Az FTX-6058 biztonságossága, tolerálhatósága, farmakokinetikája és farmakodinámiája

Bevételi kritériumok:

1. Az alany 18 és 65 év közötti, beleértve a beleegyezés megszerzésének időpontját is.
2. Az alany aláírta és dátummal látta el a tájékozott hozzájárulási űrlapot (ICF), mielőtt bármilyen vizsgálatspecifikus eljárást végrehajtana, és hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati eljárásoknak és korlátozásoknak.
3. Azok az alanyok, akik női és fogamzóképes korúak, beleegyeznek abba, hogy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, vagy az absztinencia gyakorlását az ICF aláírásának időpontjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja utáni 90 napig kezdik, és ha férfi, beleegyeznek a használatba. 2 fogamzásgátlási módszer vagy gyakorlati absztinencia az ICF aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.
4. Testtömegindex 18 és 32 kg/m2 között, a szűrést is beleértve, és legalább 50 kg súlyú.
5. Dokumentált SCD a szűrés időpontjában (csak S/S, S/β0 és S/β+ genotípusok), amelyet az orvosi feljegyzés vagy HPLC áttekintése igazol.
6. Ha a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásakor hidroxi-karbamidot (HU) kap, legalább 3 hónapig stabil dózisra van szükség. Ha a vizsgált gyógyszer első adagjának beadásakor nem HU-n van, az alanynak legalább 60 napig távol kell lennie a HU-tól.
7. Dokumentált HbF ≤ a teljes Hb 20%-a, amelyet az orvosi feljegyzések vagy HPLC áttekintése igazolt). Ha az orvosi feljegyzés áttekintéséből származik, az értéknek az elmúlt 12 hónapon belül kell lennie.

8. Az SCD-t mindkét alábbi jellemző jellemzi:

   • Összes hemoglobin ≥ 5,5 g/dl és ≤ 12 g/dl (férfiak) vagy ≤ 10,6 g/dl (nőstények) a szűréskor
   • 0-6 vaso-okkluzív krízis (VOC) epizód a szűrést megelőző 12 hónapban. VOC-nak minősül minden olyan esemény, amely akut ellátást tesz szükségessé intravénás (IV) folyadék vagy iv. opioid beadásához.

9. Az alanynak meg kell felelnie mindkét alábbi laboratóriumi értéknek az 1. hét 1. napja előtt:

   • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 × 109/L
   • Vérlemezkék ≥ 80 × 109/L
10. Az abszolút retikulocitaszám szűréskor magasabb, mint 100 × 109/l.

Kizárási kritériumok:

1. Nagy műtét, kórházi kezelés, fertőzés, láz, jelentős vérzés, cerebrovaszkuláris baleset vagy görcsroham, vagy transzfúzió a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 14 napon belül, a vizsgálati követési időszak lezárásáig; a vizsgálat idejére tervezett tervezett műtét.
2. Sarlósejtes szövődmény, amely kórházi kezelést igényelt az elmúlt 14 napban, vagy több mint 6 VOC az elmúlt 12 hónapban, amely ≥ 24 órás kórházi kezelést igényelt.
3. A voxelotor alkalmazása a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 60 napon belül.
4. Antikoagulánsok, L-glutamin, krizanlizumab vagy olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek indukálják vagy gátolják a citokróm P450 (CYP) 3A4-et, gátolják a P-glikoproteint, az emlőrák-rezisztencia fehérjét vagy a 2-K multidrug és toxin extrudáló fehérjét, vagy a CYP2B6 szubsztrátjai 14 éven belül nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, vagy a vizsgálat során ezen gyógyszerek bármelyikének várható igénye. (Lásd a jegyzőkönyv 7.2. szakaszát és a 3. függeléket).
5. Részvétel az elmúlt 60 napban az FTX-6058-tól eltérő egyéb vizsgálati kezelési vizsgálatokban.
6. Csontvelő-transzplantáció vagy emberi őssejt-transzplantáció vagy génterápiák története.
7. Védőoltás (beleértve a COVID-19 elleni védőoltást is) az elmúlt 30 napban.
8. Alanin-aminotranszferáz ≥ a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa, albumin < 2,0 mg/dl, direkt (konjugált) bilirubin ≥ 1,5 mg/dl, vagy protrombin idő > 1,5 ULN.
9. Azok az alanyok, akiknek anamnézisében súlyos vesebetegség szerepel, a becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 30 ml/perc/1,73 m2. Bármilyen dializált alanyok kizárva.
10. Olyan alanyok, akiknek a laboratóriumi eredményei kórosak vagy a kórelőzményük olyan jelentős egészségügyi betegségre utal, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná az alany részvételét a vizsgálatban, vagy esetleg elhomályosítaná az ütemezett értékelések értelmezését. A szűrőlaboratóriumi értékelés a vizsgáló döntése alapján legfeljebb kétszer megismételhető.
11. Antiretrovirális szerekkel (például didanozinnal és sztavudinnal) kezelt alanyok a potenciálisan halálos hasnyálmirigy-gyulladás, májelégtelenség, hepatitis és súlyos perifériás neuropátia kockázata miatt, ha HU-val együtt adják őket.
12. Humán immundeficiencia vírussal (HIV), hepatitis B-vel vagy hepatitisz C-vel való fertőzés, amely miatt az alanyok jelenleg terápiában részesülnek, vagy a vizsgálat során terápiát kapnak.
13. Olyan alanyok, akik rendszeresen ütemezett transzfúziót kapnak a sarlós hemoglobin szintjének csökkentése érdekében, vagy bármely olyan alany, akit az elmúlt 60 napban transzfundáltak.
14. Klinikailag diagnosztizált szerhasználati zavar alkohollal vagy más tiltott kábítószerrel való visszaélés miatt. A pozitív vizelet-szűrés a tiltott kábítószerek (kivéve az opioidokat és a marihuánát/tetrahidrokannabinolt [THC]/kannabidiolt [CBD]) kimutatása kizárt.
15. Terhes vagy szoptató nőstény; vagy olyan fogamzóképes korú nő, aki nem képes vagy nem hajlandó betartani a születésszabályozást vagy az absztinenciát a vizsgálat során. (Lásd a jegyzőkönyv 7.3. szakaszát).
16. Lázas betegség a kiindulási vizit előtti 7 napon.
17. Az alany a nyomozóhely személyzete vagy közvetlen családtagja (házastárs, szülő, gyermek vagy testvér, akár biológiai, akár törvényesen örökbe fogadott).
18. Pulzuskorrigált QT-intervallum – Frederica-módszer (QTcF) > 450 msec férfi vagy > 470 msec nő.