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Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di FTX-6058

11 febbraio 2026 aggiornato da: Fulcrum Therapeutics

Uno studio di fase 1 in aperto, a dosi multiple per valutare la sicurezza e la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'FTX-6058 in soggetti con anemia falciforme (SCD) che include uno studio di estensione di 8 settimane

Questo è uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di FTX-6058 in soggetti con anemia falciforme.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico di fase 1 in aperto che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), l'induzione dell'emoglobina fetale (HbF) e l'attività biologica di FTX-6058 in soggetti di età compresa tra 18 e 65 anni, inclusa l'anemia falciforme ( SCD).

Questo studio comprenderà 2 parti e sarà condotto su soggetti di età compresa tra 18 e 65 anni, inclusa l'anemia falciforme (SCD) che assumono idrossiurea (HU) a una dose stabile per almeno i 3 mesi precedenti o che non assumono idrossiurea ( HU).

Parte A, lo studio principale si articolerà in due fasi. La prima coorte riceverà 6 mg di FTX-6058 per via orale una volta al giorno per 4 settimane. La seconda coorte può ricevere fino a 20 mg inclusi di FTX-6058 per via orale una volta al giorno per 4 settimane a seconda della revisione del Comitato di monitoraggio dei dati [DMC]. È possibile aggiungere fino a tre coorti aggiuntive (fino a cinque coorti totali) in base ai dati di sicurezza e farmacocinetica osservati nei soggetti delle coorti precedenti e in corso. Saranno arruolati fino a 10 soggetti in ciascun braccio di trattamento.

La parte B è lo studio di estensione. I soggetti idonei che acconsentono a proseguire nello studio di estensione continueranno il trattamento allo stesso livello di dose selezionato nella Parte A per ulteriori 8 settimane. I soggetti che rifiutano di partecipare allo studio di estensione saranno seguiti per ulteriori 2-3 settimane.

Gli endpoint primari dello studio sono valutare la sicurezza e la tollerabilità di FTX-6058 misurata dalla frequenza degli eventi avversi e valutare la farmacocinetica a dose singola e multipla di FTX-6058 in soggetti con anemia falciforme. Gli endpoint secondari includono la valutazione dell'effetto di FTX-6058 sull'induzione dell'emoglobina fetale nel sangue periferico in soggetti con anemia falciforme.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Nigeria
      • Abuja, Nigeria, 900247
        • National Hospital, Abuja
      • Ibadan, Nigeria, 200212
        • University of Ibadan
      • Kaduna, Nigeria, 800125
        • Barau Dikko Teaching Hospital
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California, Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30315
        • Sonar Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • University of Illinois Chicago
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Stati Uniti, 70808
        • Our Lady of the Lake Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston Medical Center
    • New York
      • Jamaica, New York, Stati Uniti, 11432
        • Queens Hospital Cancer Center
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Jacobi Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina At Chapel Hill
      • Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27834
        • Eastern Carolina University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73112
        • Lynn Health Science Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas Houston
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University
  • Sud Africa
      • Johannesburg, Sud Africa, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il soggetto ha un'età compresa tra 18 e 65 anni, inclusi al momento in cui viene ottenuto il consenso informato.
  2. - Il soggetto ha firmato e datato il modulo di consenso informato (ICF) prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica dello studio ed è disposto e in grado di rispettare le procedure e le restrizioni dello studio.
  3. Soggetti che, se di sesso femminile e in età fertile, accettano di utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci o praticano l'astinenza a partire dal momento della firma dell'ICF fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio e, se di sesso maschile, accettano di utilizzare 2 metodi di contraccezione o praticare l'astinenza dal momento della firma dell'ICF fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  4. Indice di massa corporea compreso tra 18 e 32 kg/m2, compreso allo screening, e con un peso minimo di 50 kg.
  5. SCD documentata al momento dello screening (solo genotipi S/S, S/β0 e S/β+) come confermata mediante revisione della cartella clinica o HPLC.
  6. Se in idrossiurea (HU) al momento della prima dose del farmaco in studio, è richiesta una dose stabile per un minimo di 3 mesi. Se non era in HU al momento della prima dose del farmaco in studio, il soggetto deve essere stato fuori HU per un minimo di 60 giorni.
  7. HbF documentato ≤ 20% dell'Hb totale come confermato attraverso la revisione delle cartelle cliniche o HPLC). Se dalla revisione della cartella clinica, il valore deve essere compreso negli ultimi 12 mesi.

