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Sécurité, tolérance, pharmacocinétique et pharmacodynamique du FTX-6058

11 février 2026 mis à jour par: Fulcrum Therapeutics

Une étude ouverte de phase 1 à doses multiples pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du FTX-6058 chez des sujets atteints de drépanocytose (SCD) comprenant une étude d'extension de 8 semaines

Il s'agit d'une étude visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du FTX-6058 chez des sujets atteints de drépanocytose.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte multicentrique de phase 1 évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), l'induction de l'hémoglobine fœtale (HbF) et l'activité biologique du FTX-6058 chez des sujets âgés de 18 à 65 ans, y compris atteints de drépanocytose ( SCD).

Cette étude comprendra 2 parties et sera menée chez des sujets âgés de 18 à 65 ans, y compris atteints de drépanocytose (SCD) soit prenant de l'hydroxyurée (HU) à dose stable pendant au moins les 3 mois précédents, soit ne prenant pas d'hydroxyurée ( HU).

Partie A, l'étude principale comprendra deux phases. La première cohorte recevra 6 mg de FTX-6058 par voie orale une fois par jour pendant 4 semaines. La deuxième cohorte peut recevoir jusqu'à 20 mg de FTX-6058 par voie orale une fois par jour pendant 4 semaines, selon l'examen du Comité de surveillance des données [DMC]. Jusqu'à trois cohortes supplémentaires (jusqu'à cinq cohortes au total) peuvent être ajoutées en fonction des données d'innocuité et de pharmacocinétique observées chez les sujets des cohortes précédentes et en cours. Jusqu'à 10 sujets seront inscrits dans chaque bras de traitement.

La partie B est l'étude d'extension. Les sujets éligibles qui consentent à poursuivre l'étude de prolongation continueront le traitement au même niveau de dose sélectionné dans la partie A pendant 8 semaines supplémentaires. Les sujets qui refusent de participer à l'étude de prolongation seront suivis pendant 2 à 3 semaines supplémentaires.

Les principaux critères d'évaluation de l'étude sont d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du FTX-6058 telles que mesurées par la fréquence des événements indésirables et d'évaluer la pharmacocinétique à dose unique et multiple du FTX-6058 chez les sujets atteints de drépanocytose. Les critères d'évaluation secondaires comprennent l'évaluation de l'effet du FTX-6058 sur l'induction de l'hémoglobine fœtale dans le sang périphérique chez les sujets atteints de drépanocytose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

45

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Johannesburg, Afrique du Sud, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
  • Nigeria
      • Abuja, Nigeria, 900247
        • National Hospital, Abuja
      • Ibadan, Nigeria, 200212
        • University of Ibadan
      • Kaduna, Nigeria, 800125
        • Barau Dikko Teaching Hospital
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California, Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30315
        • Sonar Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois Chicago
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70808
        • Our Lady of the Lake Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston Medical Center
    • New York
      • Jamaica, New York, États-Unis, 11432
        • Queens Hospital Cancer Center
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Jacobi Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
        • Eastern Carolina University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73112
        • Lynn Health Science Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas Houston
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le sujet est âgé de 18 à 65 ans inclus au moment où le consentement éclairé est obtenu.
  2. Le sujet a signé et daté le formulaire de consentement éclairé (ICF) avant que toute procédure spécifique à l'étude ne soit effectuée et est disposé et capable de se conformer aux procédures et restrictions de l'étude.
  3. Sujets, qui, s'ils sont de sexe féminin et en âge de procréer, acceptent d'utiliser 2 méthodes de contraception hautement efficaces ou pratiquent l'abstinence à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, et, s'ils sont de sexe masculin, acceptent d'utiliser 2 méthodes de contraception ou pratiquer l'abstinence à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  4. Indice de masse corporelle compris entre 18 et 32 ​​kg/m2, inclus au dépistage, et avec un poids minimum de 50 kg.
  5. SCD documenté au moment du dépistage (génotypes S / S, S / β0 et S / β + uniquement) confirmé par l'examen du dossier médical ou HPLC.
  6. Si vous prenez de l'hydroxyurée (HU) au moment de la première dose du médicament à l'étude, une dose stable pendant au moins 3 mois est requise. S'il n'était pas sous HU au moment de la première dose du médicament à l'étude, le sujet doit avoir été hors HU pendant au moins 60 jours.
  7. HbF documentée ≤ 20 % de l'Hb totale, confirmée par l'examen des dossiers médicaux ou HPLC). Si elle provient de l'examen du dossier médical, la valeur doit être au cours des 12 derniers mois.

  8. SCD caractérisé par les deux éléments suivants :

    • Hémoglobine totale ≥ 5,5 g/dL et ≤ 12 g/dL (hommes) ou ≤ 10,6 g/dL (femmes) lors du dépistage
    • 0-6 épisodes de crise vaso-occlusive (COV) au cours des 12 mois précédant le dépistage. Un COV est défini comme tout événement qui nécessite une visite de soins aigus pour l'administration intraveineuse (IV) de liquide ou d'opioïde IV.

  9. Le sujet doit répondre aux deux valeurs de laboratoire suivantes avant la semaine 1 jour 1 :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L
    • Plaquettes ≥ 80 × 109/L
  10. Nombre absolu de réticulocytes au dépistage supérieur à 100 × 109/L.

Critère d'exclusion:

  1. Chirurgie majeure, hospitalisation, infection, fièvre, saignement important, accident vasculaire cérébral ou convulsion, ou transfusion dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude jusqu'à la fin de la période de suivi de l'étude ; chirurgie élective prévue pour la période de l'essai.
  2. Complication drépanocytaire nécessitant une hospitalisation au cours des 14 derniers jours ou > 6 COV au total au cours des 12 derniers mois nécessitant une hospitalisation ≥ 24 heures.
  3. Utilisation de voxelotor dans les 60 jours précédant le début du médicament à l'étude.
  4. Utilisation d'anticoagulants, de L-glutamine, de crizanlizumab ou de médicaments qui induisent ou inhibent le cytochrome P450 (CYP) 3A4, inhibent la glycoprotéine P, la protéine de résistance au cancer du sein ou la protéine d'extrusion multidrogue et toxine 2-K, ou sont des substrats du CYP2B6 dans les 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude ou le besoin anticipé de l'un de ces médicaments pendant l'étude. (Voir la section 7.2 du protocole et l'annexe 3).
  5. Participation à toute autre étude de traitement investigative autre qu'avec le FTX-6058 au cours des 60 derniers jours.
  6. Antécédents de greffe de moelle osseuse ou de greffe de cellules souches humaines ou de thérapies géniques.
  7. Vaccination (y compris contre le COVID-19) dans les 30 jours précédents.
  8. Alanine aminotransférase ≥ 3 × la limite supérieure de la normale (LSN), albumine < 2,0 mg/dL, bilirubine directe (conjuguée) ≥ 1,5 mg/dL ou temps de prothrombine > 1,5 LSN.
  9. Sujets ayant des antécédents de maladie rénale sévère définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé < 30 mL/min/1,73 m2. Les sujets sous dialyse de toute nature sont exclus.
  10. Sujets présentant des résultats de laboratoire anormaux ou des antécédents médicaux indiquant une maladie médicale importante qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du sujet à l'étude ou pourrait obscurcir l'interprétation des évaluations prévues. Les évaluations de dépistage en laboratoire peuvent être répétées jusqu'à deux fois à la discrétion de l'investigateur.
  11. Sujets traités avec des agents antirétroviraux (tels que la didanosine et la stavudine) en raison d'un risque plus élevé de pancréatite potentiellement mortelle, d'insuffisance hépatique, d'hépatite et de neuropathie périphérique sévère lorsqu'ils sont co-administrés avec HU.
  12. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C telle que les sujets sont actuellement sous traitement ou seront placés sous traitement pendant l'essai.
  13. Sujets recevant des transfusions régulières pour réduire les taux d'hémoglobine falciforme, ou tout sujet qui a été transfusé au cours des 60 derniers jours.
  14. Trouble d'utilisation de substances cliniquement diagnostiqué pour l'alcool ou d'autres drogues illicites. Un dépistage urinaire positif des drogues illicites (autres que les opioïdes et la marijuana/tétrahydrocannabinol [THC]/cannabidiol [CBD]) est exclu.
  15. Femelle enceinte ou allaitante ; ou femme en âge de procréer incapable ou refusant de se conformer au contrôle des naissances ou à l'abstinence pendant l'étude. (Reportez-vous à la section 7.3 du protocole).
  16. Maladie fébrile dans les 7 jours précédant la visite de référence.
  17. Le sujet est le personnel du site d'enquête ou un membre de sa famille immédiate (conjoint, parent, enfant ou frère ou sœur, qu'il soit biologique ou légalement adopté).
  18. Fréquence cardiaque corrigée Intervalle QT-Méthode de Frederica (QTcF) > 450 msec homme ou > 470 msec femme.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Capsule(s) orale(s) de Pociredir chez les participants à la drépanocytose
La cohorte 1 recevra 6 mg de Pociredir par voie orale une fois par jour. La cohorte 2 recevra une dose de 2 mg une fois par jour par voie orale et la cohorte 3 recevra une dose de 12 mg une fois par jour par voie orale. Le sponsor relancera le recrutement dans la 3ème cohorte (cohorte 12 mg) avec les critères d'inclusion et d'exclusion mis à jour. Sur la base de l'examen des données disponibles sur l'innocuité et les biomarqueurs et avec la recommandation du DMC, une 4e cohorte ultérieure de 20 mg et potentiellement une 5e cohorte de 30 mg peuvent être initiées. Au total, sept cohortes peuvent être incluses. Après la première cohorte, les doses pour toutes les cohortes suivantes seront déterminées après examen par le DMC des données de sécurité et pharmacocinétiques observées chez les participants des cohortes précédentes et en cours. Des schémas posologiques alternatifs peuvent être évalués dans certaines cohortes.
Médicament: Gélule(s) orale(s) de Pociredir
Les participants recevront Pociredir
Autres noms:
  • FTX-6058

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: Jusqu'à environ 16 semaines de surveillance
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de Pociredir chez les participants adultes atteints de drépanocytose en fonction de la fréquence des événements indésirables (EI) et des changements dans les résultats des tests de laboratoire cliniquement significatifs, les signes vitaux et les paramètres des électrocardiogrammes (ECG).
Jusqu'à environ 16 semaines de surveillance
Concentrations plasmatiques de Pociredir
Délai: Jours 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 et 91
Des échantillons de sang seront prélevés pour mesurer la concentration plasmatique de Pociredir à des points de temps spécifiés.
Jours 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 et 91

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans la largeur de distribution des globules rouges
Délai: Au départ et aux jours 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 et 91
Des échantillons de sang seront prélevés pour l'analyse du paramètre hématologique : largeur de distribution des globules rouges
Au départ et aux jours 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 et 91
Changement par rapport à la valeur initiale de la bilirubine non conjuguée
Délai: Au départ et aux jours 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 et 91
Des échantillons de sang seront prélevés pour l'analyse du paramètre de chimie clinique : bilirubine non conjuguée
Au départ et aux jours 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 et 91
Changement par rapport à la base en pourcentage des biomarqueurs de l'hémoglobine fœtale (% HBF) dans le sang périphérique
Délai: Base et aux jours 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 et 112
Le pourcentage de HBF sera mesuré dans le sang total périphérique.
Base et aux jours 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 et 112
Changement par rapport à la ligne de base en% réticulocytes
Délai: Base et aux jours 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 et 112
Le pourcentage de réticulocytes sera mesuré dans le sang total périphérique.
Base et aux jours 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 et 112
Changement par rapport à la référence dans le nombre absolu de réticulocytes
Délai: Base et aux jours 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 et 112
Le nombre de réticulocytes absolus sera mesuré dans le sang total périphérique.
Base et aux jours 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 et 112

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fulcrum Therapeutics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Adeyemi Adenola, MD, Fulcrum Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 décembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

20 janvier 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

20 janvier 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2021

Première publication (Réel)

27 décembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 6058-SCD-101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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