Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i farmakodynamika FTX-6058

11 lutego 2026 zaktualizowane przez: Fulcrum Therapeutics

Otwarte badanie fazy 1 z zastosowaniem wielu dawek w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki FTX-6058 u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD), w tym 8-tygodniowe badanie przedłużone

Jest to badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki FTX-6058 u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie I fazy oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę (PK), indukcję hemoglobiny płodowej (HbF) i aktywność biologiczną FTX-6058 u osób w wieku 18-65 lat, włącznie z niedokrwistością sierpowatokrwinkową ( SCD).

Badanie to będzie składało się z 2 części i zostanie przeprowadzone u osób w wieku 18-65 lat, włącznie z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD), przyjmujących hydroksymocznik (HU) w stałej dawce przez co najmniej 3 poprzednie miesiące lub nieprzyjmujących hydroksymocznika ( HU).

Część A, badanie główne będzie składać się z dwóch faz. Pierwsza kohorta będzie otrzymywać doustnie 6 mg FTX-6058 raz dziennie przez 4 tygodnie. Druga kohorta może otrzymywać doustnie do 20 mg FTX-6058 włącznie raz dziennie przez 4 tygodnie, w zależności od przeglądu Komitetu Monitorowania Danych [DMC]. Można dodać maksymalnie trzy dodatkowe kohorty (łącznie do pięciu kohort) w oparciu o dane dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki obserwowane u pacjentów z poprzednich i trwających kohort. Do każdego ramienia leczenia zostanie włączonych do 10 pacjentów.

Część B to badanie rozszerzone. Kwalifikujący się uczestnicy, którzy wyrażą zgodę na kontynuację badania przedłużającego, będą kontynuować leczenie tą samą dawką wybraną w części A przez dodatkowe 8 tygodni. Osoby, które odmówią udziału w rozszerzonym badaniu, będą obserwowane przez dodatkowe 2-3 tygodnie.

Pierwszorzędowymi punktami końcowymi badania są ocena bezpieczeństwa i tolerancji FTX-6058 mierzona częstością działań niepożądanych oraz ocena farmakokinetyki pojedynczej i wielokrotnej dawki FTX-6058 u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują ocenę wpływu FTX-6058 na indukcję hemoglobiny płodowej we krwi obwodowej u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

45

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Johannesburg, Afryka Południowa, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
  • Nigeria
      • Abuja, Nigeria, 900247
        • National Hospital, Abuja
      • Ibadan, Nigeria, 200212
        • University of Ibadan
      • Kaduna, Nigeria, 800125
        • Barau Dikko Teaching Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences (UAMS)
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • University of California, Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30315
        • Sonar Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • University of Illinois Chicago
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70808
        • Our Lady of the Lake Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston Medical Center
    • New York
      • Jamaica, New York, Stany Zjednoczone, 11432
        • Queens Hospital Cancer Center
      • The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Jacobi Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Greenville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27834
        • Eastern Carolina University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73112
        • Lynn Health Science Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas Houston
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnik ma od 18 do 65 lat, włącznie w momencie uzyskania świadomej zgody.
  2. Uczestnik podpisał i opatrzył datą formularz świadomej zgody (ICF) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania procedur i ograniczeń badania.
  3. Osoby, które są kobietami i mogą zajść w ciążę, zgadzają się na stosowanie 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji lub praktykują abstynencję począwszy od momentu podpisania ICF do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, a jeśli są mężczyznami, zgadzają się na stosowanie 2 metody antykoncepcji lub praktykować abstynencję od momentu podpisania ICF do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  4. Wskaźnik masy ciała od 18 do 32 kg/m2, włącznie z badaniem przesiewowym, przy minimalnej wadze 50 kg.
  5. Udokumentowana SCD w czasie badania przesiewowego (tylko genotypy S/S, S/β0 i S/β+) potwierdzona przeglądem dokumentacji medycznej lub metodą HPLC.
  6. Jeśli przyjmuje się hydroksymocznik (HU) w czasie przyjmowania pierwszej dawki badanego leku, wymagana jest stabilna dawka przez co najmniej 3 miesiące. Jeśli nie był na HU w czasie pierwszej dawki badanego leku, pacjent musiał nie być na HU przez co najmniej 60 dni.
  7. Udokumentowana HbF ≤ 20% całkowitej Hb, potwierdzona przeglądem dokumentacji medycznej lub HPLC). Jeśli pochodzi z przeglądu dokumentacji medycznej, wartość musi mieścić się w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

  8. SCD charakteryzujące się obydwoma następującymi cechami:

    • Hemoglobina całkowita ≥ 5,5 g/dl i ≤ 12 g/dl (mężczyźni) lub ≤ 10,6 g/dl (kobiety) podczas badania przesiewowego
    • 0-6 epizodów kryzysu naczyniowo-okluzyjnego (VOC) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym. VOC definiuje się jako każde zdarzenie, które wymaga wizyty na ostrym dyżurze w celu dożylnego (IV) podania płynów lub dożylnego podania opioidu.

  9. Uczestnik musi osiągnąć oba poniższe wartości laboratoryjne przed Tygodniem 1. Dniem 1.:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l
    • Płytki krwi ≥ 80 × 109/l
  10. Bezwzględna liczba retikulocytów podczas badania przesiewowego wyższa niż 100 × 109/l.

Kryteria wyłączenia:

  1. Poważny zabieg chirurgiczny, hospitalizacja, infekcja, gorączka, znaczne krwawienie, incydent naczyniowo-mózgowy lub napad padaczkowy lub transfuzja w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania do zakończenia okresu obserwacji w badaniu; planowa operacja zaplanowana na czas trwania badania.
  2. Powikłanie anemii sierpowatej wymagające hospitalizacji w ciągu ostatnich 14 dni lub łącznie > 6 LZO w ciągu ostatnich 12 miesięcy wymagające hospitalizacji przez ≥ 24 godziny.
  3. Stosowanie wokselotoru w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
  4. Stosowanie leków przeciwzakrzepowych, L-glutaminy, kryzanlizumabu lub leków, które indukują lub hamują cytochrom P450 (CYP) 3A4, hamują glikoproteinę P, białko oporności raka piersi lub białko ekstruzji wielolekowej i toksyny 2-K lub są substratami CYP2B6 w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub przewidywanym zapotrzebowaniem na którykolwiek z tych leków podczas badania. (Patrz Protokół Sekcja 7.2 i Dodatek 3).
  5. Udział w jakichkolwiek innych badawczych badaniach leczenia innych niż FTX-6058 w ciągu ostatnich 60 dni.
  6. Historia przeszczepu szpiku kostnego lub przeszczepu ludzkich komórek macierzystych lub terapii genowych.
  7. Szczepienia (w tym przeciwko COVID-19) w ciągu ostatnich 30 dni.
  8. Aminotransferaza alaninowa ≥ 3 × górna granica normy (GGN), albumina < 2,0 mg/dl, bilirubina bezpośrednia (skoniugowana) ≥ 1,5 mg/dl lub czas protrombinowy > 1,5 ULN.
  9. Osoby z ciężką chorobą nerek w wywiadzie zdefiniowaną jako oszacowana szybkość przesączania kłębuszkowego < 30 ml/min/1,73 m2. Pacjenci poddawani jakimkolwiek dializie są wykluczeni.
  10. Pacjenci z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych lub wywiadem lekarskim wskazującymi na jakąkolwiek istotną chorobę medyczną, która w opinii Badacza wykluczałaby udział uczestnika w badaniu lub potencjalnie utrudniałaby interpretację zaplanowanych ocen. Przesiewowe oceny laboratoryjne mogą zostać powtórzone maksymalnie dwa razy według uznania badacza.
  11. Osoby leczone lekami przeciwretrowirusowymi (takimi jak dydanozyna i stawudyna) ze względu na większe ryzyko potencjalnie śmiertelnego zapalenia trzustki, niewydolności wątroby, zapalenia wątroby i ciężkiej neuropatii obwodowej, gdy są one podawane jednocześnie z HU.
  12. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C, takie, że pacjenci są obecnie w trakcie terapii lub zostaną skierowani na terapię podczas badania.
  13. Pacjenci otrzymujący regularnie zaplanowane transfuzje w celu obniżenia poziomu hemoglobiny sierpowatej lub każdy pacjent, który był przetaczany w ciągu ostatnich 60 dni.
  14. Klinicznie zdiagnozowane zaburzenie związane z nadużywaniem alkoholu lub innych nielegalnych narkotyków. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu na obecność narkotyków (innych niż opioidy i marihuana/tetrahydrokannabinol [THC]/kannabidiol [CBD]) wyklucza.
  15. Kobieta w ciąży lub karmiąca; lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie są w stanie lub nie chcą przestrzegać zasad antykoncepcji lub abstynencji podczas badania. (Patrz Protokół Sekcja 7.3).
  16. Choroba przebiegająca z gorączką w ciągu 7 dni przed wizytą wyjściową.
  17. Podmiotem jest personel ośrodka dochodzeniowego lub członek jego najbliższej rodziny (małżonek, rodzic, dziecko lub rodzeństwo biologiczne lub prawnie adoptowane).
  18. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca – metoda Frederiki (QTcF) > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pociredir kapsułki doustne u uczestników badania sierpowatokrwinkowego
Kohorta 1 będzie otrzymywać doustnie 6 mg leku Pociredir raz dziennie. Kohorcie 2 będzie przyjmowana dawka 2 mg raz na dobę doustnie, a kohorcie 3 dawka 12 mg raz dziennie doustnie. Sponsor ponownie rozpocznie rejestrację w trzeciej kohorcie (kohorta 12 mg) ze zaktualizowanymi kryteriami włączenia i wykluczenia. Na podstawie przeglądu dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa i biomarkerów oraz zgodnie z zaleceniem DMC można rozpocząć podawanie kolejnej 4. kohorty w dawce 20 mg i potencjalnie 5. kohorty w dawce 30 mg. Łącznie można uwzględnić siedem kohort. Po pierwszej kohorcie dawki dla wszystkich kolejnych kohort zostaną określone po dokonaniu przez DMC przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa i farmakokinetyki zaobserwowanych u uczestników z poprzednich i trwających kohort. W niektórych kohortach można ocenić alternatywne schematy dawkowania.
Lek: Pociredir kapsułka(-e) doustna(-e)
Uczestnicy otrzymają Pociredir
Inne nazwy:
  • FTX-6058

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia
Ramy czasowe: Do około 16 tygodni monitorowania
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji preparatu Pociredir u dorosłych pacjentów chorych na niedokrwistość sierpowatokrwinkową na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych (AE) oraz zmian w klinicznie istotnych wynikach badań laboratoryjnych, parametrach życiowych i elektrokardiogramach (EKG).
Do około 16 tygodni monitorowania
Stężenia pocirediru w osoczu
Ramy czasowe: Dni 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 i 91
Próbki krwi zostaną pobrane w celu pomiaru stężenia POTOIDIR w osoczu w określonych punktach czasowych.
Dni 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 i 91

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmień z linii bazowej szerokość rozkładu czerwonych krwinek
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz w dniach 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 i 91
Próbki krwi zostaną pobrane w celu analizy parametru hematologicznego: szerokości dystrybucji krwinek czerwonych
Wartość wyjściowa oraz w dniach 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 i 91
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w stężeniu bilirubiny nieskoniugowanej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz w dniach 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 i 91
Próbki krwi zostaną pobrane w celu analizy parametru chemii klinicznej: bilirubiny niezwiązanej
Wartość wyjściowa oraz w dniach 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84 i 91
Zmiana od wartości wyjściowej w biomarkerach hemoglobiny płodu (%HBF) we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Linia bazowa i w dniach 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 i 112
Odsetek HBF będzie mierzony w pełnej krwi obwodowej.
Linia bazowa i w dniach 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 i 112
Zmiana od wartości wyjściowej w % retikulocytach
Ramy czasowe: Linia bazowa i w dniach 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 i 112
Odsetek retikulocytów będzie mierzony w pełnej krwi obwodowej.
Linia bazowa i w dniach 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 i 112
Zmiana od wartości wyjściowej w bezwzględnej liczbie retikulocytów
Ramy czasowe: Linia bazowa i w dniach 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 i 112
Absolutna liczba retikulocytów będzie mierzona w pełnej krwi obwodowej.
Linia bazowa i w dniach 1, 14, 28, 42, 56, 70, 84, 91 i 112

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fulcrum Therapeutics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Adeyemi Adenola, MD, Fulcrum Therapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 grudnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 stycznia 2026

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 stycznia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 grudnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 grudnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 grudnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 6058-SCD-101

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj