Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van FTX-6058

11 februari 2026 bijgewerkt door: Fulcrum Therapeutics

Een fase 1 open-label onderzoek met meerdere doses om de veiligheid en verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van FTX-6058 te evalueren bij proefpersonen met sikkelcelziekte (SCD), inclusief een 8 weken durend extensieonderzoek

Dit is een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van FTX-6058 te evalueren bij proefpersonen met sikkelcelziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1 multicenter, open-label studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), foetale hemoglobine (HbF)-inductie en biologische activiteit van FTX-6058 bij proefpersonen van 18-65 jaar, inclusief met sikkelcelziekte ( SCD).

Dit onderzoek zal uit 2 delen bestaan ​​en zal worden uitgevoerd bij proefpersonen van 18-65 jaar, inclusief sikkelcelziekte (SCD), die ofwel hydroxyurea (HU) in een stabiele dosis gedurende ten minste de voorafgaande 3 maanden innemen, ofwel geen hydroxyurea (HU) innemen ( HU).

Deel A, het hoofdonderzoek, zal uit twee fasen bestaan. Cohort één krijgt gedurende 4 weken eenmaal daags 6 mg FTX-6058 via de mond. Het tweede cohort kan tot en met 20 mg FTX-6058 eenmaal daags oraal krijgen gedurende 4 weken, afhankelijk van de beoordeling door de Data Monitoring Committee [DMC]. Er kunnen maximaal drie extra cohorten (maximaal vijf totale cohorten) worden toegevoegd op basis van de veiligheids- en farmacokinetische gegevens die zijn waargenomen bij proefpersonen uit de eerdere en lopende cohorten. Er zullen maximaal 10 proefpersonen worden ingeschreven in elke behandelingsarm.

Deel B is het vervolgonderzoek. In aanmerking komende proefpersonen die ermee instemmen om door te gaan met het verlengingsonderzoek, zullen de behandeling voortzetten met hetzelfde dosisniveau als geselecteerd in Deel A gedurende nog eens 8 weken. Proefpersonen die weigeren deel te nemen aan het vervolgonderzoek zullen nog 2-3 weken worden gevolgd.

De primaire eindpunten van de studie zijn het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van FTX-6058 zoals gemeten aan de hand van de frequentie van bijwerkingen en het evalueren van de farmacokinetiek van enkelvoudige en meervoudige doses van FTX-6058 bij proefpersonen met sikkelcelziekte. Secundaire eindpunten omvatten het evalueren van het effect van FTX-6058 op foetale hemoglobine-inductie in perifeer bloed bij proefpersonen met sikkelcelziekte.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Niger
      • Abuja, Niger, 900247
        • National Hospital, Abuja
      • Ibadan, Niger, 200212
        • University of Ibadan
      • Kaduna, Niger, 800125
        • Barau Dikko Teaching Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California, Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30315
        • Sonar Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • University of Illinois Chicago
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70808
        • Our Lady of the Lake Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston Medical Center
    • New York
      • Jamaica, New York, Verenigde Staten, 11432
        • Queens Hospital Cancer Center
      • The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Jacobi Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
        • Eastern Carolina University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73112
        • Lynn Health Science Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas Houston
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University
  • Zuid-Afrika
      • Johannesburg, Zuid-Afrika, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Proefpersoon is 18 tot 65 jaar oud, inclusief op het moment dat geïnformeerde toestemming wordt verkregen.
  2. De proefpersoon heeft het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekend en gedateerd voordat studiespecifieke procedures worden uitgevoerd en is bereid en in staat om te voldoen aan de onderzoeksprocedures en -beperkingen.
  3. Proefpersonen die, indien vrouwelijk en in de vruchtbare leeftijd, ermee instemmen om 2 zeer effectieve methoden van anticonceptie te gebruiken of onthouding te beoefenen vanaf het moment van ondertekening van de ICF tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en die, indien mannelijk, ermee instemmen om 2 methoden van anticonceptie of onthouding oefenen vanaf het moment van ICF-ondertekening tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  4. Body mass index tussen 18 en 32 kg/m2, inclusief bij screening, en met een minimumgewicht van 50 kg.
  5. Gedocumenteerde SCD op het moment van screening (alleen S/S-, S/β0- en S/β+-genotypes) zoals bevestigd door beoordeling van medisch dossier of HPLC.
  6. Als u op het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hydroxyureum (HU) gebruikt, is een stabiele dosis voor minimaal 3 maanden vereist. Als de proefpersoon geen HU gebruikt op het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, moet hij minimaal 60 dagen van HU zijn geweest.
  7. Gedocumenteerd HbF ≤ 20% van het totale Hb zoals bevestigd door beoordeling van medische dossiers of HPLC). Als uit de beoordeling van het medisch dossier blijkt dat de waarde binnen de afgelopen 12 maanden moet liggen.

