Genetisk risikostratifisering for primær forebygging av CAD hos menn og kvinner før og etter menopause
Etterforskerne foreslår å genotype menn og kvinner i alderen 40 år og eldre, som er asymptomatiske og uten kjent hjertesykdom (N=2000). DNA fra en blodprøve vil bli genotypet for millioner av genetiske risikovarianter for CAD av Baylor College of Medicine Human Genome Sequencing Center Clinical Laboratory (HGSC-CL) i et CLIA-godkjent laboratorium.
Det overordnede målet etter 2 år er å finne ut om genetisk screening for risiko for CAD hos asymptomatiske menn og kvinner har den diskriminerende kraften til å oppdage de med høyest risiko som potensielt vil ha mest nytte av passende primærforebygging. Det vil også avgjøre om GRS er passende for forskjellige etniske grupper og rasegrupper som latinamerikanere, afroamerikanere og hvite, og i hvilken grad de individene som vet at de har høyere risiko, er mer sannsynlige å søke ytterligere råd om håndtering av risikoene (enten gjennom endringer i livsstil eller terapi).
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Koronararteriesykdom (CAD) er en epidemi, som er den vanligste dødsårsaken i verden. CAD kan forebygges som vist av kliniske studier som reduserer konvensjonelle risikofaktorer som hyperkolesterolemi. Epidemiologer har hevdet at 40-60 % av predisposisjonen for CAD er genetisk. I 2007 identifiserte etterforskerne og den islandske gruppen uavhengig av hverandre den første genetiske risikovarianten for CAD, 9p21. Gjennom dannelsen av et internasjonalt konsortium har etterforskerne nå identifisert over 200 genetiske risikovarianter som disponerer for CAD. Ved å bruke en genetisk risikoscore (GRS) basert på disse variantene for CAD, har flere studier retrospektivt dokumentert at risikostratifiseringen for primær eller sekundær forebygging av CAD er overlegen og relativt uavhengig av konvensjonelle risikofaktorer. Studier på over 1 million individer viser at de med høyest genetisk risiko har opptil 4 ganger økt risiko for CAD. Enda viktigere, de med høy GRS og en mer gunstig livsstil opplevde 50 % reduksjon i hjertehendelser. I høyrisikogruppen trenger man kun å behandle 13 individer med statinbehandling for å forhindre én hjertehendelse. GRS oppdager de med høy risiko som vil ha mest nytte av primær forebygging. Myten om at man ikke kan behandle genetisk disposisjon er avlivet. Mens sekundær forebygging av CAD har vært vellykket, har bruk av primær forebygging til nå manglet en risikomarkør for å oppdage de som ville ha størst nytte. Gitt at bare 47 % av befolkningen vil oppleve en hjertehendelse, vil det å administrere forebyggende terapi, som statin, til alle være unødvendig dyrt og upassende. Siden GRS bestemmes ved fødselen, og ikke endres i løpet av en levetid, er den nær ideell for primær forebygging. GRS oppdager blant asymptomatiske individer i alle aldre de med høy risiko for CAD, som vil ha mest nytte av forebyggende terapi.
Etterforskerne foreslår å genotype menn og kvinner i alderen 40 år og eldre, som er asymptomatiske og uten kjent hjertesykdom (N=2000). DNA fra en blodprøve vil bli genotypet for millioner av genetiske risikovarianter for CAD av Baylor College of Medicine Human Genome Sequencing Center Clinical Laboratory (HGSC-CL) i CLIA-godkjente laboratorier.
Den avledede GRS vil bli lagt til den konvensjonelle risikoskåren ved å bruke American College of Cardiology/American Heart Associations (AHA) Pooled Cohort Atherosclerotic Cardiovascular Disease (ASCVD) risikoligning. I den kvinnelige kohorten vil etterforskere også screene for kvinnespesifikke risikofaktorer som er lagt til ACC/AHA 2018 Blood Cholesterol Guidelines for å bli brukt som risikoforsterkere. Alle med høy risiko vil bli henvist til sin lege for videre behandling og gis mulighet for genetisk veiledning av et medlem av forskerteamet. Gjennomføring av den 2-årige rekrutteringen vil oppfylle målene, men en årlig oppfølging vil bli oppnådd ved elektronisk spørreundersøkelse via REDCap, brev eller telefon over en 10-års periode da det kan gi informasjon om langsiktig genetisk prediksjon.
Det overordnede målet etter 2 år er å finne ut om genetisk screening for risiko for CAD hos asymptomatiske menn og kvinner har den diskriminerende kraften til å oppdage de med høyest risiko som potensielt vil ha mest nytte av passende primærforebygging. Det vil også avgjøre om GRS er passende for forskjellige etniske grupper og rasegrupper som latinamerikanere, afroamerikanere og hvite, og i hvilken grad de individene som vet at de har høyere risiko, er mer sannsynlige å søke ytterligere råd om håndtering av risikoene (enten gjennom endringer i livsstil eller terapi). Etterforskerne forventer å fullføre rekrutteringen i løpet av to år og bevise at GRS er passende for klinisk bruk og kan oppdage individer som har en 50 % eller mer økning i risiko for CAD.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jennine C Zumbuhl, RN, MSHA
- Telefonnummer: 480-728-3674
- E-post: jennine.zumbuhl@dignityhealth.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Lori Wood, RN
- E-post: lori.wood@dignityhealth.org
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Forente stater, 85224
- Rekruttering
- Chandler Regional Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Natalie Leon
- Telefonnummer: 480-728-8736
- E-post: natalie.leon@dignityhealth.org
-
Ta kontakt med:
- Jennine Zumbuhl, RN, MSHA
- Telefonnummer: 480-728-3674
-
Underetterforsker:
- Roger Bies, MD
-
Gilbert, Arizona, Forente stater, 85297
- Rekruttering
- Mercy Gilbert Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Natalie Leon
- Telefonnummer: 480-728-8736
- E-post: natalie.leon@dignityhealth.org
-
Ta kontakt med:
- Jennifer Vermillion
- Telefonnummer: 480-728-9973
- E-post: Jennifer.Vermillion@dignityhealth.org
-
Underetterforsker:
- Nabil Dib, MD
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
- Rekruttering
- St Joseph's Hospital and Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Lori Wood, RN
- E-post: lori.wood@dignityhealth.org
-
Ta kontakt med:
- Araceli Vidal, RN
- Telefonnummer: 602-406-1156
- E-post: araceli.vidal@dignityhealth.org
-
Hovedetterforsker:
- Robert Roberts, MD
-
Underetterforsker:
- Pallavi Bellamkonda, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn 40 til 60 år
- Kvinner 40 til 60 år
- Ingen kjent kardiovaskulær sykdom
- Villig og i stand til å signere samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Fanger
- Tidligere perkutan koronar intervensjon (PCI) eller koronar bypasstransplantasjon (CABG)
- Kjent iskemi ved ikke-invasiv testing
- Iskemisk cerebrovaskulær hendelse
- Perifer arteriell sykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genetisk risikoscore (GRS)
Tidsramme: 2 år
|
GRS vil bli beregnet ved å summere produktet av antall risikovarianter som er arvet av hver enkelt ganger den tilknyttede risikoen for koronararteriesykdom.
Poengsummen vil bli klassifisert i lav, middels og høy.
|
2 år
|
|
Deltakerens svar på informert samtykke angående deres ønske om å lære om deres genetiske risiko.
Tidsramme: 2 år
|
Deltakerne vil bli spurt om det informerte samtykket om de ønsker å lære om deres beregnede genetiske risiko og vil gi et ja eller nei svar.
|
2 år
|
|
Spredning av genetisk risikopoeng (GRS) hos latinamerikanere eller afroamerikanere kontra de av europeisk avstamning.
Tidsramme: 2 år
|
Siden tidligere studier med bruk av GRS hovedsakelig har vært på hvite individer av europeisk avstamning, vil data bli stratifisert for å avgjøre om GRS har samme risikostratifiseringskraft hos latinamerikanere og afroamerikanere sammenlignet med de av europeisk avstamning.
|
2 år
|
|
Andel deltakere med høy genetisk risikoscore (GRS) som tar grep som et resultat.
Tidsramme: 10 år
|
Deltakere med høy GRS vil ved oppfølging bli spurt om de har fulgt opp anbefalinger om å søke videre behandling, startet nye terapier og/eller om de har gjort livsstilsendringer som et resultat.
Dette vil bli vurdert årlig i 10 år.
|
10 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Robert Roberts, MD, Dignity Health
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 19-500-384-50-17
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .