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Stratification du risque génétique pour la prévention primaire de la coronaropathie chez les hommes et les femmes pré et post-ménopausées

8 décembre 2021 mis à jour par: St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

Les chercheurs proposent de génotyper des hommes et des femmes âgés de 40 ans et plus, asymptomatiques et sans maladie cardiaque connue (N = 2000). L'ADN d'un échantillon de sang sera génotypé pour des millions de variantes de risque génétique pour la coronaropathie par le laboratoire clinique du centre de séquençage du génome humain du Baylor College of Medicine (HGSC-CL) dans un laboratoire agréé CLIA.

L'objectif global après 2 ans est de déterminer si le dépistage génétique du risque de coronaropathie chez les hommes et les femmes asymptomatiques a le pouvoir discriminatoire de détecter les personnes les plus à risque qui pourraient potentiellement bénéficier le plus d'une prévention primaire appropriée. Il déterminera également si le GRS est approprié pour différents groupes ethniques et raciaux tels que les Hispaniques, les Afro-Américains et les Blancs, et dans quelle mesure les personnes sachant qu'elles courent un risque plus élevé sont plus susceptibles de demander des conseils supplémentaires sur la gestion des risques. (soit par des changements de mode de vie ou de thérapie).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie coronarienne (CAD) est une épidémie, étant la cause la plus fréquente de décès dans le monde. La coronaropathie est évitable, comme le montrent les essais cliniques qui réduisent les facteurs de risque conventionnels tels que l'hypercholestérolémie. Les épidémiologistes ont affirmé que 40 à 60 % des prédispositions à la coronaropathie sont génétiques. En 2007, les chercheurs et le groupe islandais ont indépendamment identifié la première variante génétique à risque de CAD, 9p21. Grâce à la formation d'un consortium international, les chercheurs ont maintenant identifié plus de 200 variantes de risque génétique prédisposant à la coronaropathie. En utilisant un score de risque génétique (GRS) basé sur ces variantes pour la coronaropathie, plusieurs études ont rétrospectivement documenté la stratification du risque pour la prévention primaire ou secondaire de la coronaropathie comme étant supérieure et relativement indépendante des facteurs de risque conventionnels. Des études portant sur plus d'un million d'individus montrent que ceux qui présentent le risque génétique le plus élevé présentent un risque jusqu'à 4 fois accru de coronaropathie. Plus important encore, ceux qui avaient un GRS élevé et un mode de vie plus favorable ont connu une réduction de 50 % des événements cardiaques. Dans le groupe à haut risque, il suffit de traiter 13 personnes avec une thérapie aux statines pour prévenir un événement cardiaque. Le GRS détecte les personnes à haut risque qui bénéficieront le plus de la prévention primaire. Le mythe selon lequel on ne peut pas traiter la prédisposition génétique a été dissipé. Alors que la prévention secondaire de la coronaropathie a été couronnée de succès, l'application de la prévention primaire manquait jusqu'à présent d'un marqueur de risque pour détecter ceux qui en bénéficieraient le plus. Étant donné que seulement 47 % de la population connaîtra un événement cardiaque, l'administration d'un traitement préventif, comme les statines, à tout le monde serait inutilement coûteuse et inappropriée. Étant donné que le GRS est déterminé à la naissance et ne change pas au cours d'une vie, il est proche de l'idéal pour la prévention primaire. GRS détecte parmi les individus asymptomatiques à tout âge ceux à haut risque de coronaropathie, qui bénéficieront le plus d'un traitement préventif.

Les chercheurs proposent de génotyper des hommes et des femmes âgés de 40 ans et plus, asymptomatiques et sans maladie cardiaque connue (N = 2000). L'ADN d'un échantillon de sang sera génotypé pour des millions de variantes de risque génétique pour la coronaropathie par le laboratoire clinique du centre de séquençage du génome humain du Baylor College of Medicine (HGSC-CL) dans des laboratoires agréés CLIA.

Le GRS dérivé sera ajouté au score de risque conventionnel à l'aide de l'équation de risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) de l'American College of Cardiology/American Heart Association (AHA). Dans la cohorte féminine, les enquêteurs dépisteront également les facteurs de risque spécifiques aux femmes qui ont été ajoutés aux directives ACC/AHA 2018 sur le cholestérol sanguin pour être utilisés comme facteurs de risque. Toute personne à haut risque sera référée à son médecin pour une prise en charge plus poussée et aura la possibilité de bénéficier d'un conseil génétique par un membre de l'équipe de recherche. L'achèvement du recrutement de 2 ans répondra aux objectifs, cependant, un suivi annuel sera obtenu par enquête électronique via REDCap, lettre ou appel téléphonique sur une période de 10 ans car il peut fournir des informations sur la prédiction génétique à long terme.

L'objectif global après 2 ans est de déterminer si le dépistage génétique du risque de coronaropathie chez les hommes et les femmes asymptomatiques a le pouvoir discriminatoire de détecter les personnes les plus à risque qui pourraient potentiellement bénéficier le plus d'une prévention primaire appropriée. Il déterminera également si le GRS est approprié pour différents groupes ethniques et raciaux tels que les Hispaniques, les Afro-Américains et les Blancs, et dans quelle mesure les personnes sachant qu'elles courent un risque plus élevé sont plus susceptibles de demander des conseils supplémentaires sur la gestion des risques. (soit par des changements de mode de vie ou de thérapie). Les enquêteurs prévoient de terminer le recrutement dans deux ans et de prouver que le GRS est approprié pour une application clinique et peut détecter les personnes qui présentent une augmentation de 50 % ou plus du risque de coronaropathie.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

2000

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, États-Unis, 85224
        • Recrutement
        • Chandler Regional Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Jennine Zumbuhl, RN, MSHA
          • Numéro de téléphone: 480-728-3674
        • Sous-enquêteur:
          • Roger Bies, MD
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85297
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • Recrutement
        • St Joseph's Hospital and Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Robert Roberts, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Pallavi Bellamkonda, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 60 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Personnes de 40 à 60 ans asymptomatiques et sans maladie cardiaque connue.

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes de 40 à 60 ans
  • Femmes de 40 à 60 ans
  • Aucune maladie cardiovasculaire connue
  • Volonté et capable de signer le consentement

Critère d'exclusion:

  • Les prisonniers
  • Antécédents d'intervention coronarienne percutanée (ICP) ou de pontage aortocoronarien (CABG)
  • Ischémie connue lors de tests non invasifs
  • Événement cérébrovasculaire ischémique
  • Maladie artérielle périphérique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score de risque génétique (GRS)
Délai: 2 années
Le GRS sera calculé en additionnant le produit du nombre de variantes de risque héritées par chaque individu multiplié par le risque de maladie coronarienne associé. Le score sera classé en faible, intermédiaire et élevé.
2 années
Réponse du participant sur le consentement éclairé concernant son souhait d'en savoir plus sur son risque génétique.
Délai: 2 années
Les participants seront invités sur le consentement éclairé s'ils souhaitent en savoir plus sur leur risque génétique calculé et répondront par oui ou par non.
2 années
Propagation du score de risque génétique (GRS) chez les hispaniques ou les afro-américains par rapport à ceux d'origine européenne.
Délai: 2 années
Étant donné que les études précédentes utilisant le GRS portaient principalement sur des personnes blanches d'origine européenne, les données seront stratifiées pour déterminer si le GRS a le même pouvoir de stratification du risque chez les Hispaniques et les Afro-Américains que chez ceux d'origine européenne.
2 années
Pourcentage de participants ayant un score de risque génétique (GRS) élevé qui agissent en conséquence.
Délai: 10 années
Lors du suivi, il sera demandé aux participants avec un GRS élevé s'ils ont suivi les recommandations de rechercher des soins supplémentaires, commencé de nouvelles thérapies et/ou s'ils ont modifié leur mode de vie en conséquence. Celui-ci sera évalué annuellement pendant 10 ans.
10 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

Collaborateurs

Chandler Regional Medical Center
Mercy Gilbert Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert Roberts, MD, Dignity Health

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

23 août 2021

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

15 juin 2023

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

15 juin 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2021

Première publication (RÉEL)

27 décembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

27 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2021

Dernière vérification

1 décembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19-500-384-50-17

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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