  8. SCD gekenmerkt door beide van de volgende:

    • Totaal hemoglobine ≥ 5,5 g/dl en ≤ 12 g/dl (mannen) of ≤ 10,6 g/dl (vrouwen) bij screening
    • 0-6 vaso-occlusieve crisis (VOC) episodes gedurende de 12 maanden voorafgaand aan de screening. Een VOC wordt gedefinieerd als elke gebeurtenis die een acuut zorgbezoek vereist voor intraveneuze (IV) toediening van vloeistof of IV opioïden.

  9. Proefpersoon moet vóór week 1 dag 1 aan beide volgende laboratoriumwaarden voldoen:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l
    • Bloedplaatjes ≥ 80 × 109/L
  10. Absoluut aantal reticulocyten bij screening hoger dan 100 × 109/L.

Uitsluitingscriteria:

  1. Grote operatie, ziekenhuisopname, infectie, koorts, significante bloeding, cerebrovasculair accident of toevallen, of transfusie binnen 14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving tot en met het einde van de follow-upperiode van de studie; electieve chirurgie gepland voor de periode van het proces.
  2. Sikkelcelcomplicatie waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 14 dagen nodig was of > 6 totale VOC's in de afgelopen 12 maanden waarvoor ziekenhuisopname van ≥ 24 uur nodig was.
  3. Gebruik van voxelotor binnen 60 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
  4. Gebruik van anticoagulantia, L-glutamine, crizanlizumab of medicijnen die cytochroom P450 (CYP) 3A4 induceren of remmen, P-glycoproteïne, borstkankerresistentie-eiwit of multidrug- en toxine-extrusie-eiwit 2-K remmen, of substraten zijn van CYP2B6 binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of de verwachte behoefte aan een van deze medicijnen tijdens het onderzoek. (Zie protocol paragraaf 7.2 en bijlage 3).
  5. Deelname aan andere onderzoeksbehandelingsstudies anders dan met FTX-6058 in de afgelopen 60 dagen.
  6. Geschiedenis van beenmergtransplantatie of menselijke stamceltransplantatie of gentherapieën.
  7. Vaccinatie (ook tegen COVID-19) in de afgelopen 30 dagen.
  8. Alanineaminotransferase ≥ 3× de bovengrens van normaal (ULN), albumine < 2,0 mg/dl, direct (geconjugeerd) bilirubine ≥ 1,5 mg/dl of protrombinetijd > 1,5 ULN.
  9. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige nierziekte, gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min/1,73 m2. Onderwerpen op dialyse van welke aard dan ook zijn uitgesloten.
  10. Proefpersonen met abnormale laboratoriumresultaten of medische geschiedenis die wijzen op een significante medische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zou verhinderen of mogelijk de interpretatie van de geplande beoordelingen zou vertroebelen. Screeninglaboratoriumbeoordelingen kunnen naar goeddunken van de onderzoeker tot twee keer worden herhaald.
  11. Proefpersonen die worden behandeld met antiretrovirale middelen (zoals didanosine en stavudine) vanwege een hoger risico op mogelijk fatale pancreatitis, leverfalen, hepatitis en ernstige perifere neuropathie bij gelijktijdige toediening met HU.
  12. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C, zodanig dat proefpersonen momenteel in therapie zijn of tijdens het onderzoek in therapie zullen worden geplaatst.
  13. Proefpersonen die regelmatig geplande transfusies krijgen om de niveaus van sikkelhemoglobine te verlagen, of elke proefpersoon die in de afgelopen 60 dagen een transfusie heeft gehad.
  14. Klinisch gediagnosticeerde stoornis in het gebruik van middelen voor misbruik van alcohol of andere illegale drugs. Een positieve urinedrugscreening voor ongeoorloofd misbruik van drugs (anders dan opioïden en marihuana/tetrahydrocannabinol [THC]/cannabidiol [CBD]) is uitsluitend.
  15. Zwangere of zogende vrouw; of vrouw in de vruchtbare leeftijd die niet in staat of niet bereid is om te voldoen aan anticonceptie of onthouding tijdens het onderzoek. (Zie Protocol paragraaf 7.3).
  16. Koortsziekte in de 7 dagen voorafgaand aan het basisbezoek.
  17. Onderwerp is personeel van de onderzoekslocatie of een lid van hun naaste familie (echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, hetzij biologisch of wettelijk geadopteerd).
  18. Hartslag gecorrigeerd QT-interval-Frederica's methode (QTcF) > 450 msec man of > 470 msec vrouw.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pociredir orale capsule(s) bij deelnemers aan sikkelcelziekte
Cohort 1 krijgt eenmaal daags 6 mg Pociredir via de mond. Cohort 2 krijgt een dosis van 2 mg eenmaal daags via de mond, en cohort 3 krijgt een dosis van 12 mg eenmaal daags via de mond. De sponsor zal de inschrijving voor het derde cohort (cohort van 12 mg) opnieuw starten met de bijgewerkte in- en uitsluitingscriteria. Op basis van beoordeling van de beschikbare veiligheids- en biomarkergegevens en met de aanbeveling van de DMC kan een volgend 4e cohort van 20 mg en mogelijk een 5e cohort van 30 mg worden gestart. Er kunnen in totaal zeven cohorten worden opgenomen. Na het eerste cohort zullen de doses voor alle volgende cohorten worden bepaald na DMC-beoordeling van de veiligheids- en farmacokinetische gegevens waargenomen bij deelnemers uit de eerdere en lopende cohorten. In sommige cohorten kunnen alternatieve doseringsschema's worden geëvalueerd.
Geneesmiddel: Pociredir orale capsule(s)
Deelnemers ontvangen Pociredir
Andere namen:
  • FTX-6058

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behandeling-opkomende bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 16 weken monitoring
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van Pociredir bij volwassen deelnemers met sikkelcelziekte te evalueren op basis van de frequentie van bijwerkingen (AE's) en veranderingen in klinisch significante laboratoriumtestresultaten, vitale functies en parameters op elektrocardiogrammen (ECG's).
Tot ongeveer 16 weken monitoring
Plasmaconcentraties van pociredir
Tijdsspanne: Dagen 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 en 91
Bloedmonsters worden verzameld om de plasmaconcentratie van PociredIR te meten bij gespecificeerde tijdstippen.
Dagen 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 en 91

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de basislijn in de distributiebreedte van de rode cellen
Tijdsspanne: Basislijn en op dagen 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 en 91
Er zullen bloedmonsters worden verzameld voor de analyse van de hematologische parameter: distributiebreedte van de rode bloedcellen
Basislijn en op dagen 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 en 91
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ongeconjugeerd bilirubine
Tijdsspanne: Basislijn en op dagen 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 en 91
Bloedmonsters zullen worden verzameld voor de analyse van de klinisch-chemische parameter: ongeconjugeerd bilirubine
Basislijn en op dagen 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 en 91
Verander van de basislijn in percentage foetale hemoglobine (%HBF) biomarkers in perifeer bloed
Tijdsspanne: Baseline en op dagen 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 en 112
Het percentage HBF zal worden gemeten in perifeer volbloed.
Baseline en op dagen 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 en 112
Verandering van de basislijn in % reticulocyten
Tijdsspanne: Baseline en op dagen 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 en 112
Het percentage reticulocyten zal worden gemeten in perifeer volbloed.
Baseline en op dagen 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 en 112
Verandering van de basislijn in absolute reticulocytentelling
Tijdsspanne: Baseline en op dagen 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 en 112
Het absolute aantal reticulocyten zal worden gemeten in perifeer volbloed.
Baseline en op dagen 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 en 112

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fulcrum Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie directeur: Adeyemi Adenola, MD, Fulcrum Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 december 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 januari 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 januari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 december 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 6058-SCD-101

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren