Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика FTX-6058

11 февраля 2026 г. обновлено: Fulcrum Therapeutics

Открытое исследование фазы 1 с многократными дозами для оценки безопасности и переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики FTX-6058 у субъектов с серповидноклеточной анемией (SCD), включая 8-недельное дополнительное исследование

Это исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики FTX-6058 у субъектов с серповидно-клеточной анемией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое открытое исследование фазы 1, в котором оценивают безопасность, переносимость, фармакокинетику (ФК), индукцию фетального гемоглобина (HbF) и биологическую активность FTX-6058 у субъектов в возрасте 18–65 лет включительно с серповидноклеточной анемией ( СКД).

Это исследование будет состоять из 2 частей и будет проводиться на субъектах в возрасте 18-65 лет включительно с серповидно-клеточной анемией (SCD), либо принимающих гидроксимочевину (HU) в стабильной дозе в течение как минимум предшествующих 3 месяцев, либо не принимающих гидроксимочевину ( ХУ).

Часть А, основное исследование будет состоять из двух этапов. Первая группа будет получать 6 мг FTX-6058 перорально один раз в день в течение 4 недель. Вторая группа может получать до 20 мг FTX-6058 перорально один раз в день в течение 4 недель в зависимости от обзора Комитета по мониторингу данных [DMC]. Можно добавить до трех дополнительных когорт (всего до пяти когорт) на основании данных о безопасности и фармакокинетике, наблюдаемых у субъектов из предыдущих и продолжающихся когорт. В каждую группу лечения будет включено до 10 субъектов.

Часть B является дополнительным исследованием. Подходящие субъекты, которые согласны продолжить участие в расширенном исследовании, продолжат лечение в той же дозе, которая была выбрана в Части A, в течение дополнительных 8 недель. Субъекты, отказавшиеся от участия в расширенном исследовании, будут находиться под наблюдением еще 2-3 недели.

Основными конечными точками исследования являются оценка безопасности и переносимости FTX-6058, измеряемая по частоте нежелательных явлений, а также оценка фармакокинетики однократной и многократной дозы FTX-6058 у субъектов с серповидно-клеточной анемией. Вторичные конечные точки включают оценку влияния FTX-6058 на индукцию фетального гемоглобина в периферической крови у субъектов с серповидно-клеточной анемией.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нигерия
      • Abuja, Нигерия, 900247
        • National Hospital, Abuja
      • Ibadan, Нигерия, 200212
        • University of Ibadan
      • Kaduna, Нигерия, 800125
        • Barau Dikko Teaching Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California, Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30315
        • Sonar Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois Chicago
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70808
        • Our Lady of the Lake Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center
    • New York
      • Jamaica, New York, Соединенные Штаты, 11432
        • Queens Hospital Cancer Center
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Jacobi Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
        • Eastern Carolina University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73112
        • Lynn Health Science Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas Houston
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University
  • Южная Африка
      • Johannesburg, Южная Африка, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст субъекта от 18 до 65 лет включительно на момент получения информированного согласия.
  2. Субъект подписал и датировал форму информированного согласия (ICF) до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием, и желает и может соблюдать процедуры и ограничения исследования.
  3. Субъекты, которые, если они женского пола и имеют детородный потенциал, соглашаются использовать 2 высокоэффективных метода контрацепции или практикуют воздержание, начиная с момента подписания МКФ и до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата, и которые, если мужчины, соглашаются использовать 2 метода контрацепции или практиковать воздержание с момента подписания МКФ до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  4. Индекс массы тела от 18 до 32 кг/м2 включительно на момент скрининга и с минимальным весом 50 кг.
  5. Задокументированная ВСС во время скрининга (только генотипы S/S, S/β0 и S/β+), подтвержденная просмотром медицинской документации или ВЭЖХ.
  6. При приеме гидроксимочевины (HU) во время первой дозы исследуемого препарата требуется стабильная доза в течение как минимум 3 месяцев. Если не на HU во время первой дозы исследуемого препарата, субъект должен быть без HU в течение как минимум 60 дней.
  7. Документально подтвержденный HbF ≤ 20% от общего Hb, подтвержденный анализом медицинской документации или ВЭЖХ). Если из медицинской документации, значение должно быть в течение последних 12 месяцев.

  8. SCD характеризуется обоими из следующих:

    • Общий гемоглобин ≥ 5,5 г/дл и ≤ 12 г/дл (мужчины) или ≤ 10,6 г/дл (женщины) при скрининге
    • 0-6 эпизодов вазоокклюзионного криза (ЛОК) за 12 месяцев до скрининга. ЛОС определяется как любое событие, требующее обращения за неотложной помощью для внутривенного (в/в) введения жидкости или в/в введения опиоидов.

  9. Субъект должен соответствовать обоим из следующих лабораторных показателей до дня 1 недели 1:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л
    • Тромбоциты ≥ 80 × 109/л
  10. Абсолютное количество ретикулоцитов при скрининге выше 100 × 109/л.

Критерий исключения:

  1. Серьезное хирургическое вмешательство, госпитализация, инфекция, лихорадка, значительное кровотечение, нарушение мозгового кровообращения или судороги или переливание крови в течение 14 дней до включения в исследование до завершения периода наблюдения за исследованием; плановая операция, запланированная на период проведения испытания.
  2. Серповидно-клеточное осложнение, требующее госпитализации в течение последних 14 дней или > 6 общих ЛОС за последние 12 месяцев, требующее госпитализации на ≥ 24 часов.
  3. Использование вокселотора в течение 60 дней до начала приема исследуемого препарата.
  4. Использование антикоагулянтов, L-глютамина, кризанлизумаба или препаратов, которые индуцируют или ингибируют цитохром P450 (CYP) 3A4, ингибируют P-гликопротеин, белок резистентности рака молочной железы или белок 2-K, выводящий множество лекарств и токсинов, или являются субстратами CYP2B6 в пределах 14 дней до первой дозы исследуемого препарата или предполагаемой потребности в любом из этих препаратов во время исследования. (См. Протокол Раздел 7.2 и Приложение 3).
  5. Участие в любых других исследованиях лечения, кроме FTX-6058, в течение последних 60 дней.
  6. История трансплантации костного мозга или трансплантации человеческих стволовых клеток или генной терапии.
  7. Вакцинация (в том числе против COVID-19) в предшествующие 30 дней.
  8. Аланинаминотрансфераза ≥ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН), альбумин < 2,0 мг/дл, прямой (конъюгированный) билирубин ≥ 1,5 мг/дл или протромбиновое время > 1,5 ВГН.
  9. Субъекты с тяжелым заболеванием почек в анамнезе, определяемым как расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2. Субъекты на диализе любого вида исключены.
  10. Субъекты с аномальными результатами лабораторных исследований или историей болезни, указывающей на какое-либо серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает участие субъекта в исследовании или потенциально затрудняет интерпретацию запланированных оценок. Скрининговые лабораторные оценки могут быть повторены до двух раз по усмотрению исследователя.
  11. Субъекты, получающие антиретровирусные препараты (такие как диданозин и ставудин) из-за более высокого риска потенциально смертельного панкреатита, печеночной недостаточности, гепатита и тяжелой периферической невропатии при одновременном применении с HU.
  12. Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С, при котором субъекты в настоящее время проходят терапию или будут назначены на терапию во время исследования.
  13. Субъекты, получающие регулярные плановые переливания для снижения уровня серповидного гемоглобина, или любой субъект, которому переливали кровь за последние 60 дней.
  14. Клинически диагностированное расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ для злоупотребления алкоголем или другими запрещенными наркотиками. Положительный скрининг мочи на запрещенные наркотики, вызывающие зависимость (кроме опиоидов и марихуаны/тетрагидроканнабинола [THC]/каннабидиола [CBD]), является исключением.
  15. Беременная или кормящая женщина; или женщина детородного возраста, неспособная или не желающая соблюдать противозачаточные средства или воздержание во время исследования. (См. раздел 7.3 протокола).
  16. Лихорадочное заболевание за 7 дней до исходного визита.
  17. Субъектом является сотрудник исследовательского центра или член его семьи (супруга, родитель, ребенок или брат или сестра, биологические или усыновленные).
  18. Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений - метод Фредерики (QTcF) > 450 мс у мужчин или > 470 мс у женщин.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Капсулы для перорального применения Поциредира у участников с серповидноклеточной анемией
Когорта 1 будет получать 6 мг Почиредира перорально один раз в день. Когорта 2 будет получать дозу 2 мг один раз в день перорально, а когорта 3 будет получать дозу 12 мг один раз в день перорально. Спонсор возобновит набор в 3-ю группу (группа 12 мг) с обновленными критериями включения и исключения. На основании анализа имеющихся данных по безопасности и биомаркерам, а также по рекомендации DMC может быть начата последующая 4-я группа по 20 мг и, возможно, 5-я группа по 30 мг. Всего может быть включено семь когорт. После первой когорты дозы для всех последующих когорт будут определяться после анализа DMC данных по безопасности и фармакокинетики, наблюдаемых у участников из предыдущей и продолжающейся когорт. В некоторых когортах могут быть оценены альтернативные схемы дозирования.
Лекарство: Поциредир капсулы для перорального применения
Участники получат Pociredir
Другие имена:
  • FTX-6058

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления, возникшие при лечении
Временное ограничение: Примерно до 16 недель мониторинга
Оценить безопасность и переносимость Почиредира у взрослых участников с серповидноклеточной анемией на основании частоты нежелательных явлений (НЯ) и изменений клинически значимых результатов лабораторных исследований, показателей жизнедеятельности и параметров электрокардиограммы (ЭКГ).
Примерно до 16 недель мониторинга
Концентрации pociredir в плазме
Временное ограничение: Дни 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 и 91
Образцы крови будут собраны для измерения концентрации pociredIR в плазме при указанных моментах.
Дни 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 и 91

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение ширины распределения эритроцитов по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: Исходно и в дни 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 и 91.
Образцы крови будут собраны для анализа гематологического параметра: ширины распределения эритроцитов.
Исходно и в дни 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 и 91.
Изменение уровня неконъюгированного билирубина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно и в дни 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 и 91.
Будут собраны образцы крови для анализа показателя клинической химии: неконъюгированного билирубина.
Исходно и в дни 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 и 91.
Изменение исходного уровня в процентном содержании биомаркеров гемоглобина плода (%HBF) в периферической крови
Временное ограничение: Базовая линия и в дни 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 и 112
Процент HBF будет измерен в периферической цельной крови.
Базовая линия и в дни 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 и 112
Изменения с базовых в % ретикулоцитов
Временное ограничение: Базовая линия и в дни 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 и 112
Процент ретикулоцитов будет измерен в периферической цельной крови.
Базовая линия и в дни 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 и 112
Изменения от базового уровня в абсолютном количестве ретикулоцитов
Временное ограничение: Базовая линия и в дни 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 и 112
Абсолютное количество ретикулоцитов будет измерено в периферической цельной крови.
Базовая линия и в дни 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 и 112

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fulcrum Therapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Adeyemi Adenola, MD, Fulcrum Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 января 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 января 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 6058-SCD-101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться