Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af FTX-6058

11. februar 2026 opdateret af: Fulcrum Therapeutics

Et åbent fase 1-studie med flere doser til evaluering af sikkerhed og tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af FTX-6058 hos personer med seglcellesygdom (SCD) inklusive et 8-ugers forlængelsesstudie

Dette er et studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af FTX-6058 hos personer med seglcellesygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1 multicenter, åbent studie, der evaluerer sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), føtal hæmoglobin (HbF) induktion og biologisk aktivitet af FTX-6058 hos forsøgspersoner i alderen 18-65 år, inklusive seglcellesygdom ( SCD).

Denne undersøgelse vil omfatte 2 dele og vil blive udført i forsøgspersoner i alderen 18-65 år, inklusive seglcellesygdom (SCD), som enten tager hydroxyurinstof (HU) i en stabil dosis i mindst de foregående 3 måneder eller ikke tager hydroxyurinstof ( HU).

Del A, hovedundersøgelsen vil bestå af to faser. Kohorte 1 vil modtage 6 mg FTX-6058 gennem munden én gang dagligt i 4 uger. Anden kohorte kan modtage op til og inklusive 20 mg FTX-6058 gennem munden én gang dagligt i 4 uger afhængigt af dataovervågningsudvalgets [DMC] gennemgang. Op til tre yderligere kohorter (op til fem samlede kohorter) kan tilføjes baseret på sikkerheds- og farmakokinetiske data observeret hos forsøgspersoner fra den tidligere og igangværende kohorter. Op til 10 forsøgspersoner vil blive tilmeldt hver behandlingsarm.

Del B er forlængelsesstudiet. Kvalificerede forsøgspersoner, der giver samtykke til at fortsætte i forlængelsesundersøgelsen, vil fortsætte med behandlingen på det samme dosisniveau, der er valgt i del A, i yderligere 8 uger. Forsøgspersoner, der afslår at deltage i forlængelsesstudiet, vil blive fulgt i yderligere 2-3 uger.

Studiets primære endepunkter er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​FTX-6058 målt ved hyppigheden af ​​uønskede hændelser og at evaluere enkelt- og multiple-dosis farmakokinetik af FTX-6058 hos personer med seglcellesygdom. Sekundære endepunkter omfatter evaluering af effekten af ​​FTX-6058 på føtal hæmoglobininduktion i perifert blod hos personer med seglcellesygdom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California, Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30315
        • Sonar Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois Chicago
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70808
        • Our Lady of the Lake Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston Medical Center
    • New York
      • Jamaica, New York, Forenede Stater, 11432
        • Queens Hospital Cancer Center
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Jacobi Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina At Chapel Hill
      • Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27834
        • Eastern Carolina University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73112
        • Lynn Health Science Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas Houston
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
  • Nigeria
      • Abuja, Nigeria, 900247
        • National Hospital, Abuja
      • Ibadan, Nigeria, 200212
        • University of Ibadan
      • Kaduna, Nigeria, 800125
        • Barau Dikko Teaching Hospital
  • Sydafrika
      • Johannesburg, Sydafrika, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersonen er 18 til 65 år, inklusive på det tidspunkt, hvor informeret samtykke indhentes.
  2. Forsøgspersonen har underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF), før nogen undersøgelsesspecifikke procedurer udføres, og er villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne og begrænsningerne.
  3. Forsøgspersoner, der, hvis de er kvinder og i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge 2 meget effektive præventionsmetoder eller praktisere afholdenhed, der starter på tidspunktet for ICF-underskrivelsen til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, og som, hvis mænd, accepterer at bruge 2 præventionsmetoder eller praksis afholdenhed fra tidspunktet for ICF-signering til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  4. Body mass index mellem 18 og 32 kg/m2, inklusive ved screening, og med en minimumsvægt på 50 kg.
  5. Dokumenteret SCD på tidspunktet for screening (kun S/S, S/β0 og S/β+ genotyper) som bekræftet gennem gennemgang af journal eller HPLC.
  6. Hvis du tager hydroxyurinstof (HU) på tidspunktet for første dosis af undersøgelseslægemidlet, kræves en stabil dosis i minimum 3 måneder. Hvis forsøgspersonen ikke er på HU på tidspunktet for første dosis af undersøgelseslægemidlet, skal forsøgspersonen have været fra HU i mindst 60 dage.
  7. Dokumenteret HbF ≤ 20 % af total Hb som bekræftet gennem gennemgang af lægejournaler eller HPLC). Hvis fra journalgennemgang, skal værdien være inden for de seneste 12 måneder.

  8. SCD karakteriseret ved begge af følgende:

    • Total hæmoglobin ≥ 5,5 g/dL og ≤ 12 g/dL (mænd) eller ≤ 10,6 g/dL (hunner) ved screening
    • 0-6 episoder med vaso-okklusiv krise (VOC) i løbet af de 12 måneder forud for screening. En VOC er defineret som enhver hændelse, der kræver et akut plejebesøg for intravenøs (IV) væske eller IV opioidadministration.

  9. Forsøgspersonen skal opfylde begge følgende laboratorieværdier før uge 1 dag 1:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L
    • Blodplader ≥ 80 × 109/L
  10. Absolut retikulocyttal ved screening højere end 100 × 109/L.

Ekskluderingskriterier:

  1. Større operation, hospitalsindlæggelse, infektion, feber, betydelig blødning, cerebrovaskulær ulykke eller krampeanfald eller transfusion inden for 14 dage før studieindskrivning gennem afslutningen af ​​undersøgelsens opfølgningsperiode; elektiv kirurgi planlagt i forsøgsperioden.
  2. Seglcellekomplikation, der har krævet hospitalsindlæggelse inden for de seneste 14 dage eller > 6 samlede VOC'er over de seneste 12 måneder, der har krævet indlæggelse i ≥ 24 timer.
  3. Brug af voxelotor inden for 60 dage før påbegyndelse af studielægemidlet.
  4. Brug af antikoagulanter, L-glutamin, crizanlizumab eller medicin, der inducerer eller hæmmer cytochrom P450 (CYP) 3A4, hæmmer P-glycoprotein, brystkræftresistensprotein eller multilægemiddel- og toksinekstruderingsprotein 2-K eller er substrater for CYP2B6 i 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet eller forventet behov for nogen af ​​disse medikamenter under undersøgelsen. (Se protokolafsnit 7.2 og tillæg 3).
  5. Deltagelse i andre undersøgende behandlingsstudier end med FTX-6058 inden for de seneste 60 dage.
  6. Anamnese med knoglemarvstransplantation eller human stamcelletransplantation eller genterapi.
  7. Vaccination (inklusive mod COVID-19) inden for de foregående 30 dage.
  8. Alaninaminotransferase ≥ 3× den øvre grænse for normal (ULN), albumin < 2,0 mg/dL, direkte (konjugeret) bilirubin ≥ 1,5 mg/dL eller protrombintid > 1,5 ULN.
  9. Personer med en anamnese med alvorlig nyresygdom defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed < 30 ml/min/1,73 m2. Personer i dialyse af enhver art er udelukket.
  10. Forsøgspersoner med unormale laboratorieresultater eller sygehistorie, der tyder på en væsentlig medicinsk sygdom, som efter investigatorens mening ville udelukke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller potentielt sløre fortolkningen af ​​de planlagte vurderinger. Screeninglaboratorievurderinger kan gentages op til to gange efter investigatorens skøn.
  11. Personer, der behandles med antiretrovirale midler (såsom didanosin og stavudin) på grund af en højere risiko for potentielt fatal pancreatitis, leversvigt, hepatitis og svær perifer neuropati, når de administreres sammen med HU.
  12. Infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C, således at forsøgspersoner i øjeblikket er i behandling eller vil blive sat i behandling under forsøget.
  13. Forsøgspersoner, der modtager regelmæssige planlagte transfusioner for at reducere niveauet af seglhæmoglobin, eller et hvilket som helst forsøgsperson, der er blevet transfunderet inden for de sidste 60 dage.
  14. Klinisk diagnosticeret stofmisbrugsforstyrrelse for alkohol eller andre ulovlige stoffer. En positiv urinmedicinsk screening for ulovlige stoffer (bortset fra opioider og marihuana/tetrahydrocannabinol [THC]/cannabidiol [CBD]) er udelukkende.
  15. gravid eller ammende kvinde; eller kvinde i den fødedygtige alder, der ikke er i stand til eller uvillig til at overholde prævention eller afholdenhed under undersøgelsen. (Se protokolafsnit 7.3).
  16. Febril sygdom i de 7 dage før baseline besøg.
  17. Emnet er personale på undersøgelsesstedet eller medlem af deres nærmeste familie (ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om de er biologiske eller lovligt adopterede).
  18. Pulskorrigeret QT-interval-Fredericas metode (QTcF) > 450 msek mand eller > 470 msek kvinde.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pociredir oral kapsel(er) i seglcelle-deltagere
Kohorte 1 vil modtage 6 mg Pociredir gennem munden én gang dagligt. Kohorte 2 vil blive doseret med 2 mg én gang dagligt gennem munden, og kohorte 3 vil blive doseret med 12 mg én gang dagligt gennem munden. Sponsoren vil genoptage tilmeldingen til den 3. kohorte (12 mg kohorte) med de opdaterede inklusions- og eksklusionskriterier. Baseret på gennemgang af tilgængelige sikkerheds- og biomarkørdata og med anbefaling fra DMC kan en efterfølgende 4. kohorte på 20 mg og potentielt en 5. kohorte på 30 mg påbegyndes. I alt kan syv årgange indgå. Efter den første kohorte vil doser for alle efterfølgende kohorter blive bestemt efter DMC-gennemgang af sikkerheds- og farmakokinetiske data observeret hos deltagere fra de tidligere og igangværende kohorter. Alternative doseringsskemaer kan evalueres i nogle af kohorterne.
Medicin: Pociredir oral kapsel(r)
Deltagerne modtager Pociredir
Andre navne:
  • FTX-6058

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandling - Nye bivirkninger
Tidsramme: Op til cirka 16 ugers overvågning
At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Pociredir hos voksne deltagere med seglcellesygdom baseret på hyppigheden af ​​bivirkninger (AE'er) og ændringer i klinisk signifikante laboratorietestresultater, vitale tegn og elektrokardiogrammer (EKG'er) parametre.
Op til cirka 16 ugers overvågning
Plasmakoncentrationer af pociredir
Tidsramme: Dage 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 og 91
Blodprøver opsamles for at måle plasmakoncentrationen af ​​pociredir ved specificerede tidspunkter.
Dage 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 og 91

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i røde cellers distributionsbredde
Tidsramme: Baseline og på dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 og 91
Blodprøver vil blive indsamlet til analyse af hæmatologisk parameter: røde blodlegemers distributionsbredde
Baseline og på dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 og 91
Ændring fra baseline i ukonjugeret bilirubin
Tidsramme: Baseline og på dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 og 91
Blodprøver vil blive indsamlet til analyse af klinisk kemi parameter: ukonjugeret bilirubin
Baseline og på dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 og 91
Ændring fra baseline i procentdel føtal hæmoglobin (%HBF) biomarkører i perifert blod
Tidsramme: Baseline og på dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 og 112
Procentdelen af ​​HBF måles i perifert helblod.
Baseline og på dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 og 112
Skift fra baseline i % reticulocytter
Tidsramme: Baseline og på dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 og 112
Procentdelen af ​​reticulocytter måles i perifert helblod.
Baseline og på dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 og 112
Skift fra baseline i absolut reticulocyttælling
Tidsramme: Baseline og på dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 og 112
Det absolutte reticulocyttælling måles i perifert helblod.
Baseline og på dag 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 og 112

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fulcrum Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: Adeyemi Adenola, MD, Fulcrum Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. december 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. januar 2026

Studieafslutning (Faktiske)

20. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. december 2021

Først opslået (Faktiske)

27. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 6058-SCD-101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Kliniske forsøg med Pociredir oral kapsel(r)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner