男性および閉経前および閉経後の女性におけるCADの一次予防のための遺伝的リスク層別化
研究者らは、40 歳以上で、無症候性で心疾患のない男女の遺伝子型を決定することを提案しています (N=2000)。 血液サンプルからの DNA は、CLIA 承認の研究所でベイラー医科大学ヒト ゲノム シーケンス センター臨床研究所 (HGSC-CL) によって、CAD の何百万もの遺伝的リスク バリアントの遺伝子型が特定されます。
2 年後の全体的な目的は、無症候性男性および女性の CAD リスクの遺伝子スクリーニングが、適切な一次予防から最も利益を得る可能性のある最もリスクの高い人々を検出する識別力を持っているかどうかを判断することです。 また、GRS がヒスパニック系、アフリカ系アメリカ人、白人などのさまざまな民族や人種グループに適しているかどうか、また、リスクが高いことを知っている個人がリスクの管理についてさらにアドバイスを求める可能性がどの程度高いかを判断します。 （ライフスタイルの変化または治療による）。
調査の概要
詳細な説明
冠動脈疾患 (CAD) は蔓延しており、世界で最も一般的な死因となっています。 CAD は、高コレステロール血症などの従来の危険因子を減らす臨床試験で示されているように、予防可能です。疫学者は、CAD の素因の 40 ～ 60% が遺伝的であると主張しています。 2007 年、研究者とアイスランドのグループは、CAD の最初の遺伝的リスクバリアントである 9p21 を独自に特定しました。 国際コンソーシアムの形成を通じて、研究者は現在、CAD の素因となる 200 を超える遺伝的リスク バリアントを特定しました。 CAD のこれらのバリアントに基づく遺伝的リスク スコア (GRS) を利用して、CAD の一次または二次予防のリスク層別化が優れており、従来の危険因子から比較的独立していることがいくつかの研究で遡及的に文書化されています。 100 万人を超える個人を対象とした研究では、遺伝的リスクが最も高い人は、CAD のリスクが最大 4 倍に増加することが示されています。 さらに重要なことは、GRS が高く、ライフスタイルがより好ましい人は、心臓イベントが 50% 減少したことです。 高リスク群では、心臓イベントを 1 回予防するために、スタチン療法で治療する必要があるのは 13 人だけです。 GRS は、一次予防から最も恩恵を受けるリスクの高い人々を検出します。 遺伝的素因を治療できないという神話は払拭されました。 CAD の二次予防は成功していますが、一次予防の適用には、これまで、最も恩恵を受ける人を検出するためのリスク マーカーがありませんでした。 人口の 47% だけが心臓イベントを経験することを考えると、スタチンなどの予防療法をすべての人に投与することは、不必要に高価であり、不適切です。 GRS は出生時に決定され、一生涯変わらないため、一次予防の理想に近い値です。 GRS は、あらゆる年齢の無症候性個人の中から、CAD のリスクが高く、予防療法から最も恩恵を受ける人々を検出します。
研究者らは、40 歳以上で、無症候性で心疾患のない男女の遺伝子型を決定することを提案しています (N=2000)。 血液サンプルからの DNA は、CLIA が承認した研究所の Baylor College of Medicine Human Genome Sequencing Center Clinical Laboratory (HGSC-CL) によって、CAD の何百万もの遺伝的リスクバリアントの遺伝子型が特定されます。
導出された GRS は、米国心臓病学会/米国心臓協会 (AHA) のプールされたコホート アテローム性動脈硬化性心血管疾患 (ASCVD) リスク方程式を使用して、従来のリスク スコアに追加されます。 女性コホートでは、研究者は、ACC/AHA 2018 血中コレステロール ガイドラインに追加され、リスク増強因子として使用される女性特有の危険因子についてもスクリーニングします。 リスクの高い人は全員、さらなる管理のために医師に紹介され、研究チームのメンバーによる遺伝カウンセリングの機会が与えられます。 2 年間の募集が完了すると目的は達成されますが、長期的な遺伝子予測に関する情報が得られる可能性があるため、10 年間にわたる REDCap、手紙、または電話による電子調査によって毎年のフォローアップが得られます。
2 年後の全体的な目的は、無症候性男性および女性の CAD リスクの遺伝子スクリーニングが、適切な一次予防から最も利益を得る可能性のある最もリスクの高い人々を検出する識別力を持っているかどうかを判断することです。 また、GRS がヒスパニック系、アフリカ系アメリカ人、白人などのさまざまな民族や人種グループに適しているかどうか、また、リスクが高いことを知っている個人がリスクの管理についてさらにアドバイスを求める可能性がどの程度高いかを判断します。 （ライフスタイルの変化または治療による）。 研究者は、2 年以内に募集を完了し、GRS が臨床応用に適していることを証明し、CAD のリスクが 50% 以上増加している個人を検出できることを期待しています。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jennine C Zumbuhl, RN, MSHA
- 電話番号：480-728-3674
- メール：jennine.zumbuhl@dignityhealth.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Lori Wood, RN
- メール：lori.wood@dignityhealth.org
研究場所
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-
Arizona
-
Chandler、Arizona、アメリカ、85224
- 募集
- Chandler Regional Medical Center
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コンタクト：
- Natalie Leon
- 電話番号：480-728-8736
- メール：natalie.leon@dignityhealth.org
-
コンタクト：
- Jennine Zumbuhl, RN, MSHA
- 電話番号：480-728-3674
-
副調査官：
- Roger Bies, MD
-
Gilbert、Arizona、アメリカ、85297
- 募集
- Mercy Gilbert Medical Center
-
コンタクト：
- Natalie Leon
- 電話番号：480-728-8736
- メール：natalie.leon@dignityhealth.org
-
コンタクト：
- Jennifer Vermillion
- 電話番号：480-728-9973
- メール：Jennifer.Vermillion@dignityhealth.org
-
副調査官：
- Nabil Dib, MD
-
Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- 募集
- St Joseph's Hospital and Medical Center
-
コンタクト：
- Lori Wood, RN
- メール：lori.wood@dignityhealth.org
-
コンタクト：
- Araceli Vidal, RN
- 電話番号：602-406-1156
- メール：araceli.vidal@dignityhealth.org
-
主任研究者：
- Robert Roberts, MD
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副調査官：
- Pallavi Bellamkonda, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 男性 40～60歳
- 40～60歳の女性
- 知られていない心血管疾患
- 同意書に署名する意思と能力がある
除外基準:
- 囚人
- 以前の経皮的冠動脈インターベンション (PCI) または冠動脈バイパス移植 (CABG)
- -非侵襲的検査で既知の虚血
- 虚血性脳血管イベント
- 末梢動脈疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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遺伝的リスクスコア (GRS)
時間枠：2年
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GRS は、各個人が遺伝するリスク バリアントの数と関連する冠動脈疾患リスクの積を合計することによって計算されます。
スコアは、低、中、高に分類されます。
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2年
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遺伝的リスクについて知りたいという希望に関するインフォームド コンセントに対する参加者の反応。
時間枠：2年
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参加者は、インフォームド コンセントで、計算された遺伝的リスクについて知りたいかどうかを尋ねられ、はいまたはいいえで答えます。
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2年
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ヒスパニック系またはアフリカ系アメリカ人とヨーロッパ系の人々の遺伝的リスクスコア（GRS）の広がり。
時間枠：2年
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GRS を利用した以前の研究は主にヨーロッパ系の白人を対象としていたため、データを層別化して、GRS がヒスパニック系およびアフリカ系アメリカ人でヨーロッパ系と比較して同じリスク層別化力を持っているかどうかを判断します。
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2年
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結果として行動を起こす、遺伝的リスクスコア（GRS）が高い参加者の割合。
時間枠：10年
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GRSが高い参加者は、フォローアップ時に、さらなるケアを求めるための推奨事項に従っているか、新しい治療法を開始したか、および/または結果としてライフスタイルを変更したかどうかを尋ねられます。
これは、10年間毎年評価されます。
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10年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Robert Roberts, MD、Dignity Health
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。