  8. SCD caratterizzato da entrambi i seguenti:

    • Emoglobina totale ≥ 5,5 g/dL e ≤ 12 g/dL (maschi) o ≤ 10,6 g/dL (femmine) allo screening
    • 0-6 episodi di crisi vaso-occlusive (VOC) nei 12 mesi precedenti lo screening. Un VOC è definito come qualsiasi evento che richieda una visita di assistenza acuta per la somministrazione di liquidi per via endovenosa (IV) o di oppioidi per via endovenosa.

  9. Il soggetto deve soddisfare entrambi i seguenti valori di laboratorio prima della settimana 1 giorno 1:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L
    • Piastrine ≥ 80 × 109/L
  10. Conta assoluta dei reticolociti allo screening superiore a 100 × 109/L.

Criteri di esclusione:

  1. Chirurgia maggiore, ricovero in ospedale, infezione, febbre, sanguinamento significativo, incidente cerebrovascolare o convulsioni o trasfusione entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio fino alla conclusione del periodo di follow-up dello studio; chirurgia elettiva pianificata per il periodo di tempo della sperimentazione.
  2. Complicazione da anemia falciforme che ha richiesto il ricovero negli ultimi 14 giorni o > 6 COV totali negli ultimi 12 mesi che hanno richiesto il ricovero per ≥ 24 ore.
  3. Uso di voxelotor entro 60 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
  4. Uso di anticoagulanti, L-glutammina, crizanlizumab o farmaci che inducono o inibiscono il citocromo P450 (CYP) 3A4, inibiscono la glicoproteina P, la proteina di resistenza del cancro al seno o la proteina 2-K di estrusione multifarmaco e tossina o sono substrati del CYP2B6 entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o necessità anticipata di uno qualsiasi di questi farmaci durante lo studio. (Fare riferimento alla sezione 7.2 del protocollo e all'appendice 3).
  5. Partecipazione a qualsiasi altro studio di trattamento investigativo diverso da FTX-6058 negli ultimi 60 giorni.
  6. Storia di trapianto di midollo osseo o trapianto di cellule staminali umane o terapie geniche.
  7. Vaccinazione (anche contro COVID-19) nei 30 giorni precedenti.
  8. Alanina aminotransferasi ≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN), albumina < 2,0 mg/dL, bilirubina diretta (coniugata) ≥ 1,5 mg/dL o tempo di protrombina > 1,5 ULN.
  9. Soggetti con una storia di malattia renale grave definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata < 30 ml/min/1,73 m2. Sono esclusi i soggetti in dialisi di qualsiasi genere.
  10. - Soggetti con risultati di laboratorio anomali o anamnesi indicativa di qualsiasi malattia medica significativa che, a parere dello Sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del soggetto allo studio o potenzialmente oscurerebbe l'interpretazione delle valutazioni programmate. Le valutazioni di laboratorio di screening possono essere ripetute fino a due volte a discrezione dello sperimentatore.
  11. Soggetti in trattamento con agenti antiretrovirali (come didanosina e stavudina) a causa di un rischio più elevato di pancreatite potenzialmente fatale, insufficienza epatica, epatite e grave neuropatia periferica quando co-somministrati con HU.
  12. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C tale che i soggetti siano attualmente in terapia o saranno sottoposti a terapia durante lo studio.
  13. Soggetti che ricevono regolarmente trasfusioni programmate per ridurre i livelli di emoglobina falciforme o qualsiasi soggetto che ha ricevuto trasfusioni negli ultimi 60 giorni.
  14. Disturbo da uso di sostanze clinicamente diagnosticato per abuso di alcol o altre droghe illecite. Uno screening positivo sulle urine per droghe illecite (diverse da oppioidi e marijuana/tetraidrocannabinolo [THC]/cannabidiolo [CBD]) è esclusivo.
  15. Femmina incinta o in allattamento; o donna in età fertile incapace o riluttante a rispettare il controllo delle nascite o l'astinenza durante lo studio. (Fare riferimento al Protocollo Sezione 7.3).
  16. Malattia febbrile nei 7 giorni precedenti la visita di riferimento.
  17. Il soggetto è il personale del sito investigativo o un membro della sua famiglia immediata (coniuge, genitore, figlio o fratello sia biologico che legalmente adottato).
  18. Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca-metodo di Frederica (QTcF) > 450 msec uomo o > 470 msec donna.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Capsule orali di Pociredir nei partecipanti all'anemia falciforme
La coorte 1 riceverà 6 mg di Pociredir per via orale una volta al giorno. Alla coorte 2 verrà somministrata una dose di 2 mg una volta al giorno per via orale e alla coorte 3 verrà somministrata una dose di 12 mg una volta al giorno per via orale. Lo Sponsor avvierà nuovamente l'arruolamento nella 3a coorte (coorte da 12 mg) con i criteri di inclusione ed esclusione aggiornati. Sulla base della revisione dei dati disponibili sulla sicurezza e sui biomarcatori e con la raccomandazione del DMC, può essere avviata una successiva 4a coorte di 20 mg e potenzialmente una 5a coorte di 30 mg. Possono essere incluse un totale di sette coorti. Dopo la prima coorte, le dosi per tutte le coorti successive saranno determinate in seguito alla revisione da parte del DMC dei dati di sicurezza e farmacocinetica osservati nei partecipanti delle coorti precedenti e di quelle in corso. Schemi di dosaggio alternativi possono essere valutati in alcune coorti.
Droga: Capsule orali di Pociredir
I partecipanti riceveranno Pociredir
Altri nomi:
  • FTX-6058

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Fino a circa 16 settimane di monitoraggio
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di Pociredir nei partecipanti adulti affetti da anemia falciforme in base alla frequenza degli eventi avversi (EA) e alle variazioni dei risultati dei test di laboratorio, dei segni vitali e dei parametri dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativi.
Fino a circa 16 settimane di monitoraggio
Concentrazioni plasmatiche di Pocirer
Lasso di tempo: Giorni 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 e 91
Verranno raccolti campioni di sangue per misurare la concentrazione plasmatica di POCIREDIR a punti di tempo specificati.
Giorni 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 e 91

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale della larghezza di distribuzione dei globuli rossi
Lasso di tempo: Basale e ai giorni 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 e 91
Verranno raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri ematologici: larghezza di distribuzione dei globuli rossi
Basale e ai giorni 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 e 91
Variazione rispetto al basale della bilirubina non coniugata
Lasso di tempo: Basale e ai giorni 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 e 91
Verranno raccolti campioni di sangue per l'analisi del parametro di chimica clinica: bilirubina non coniugata
Basale e ai giorni 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 e 91
Variazione dalla linea di base nell'emoglobina fetale percentuale (%HBF) biomarcatori nel sangue periferico
Lasso di tempo: Basale e ai giorni 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 e 112
La percentuale di HBF sarà misurata nel sangue intero periferico.
Basale e ai giorni 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 e 112
Modifica dal basale in % reticolociti
Lasso di tempo: Basale e ai giorni 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 e 112
La percentuale di reticolociti sarà misurata nel sangue intero periferico.
Basale e ai giorni 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 e 112
Modifica dal basale nel conteggio dei reticolociti assoluti
Lasso di tempo: Basale e ai giorni 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 e 112
La conta assoluta dei reticolociti sarà misurata nel sangue intero periferico.
Basale e ai giorni 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 e 112

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fulcrum Therapeutics

Investigatori

  • Direttore dello studio: Adeyemi Adenola, MD, Fulcrum Therapeutics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 dicembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

20 gennaio 2026

Completamento dello studio (Effettivo)

20 gennaio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 dicembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 dicembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

27 dicembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 6058-SCD-101

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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