepunkter inkluderer evaluering av effekten av FTX-6058 på føtal hemoglobininduksjon i perifert blod hos personer med sigdcellesykdom.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
45
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California, Los Angeles
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30315
- Sonar Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- University of Illinois Chicago
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70808
- Our Lady of the Lake Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- Boston Medical Center
-
-
New York
-
Jamaica, New York, Forente stater, 11432
- Queens Hospital Cancer Center
-
The Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Jacobi Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
- Eastern Carolina University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73112
- Lynn Health Science Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas Houston
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
-
-
-
Abuja, Nigeria, 900247
- National Hospital, Abuja
-
Ibadan, Nigeria, 200212
- University of Ibadan
-
Kaduna, Nigeria, 800125
- Barau Dikko Teaching Hospital
-
-
-
-
-
Johannesburg, Sør-Afrika, 2193
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Emnet er 18 til 65 år, inkludert på tidspunktet informert samtykke innhentes.
- Forsøkspersonen har signert og datert informert samtykkeskjema (ICF) før noen studiespesifikke prosedyrer utføres og er villig og i stand til å overholde studieprosedyrene og restriksjonene.
- Forsøkspersoner, som dersom de er kvinner og i fertil alder, samtykker i å bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder eller å praktisere avholdenhet fra tidspunktet for ICF-signeringen til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, og som, hvis menn, samtykker i å bruke 2 prevensjonsmetoder eller praktiser avholdenhet fra tidspunktet for ICF-signering til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
- Kroppsmasseindeks mellom 18 og 32 kg/m2, inkludert ved screening, og med en minimumsvekt på 50 kg.
- Dokumentert SCD på tidspunktet for screening (kun S/S, S/β0 og S/β+ genotyper) som bekreftet gjennom gjennomgang av journal eller HPLC.
- Ved behandling med hydroksyurea (HU) ved første dose av studiemedikamentet, kreves en stabil dose i minimum 3 måneder. Hvis ikke på HU på tidspunktet for første dose av studiemedikamentet, må forsøkspersonen ha vært utenfor HU i minimum 60 dager.
- Dokumentert HbF ≤ 20 % av total Hb som bekreftet gjennom gjennomgang av medisinske journaler eller HPLC). Hvis fra journalgjennomgang, må verdien ligge innenfor de siste 12 månedene.
SCD preget av begge følgende:
- Totalt hemoglobin ≥ 5,5 g/dL og ≤ 12 g/dL (menn) eller ≤ 10,6 g/dL (kvinner) ved screening
- 0-6 episoder med vaso-okklusiv krise (VOC) i løpet av de 12 månedene før screening. En VOC er definert som enhver hendelse som krever et akutt pleiebesøk for intravenøs (IV) væske eller IV opioidadministrasjon.
Forsøkspersonen må oppfylle begge følgende laboratorieverdier før uke 1 dag 1:
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L
- Blodplater ≥ 80 × 109/L
- Absolutt retikulocyttantall ved screening høyere enn 100 × 109/L.
Ekskluderingskriterier:
- Større kirurgi, sykehusinnleggelse, infeksjon, feber, betydelig blødning, cerebrovaskulær ulykke eller anfall, eller transfusjon innen 14 dager før studieregistrering gjennom avsluttet studieoppfølgingsperiode; elektiv kirurgi planlagt for tidsperioden for forsøket.
- Sigdcellekomplikasjon som har krevd sykehusinnleggelse de siste 14 dagene eller > 6 totale VOC i løpet av de siste 12 månedene som krever sykehusinnleggelse i ≥ 24 timer.
- Bruk av voxelotor innen 60 dager før oppstart av studiemedisin.
- Bruk av antikoagulantia, L-glutamin, crizanlizumab eller medisiner som induserer eller hemmer cytokrom P450 (CYP) 3A4, hemmer P-glykoprotein, brystkreftresistensprotein eller multimedikament- og toksinekstruderingsprotein 2-K, eller er substrater for CYP2B6 i 14 dager før første dose av studiemedikamentet eller forventet behov for noen av disse medisinene under studien. (Se protokollseksjon 7.2 og vedlegg 3).
- Deltakelse i andre undersøkende behandlingsstudier enn med FTX-6058 i løpet av de siste 60 dagene.
- Historie med benmargstransplantasjon eller menneskelig stamcelletransplantasjon eller genterapi.
- Vaksinasjon (inkludert mot COVID-19) i løpet av de siste 30 dagene.
- Alaninaminotransferase ≥ 3× øvre normalgrense (ULN), albumin < 2,0 mg/dL, direkte (konjugert) bilirubin ≥ 1,5 mg/dL, eller protrombintid > 1,5 ULN.
- Personer med en historie med alvorlig nyresykdom definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 30 ml/min/1,73 m2. Personer i dialyse av noe slag er ekskludert.
- Forsøkspersoner med unormale laboratorieresultater eller medisinsk historie som tyder på enhver betydelig medisinsk sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, ville utelukke forsøkspersonens deltakelse i studien eller potensielt tilsløre tolkningen av de planlagte vurderingene. Screeninglaboratorievurderinger kan gjentas opptil to ganger etter etterforskerens skjønn.
- Pasienter som behandles med antiretrovirale midler (som didanosin og stavudin) på grunn av en høyere risiko for potensielt dødelig pankreatitt, leversvikt, hepatitt og alvorlig perifer nevropati når de administreres sammen med HU.
- Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C slik at forsøkspersoner for øyeblikket er i behandling eller vil bli satt på terapi under forsøket.
- Personer som mottar regelmessige planlagte transfusjoner for å redusere nivåene av sigdhemoglobin, eller alle personer som har fått transfusjoner de siste 60 dagene.
- Klinisk diagnostisert rusmisbruksforstyrrelse for alkohol eller andre ulovlige rusmidler. En positiv undersøkelse av stoffet i urin for ulovlige rusmidler (annet enn opioider og marihuana/tetrahydrocannabinol [THC]/cannabidiol [CBD]) er ekskluderende.
- gravid eller ammende kvinne; eller kvinne i fertil alder som ikke er i stand til eller ønsker å følge prevensjon eller avholdenhet under studien. (Se protokollseksjon 7.3).
- Febril sykdom i de 7 dagene før baseline-besøket.
- Emnet er personell på etterforskningsstedet eller medlem av deres nærmeste familie (ektefelle, forelder, barn eller søsken, enten det er biologisk eller lovlig adoptert).
- Hjertefrekvenskorrigert QT-intervall-Fredericas metode (QTcF) > 450 msek mann eller > 470 msek kvinne.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pociredir oral kapsel(er) i sigdcelledeltakere
Kohort 1 vil motta 6 mg Pociredir gjennom munnen én gang daglig.
Kohort 2 vil bli doseret med 2 mg én gang daglig gjennom munnen, og kohort 3 vil bli doseret med 12 mg én gang daglig gjennom munnen.
Sponsoren vil gjenoppta registreringen i den tredje kohorten (12 mg-kohort) med de oppdaterte inkluderings- og eksklusjonskriteriene.
Basert på gjennomgang av tilgjengelige sikkerhets- og biomarkørdata og med anbefaling fra DMC, kan en påfølgende 4. kohort på 20 mg og potensielt en 5. kohort på 30 mg startes.
Totalt sju årskull kan inkluderes.
Etter den første kohorten vil doser for alle påfølgende kohorter bli bestemt etter DMC-gjennomgang av sikkerhets- og farmakokinetiske data observert hos deltakere fra tidligere og pågående kohorter.
Alternative doseringsplaner kan bli evaluert i noen av kohortene.
|
Deltakerne vil motta Pociredir
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandling-Nødkommende bivirkninger
Tidsramme: Opptil ca. 16 ukers overvåking
|
For å evaluere sikkerheten og toleransen til Pociredir hos voksne deltakere med sigdcellesykdom basert på frekvensen av bivirkninger (AE) og endringer i klinisk signifikante laboratorietestresultater, vitale tegn og elektrokardiogrammer (EKG) parametere.
|
Opptil ca. 16 ukers overvåking
|
|
Plasmakonsentrasjoner av Pociredir
Tidsramme: Dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 og 91
|
Blodprøver vil bli samlet for å måle plasmakonsentrasjonen av Pociredir ved spesifiserte tidspunkter.
|
Dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 og 91
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endre fra Baseline i røde cellers distribusjonsbredde
Tidsramme: Baseline og på dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 og 91
|
Blodprøver vil bli samlet inn for analyse av hematologisk parameter: røde blodlegemers distribusjonsbredde
|
Baseline og på dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 og 91
|
|
Endring fra baseline i ukonjugert bilirubin
Tidsramme: Baseline og på dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 og 91
|
Blodprøver vil bli samlet inn for analyse av klinisk kjemiparameter: ukonjugert bilirubin
|
Baseline og på dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 og 91
|
|
Endring fra baseline i prosentvis fosterhemoglobin (%HBF) biomarkører i perifert blod
Tidsramme: Baseline og på dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 og 112
|
Andelen HBF vil bli målt i perifert helblod.
|
Baseline og på dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 og 112
|
|
Endring fra baseline i % retikulocytter
Tidsramme: Baseline og på dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 og 112
|
Prosentandelen av retikulocytter vil bli målt i perifert helblod.
|
Baseline og på dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 og 112
|
|
Endring fra baseline i absolutt retikulocyttantall
Tidsramme: Baseline og på dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 og 112
|
Det absolutte retikulocyttantallet vil bli målt i perifert helblod.
|
Baseline og på dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 og 112
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Adeyemi Adenola, MD, Fulcrum Therapeutics
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Piel FB, Steinberg MH, Rees DC. Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2017 Apr 20;376(16):1561-1573. doi: 10.1056/NEJMra1510865. No abstract available.
- Ngo DA, Aygun B, Akinsheye I, Hankins JS, Bhan I, Luo HY, Steinberg MH, Chui DH. Fetal haemoglobin levels and haematological characteristics of compound heterozygotes for haemoglobin S and deletional hereditary persistence of fetal haemoglobin. Br J Haematol. 2012 Jan;156(2):259-64. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08916.x. Epub 2011 Oct 24.
- Sankaran VG, Orkin SH. The switch from fetal to adult hemoglobin. Cold Spring Harb Perspect Med. 2013 Jan 1;3(1):a011643. doi: 10.1101/cshperspect.a011643.
- Saraf SL, Molokie RE, Nouraie M, Sable CA, Luchtman-Jones L, Ensing GJ, Campbell AD, Rana SR, Niu XM, Machado RF, Gladwin MT, Gordeuk VR. Differences in the clinical and genotypic presentation of sickle cell disease around the world. Paediatr Respir Rev. 2014 Mar;15(1):4-12. doi: 10.1016/j.prrv.2013.11.003. Epub 2013 Nov 15.
- Steinberg MH, Chui DH, Dover GJ, Sebastiani P, Alsultan A. Fetal hemoglobin in sickle cell anemia: a glass half full? Blood. 2014 Jan 23;123(4):481-5. doi: 10.1182/blood-2013-09-528067. Epub 2013 Nov 12.
- Abbasi M, Srivastava A, Saraf SL. Management of Kidney Disease with Sickle Cell Disease. J Am Soc Nephrol. 2025 Oct 1;36(10):2041-2054. doi: 10.1681/ASN.0000000804. Epub 2025 Jun 26.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. desember 2021
Primær fullføring (Faktiske)
20. januar 2026
Studiet fullført (Faktiske)
20. januar 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. desember 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. desember 2021
Først lagt ut (Faktiske)
27. desember 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. februar 2026
Sist bekreftet
1. februar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 6058-SCD-101
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .