Estratificación del riesgo genético para la prevención primaria de la EAC en hombres y mujeres pre y posmenopáusicas
Los investigadores proponen genotipar hombres y mujeres a partir de los 40 años de edad, asintomáticos y sin cardiopatía conocida (N=2000). El ADN de una muestra de sangre será genotipado para millones de variantes genéticas de riesgo para CAD por el Laboratorio Clínico del Centro de Secuenciación del Genoma Humano (HGSC-CL) de Baylor College of Medicine en un laboratorio aprobado por CLIA.
El objetivo general después de 2 años es determinar si la detección genética del riesgo de CAD en hombres y mujeres asintomáticos tiene el poder discriminatorio para detectar a aquellos con mayor riesgo que potencialmente se beneficiarían más de una prevención primaria adecuada. También determinará si el GRS es apropiado para diferentes grupos étnicos y raciales, como hispanos, afroamericanos y blancos, y en qué medida es más probable que aquellas personas que saben que están en mayor riesgo busquen más asesoramiento sobre el manejo de los riesgos. (ya sea a través de cambios en el estilo de vida o terapia).
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de las arterias coronarias (CAD) es una epidemia, siendo la causa de muerte más común en el mundo. La EAC se puede prevenir, como lo demuestran los ensayos clínicos que reducen los factores de riesgo convencionales, como la hipercolesterolemia. Los epidemiólogos han afirmado que entre el 40 y el 60 % de la predisposición a la EAC es genética. En 2007, los investigadores y el grupo islandés identificaron de forma independiente la primera variante de riesgo genético para CAD, 9p21. A través de la formación de un consorcio internacional, los investigadores ahora han identificado más de 200 variantes de riesgo genético que predisponen a CAD. Utilizando una puntuación de riesgo genético (GRS) basada en estas variantes para CAD, varios estudios han documentado retrospectivamente la estratificación de riesgo para la prevención primaria o secundaria de CAD como superior y relativamente independiente de los factores de riesgo convencionales. Los estudios en más de 1 millón de personas muestran que aquellos con el riesgo genético más alto presentan hasta 4 veces más riesgo de CAD. Más importante aún, aquellos con un GRS alto y un estilo de vida más favorable experimentaron una reducción del 50 % en los eventos cardíacos. En el grupo de alto riesgo, se necesita tratar solo a 13 personas con terapia con estatinas para prevenir un evento cardíaco. El GRS detecta a las personas de alto riesgo que se beneficiarán más de la prevención primaria. Se ha disipado el mito de que no se puede tratar la predisposición genética. Si bien la prevención secundaria de la EAC ha tenido éxito, la aplicación de la prevención primaria ha carecido hasta ahora de un marcador de riesgo para detectar a quienes se beneficiarían más. Dado que solo el 47% de la población experimentará un evento cardíaco, administrar una terapia preventiva, como estatinas, a todos sería innecesariamente costoso e inapropiado. Dado que el GRS se determina al nacer y no cambia durante una vida, es casi ideal para la prevención primaria. GRS detecta entre los individuos asintomáticos de cualquier edad aquellos con alto riesgo de CAD, que se beneficiarán más de la terapia preventiva.
Los investigadores proponen genotipar hombres y mujeres a partir de los 40 años de edad, asintomáticos y sin cardiopatía conocida (N=2000). El ADN de una muestra de sangre será genotipado para millones de variantes genéticas de riesgo para CAD por el Laboratorio Clínico del Centro de Secuenciación del Genoma Humano (HGSC-CL) de Baylor College of Medicine en laboratorios aprobados por CLIA.
La GRS derivada se agregará a la puntuación de riesgo convencional utilizando la Ecuación de riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) de cohortes agrupadas del Colegio Americano de Cardiología/Asociación Americana del Corazón (AHA). En la cohorte femenina, los investigadores también evaluarán los factores de riesgo específicos de las mujeres que se agregaron a las Pautas de colesterol en sangre ACC/AHA 2018 para usarse como potenciadores del riesgo. Todas las personas con alto riesgo serán remitidas a su médico para un tratamiento adicional y un miembro del equipo de investigación les dará la oportunidad de recibir asesoramiento genético. La finalización del reclutamiento de 2 años cumplirá los objetivos, sin embargo, se obtendrá un seguimiento anual mediante una encuesta electrónica a través de REDCap, una carta o una llamada telefónica durante un período de 10 años, ya que puede proporcionar información sobre la predicción genética a largo plazo.
El objetivo general después de 2 años es determinar si la detección genética del riesgo de CAD en hombres y mujeres asintomáticos tiene el poder discriminatorio para detectar a aquellos con mayor riesgo que potencialmente se beneficiarían más de una prevención primaria adecuada. También determinará si el GRS es apropiado para diferentes grupos étnicos y raciales, como hispanos, afroamericanos y blancos, y en qué medida es más probable que aquellas personas que saben que están en mayor riesgo busquen más asesoramiento sobre el manejo de los riesgos. (ya sea a través de cambios en el estilo de vida o terapia). Los investigadores esperan completar el reclutamiento en dos años y probar que el GRS es apropiado para la aplicación clínica y puede detectar individuos que tienen un aumento del 50% o más en el riesgo de CAD.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jennine C Zumbuhl, RN, MSHA
- Número de teléfono: 480-728-3674
- Correo electrónico: jennine.zumbuhl@dignityhealth.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Lori Wood, RN
- Correo electrónico: lori.wood@dignityhealth.org
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
- Reclutamiento
- Chandler Regional Medical Center
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Contacto:
- Natalie Leon
- Número de teléfono: 480-728-8736
- Correo electrónico: natalie.leon@dignityhealth.org
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Contacto:
- Jennine Zumbuhl, RN, MSHA
- Número de teléfono: 480-728-3674
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Sub-Investigador:
- Roger Bies, MD
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85297
- Reclutamiento
- Mercy Gilbert Medical Center
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Contacto:
- Natalie Leon
- Número de teléfono: 480-728-8736
- Correo electrónico: natalie.leon@dignityhealth.org
-
Contacto:
- Jennifer Vermillion
- Número de teléfono: 480-728-9973
- Correo electrónico: Jennifer.Vermillion@dignityhealth.org
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Sub-Investigador:
- Nabil Dib, MD
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Reclutamiento
- St Joseph's Hospital and Medical Center
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Contacto:
- Lori Wood, RN
- Correo electrónico: lori.wood@dignityhealth.org
-
Contacto:
- Araceli Vidal, RN
- Número de teléfono: 602-406-1156
- Correo electrónico: araceli.vidal@dignityhealth.org
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Investigador principal:
- Robert Roberts, MD
-
Sub-Investigador:
- Pallavi Bellamkonda, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Varones de 40 a 60 años de edad
- Mujeres de 40 a 60 años de edad
- Sin enfermedad cardiovascular conocida
- Dispuesto y capaz de firmar el consentimiento
Criterio de exclusión:
- Prisioneros
- Intervención coronaria percutánea (PCI) previa o injerto de bypass de arteria coronaria (CABG)
- Isquemia conocida en pruebas no invasivas
- Evento cerebrovascular isquémico
- Enfermedad arterial periférica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de riesgo genético (GRS)
Periodo de tiempo: 2 años
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El GRS se calculará sumando el producto del número de variantes de riesgo heredadas por cada individuo por su riesgo asociado de enfermedad de las arterias coronarias.
La puntuación se clasificará en baja, intermedia y alta.
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2 años
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Respuesta del participante sobre el consentimiento informado sobre su deseo de conocer su riesgo genético.
Periodo de tiempo: 2 años
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A los participantes se les preguntará en el consentimiento informado si les gustaría conocer su riesgo genético calculado y darán una respuesta de sí o no.
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2 años
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Propagación de la puntuación de riesgo genético (GRS) en hispanos o afroamericanos frente a los de ascendencia europea.
Periodo de tiempo: 2 años
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Dado que los estudios previos que utilizaron el GRS han sido predominantemente en personas blancas de ascendencia europea, los datos se estratificarán para determinar si el GRS tiene el mismo poder de estratificación de riesgo en hispanos y afroamericanos frente a los de ascendencia europea.
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2 años
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Porcentaje de participantes con un puntaje de riesgo genético (GRS) alto que toman medidas como resultado.
Periodo de tiempo: 10 años
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A los participantes con un GRS alto se les preguntará en el seguimiento si han seguido las recomendaciones para buscar atención adicional, si han iniciado nuevas terapias y/o si han realizado cambios en el estilo de vida como resultado.
Esto se evaluará anualmente durante 10 años.
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10 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robert Roberts, MD, Dignity Health
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Isquemia miocardica
- Enfermedad coronaria
- Susceptibilidad a la enfermedad
- Predisposición genética a la enfermedad
Otros números de identificación del estudio
- 19-500-384-50-17
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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