Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genetisk risikostratificering til primær forebyggelse af CAD hos mænd og kvinder før og efter overgangsalderen

8. december 2021 opdateret af: St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

Forskerne foreslår at genotype mænd og kvinder i alderen 40 år og ældre, som er asymptomatiske og uden kendt hjertesygdom (N=2000). DNA fra en blodprøve vil blive genotypet for millioner af genetiske risikovarianter for CAD af Baylor College of Medicine Human Genome Sequencing Center Clinical Laboratory (HGSC-CL) i et CLIA-godkendt laboratorium.

Det overordnede mål efter 2 år er at afgøre, om genetisk screening for risiko for CAD hos asymptomatiske mænd og kvinder har den diskriminerende magt til at opdage dem med størst risiko, som potentielt ville have mest gavn af passende primær forebyggelse. Det vil også afgøre, om GRS er passende for forskellige etniske grupper og racegrupper såsom latinamerikanere, afroamerikanere og hvide, og i hvilket omfang de personer, der ved, at de er i højere risiko, er mere tilbøjelige til at søge yderligere rådgivning om håndtering af risiciene (enten gennem ændringer i livsstil eller terapi).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Koronararteriesygdom (CAD) er en epidemi, der er den hyppigste dødsårsag i verden. CAD kan forebygges som vist af kliniske forsøg, der reducerer konventionelle risikofaktorer såsom hyperkolesterolæmi. Epidemiologer har hævdet, at 40-60% af prædispositionen for CAD er genetisk. I 2007 identificerede efterforskerne og den islandske gruppe uafhængigt den første genetiske risikovariant for CAD, 9p21. Gennem dannelsen af ​​et internationalt konsortium har efterforskerne nu identificeret over 200 genetiske risikovarianter, der disponerer for CAD. Ved at bruge en genetisk risikoscore (GRS) baseret på disse varianter for CAD har adskillige undersøgelser retrospektivt dokumenteret, at risikostratificeringen for primær eller sekundær forebyggelse af CAD er overlegen og relativt uafhængig af konventionelle risikofaktorer. Undersøgelser i over 1 million individer viser, at dem med den højeste genetiske risiko udviser op til en 4 gange øget risiko for CAD. Endnu vigtigere er det, at de med en høj GRS og en mere gunstig livsstil oplevede 50 % reduktion i hjertebegivenheder. I højrisikogruppen behøver man kun at behandle 13 personer med statinbehandling for at forhindre én hjertehændelse. GRS registrerer dem med høj risiko, som vil have størst gavn af primær forebyggelse. Myten om, at man ikke kan behandle genetisk disposition, er blevet aflivet. Mens sekundær forebyggelse af CAD har været vellykket, har anvendelse af primær forebyggelse indtil nu manglet en risikomarkør til at opdage dem, der ville have størst gavn af. Da kun 47% af befolkningen vil opleve en hjertehændelse, ville det være unødvendigt dyrt og uhensigtsmæssigt at administrere forebyggende behandling, såsom statin, til alle. Da GRS bestemmes ved fødslen og ikke ændres i løbet af et liv, er det tæt på ideelt til primær forebyggelse. GRS registrerer blandt asymptomatiske individer i alle aldre personer med høj risiko for CAD, som vil have størst gavn af forebyggende terapi.

Forskerne foreslår at genotype mænd og kvinder i alderen 40 år og ældre, som er asymptomatiske og uden kendt hjertesygdom (N=2000). DNA fra en blodprøve vil blive genotypet for millioner af genetiske risikovarianter for CAD af Baylor College of Medicine Human Genome Sequencing Center Clinical Laboratory (HGSC-CL) i CLIA-godkendte laboratorier.

Den afledte GRS vil blive tilføjet til den konventionelle risikoscore ved hjælp af American College of Cardiology/American Heart Associations (AHA) Pooled Cohort Atherosclerotic Cardiovascular Disease (ASCVD) risikoligning. I den kvindelige kohorte vil efterforskere også screene for kvindespecifikke risikofaktorer, der er blevet tilføjet til ACC/AHA 2018 Blood Cholesterol Guidelines for at blive brugt som risikoforstærkere. Alle med høj risiko vil blive henvist til deres læge for yderligere behandling og få mulighed for genetisk rådgivning af et medlem af forskerteamet. Gennemførelse af den 2-årige rekruttering vil opfylde målsætningerne, dog vil der blive opnået en årlig opfølgning ved elektronisk undersøgelse via REDCap, brev eller telefonopkald over en 10-årig periode, da det kan give information om langsigtet genetisk forudsigelse.

Det overordnede mål efter 2 år er at afgøre, om genetisk screening for risiko for CAD hos asymptomatiske mænd og kvinder har den diskriminerende magt til at opdage dem med størst risiko, som potentielt ville have mest gavn af passende primær forebyggelse. Det vil også afgøre, om GRS er passende for forskellige etniske grupper og racegrupper såsom latinamerikanere, afroamerikanere og hvide, og i hvilket omfang de personer, der ved, at de er i højere risiko, er mere tilbøjelige til at søge yderligere rådgivning om håndtering af risiciene (enten gennem ændringer i livsstil eller terapi). Efterforskerne forventer at afslutte rekrutteringen om to år og bevise, at GRS er passende til klinisk anvendelse og kan påvise individer, der har en 50 % eller mere stigning i risikoen for CAD.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

2000

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Forenede Stater, 85224
        • Rekruttering
        • Chandler Regional Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jennine Zumbuhl, RN, MSHA
          • Telefonnummer: 480-728-3674
        • Underforsker:
          • Roger Bies, MD
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85297
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 60 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Personer i alderen 40 til 60 år, som er asymptomatiske og uden kendt hjertesygdom.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd 40 til 60 år
  • Kvinder i alderen 40 til 60 år
  • Ingen kendt kardiovaskulær sygdom
  • Villig og i stand til at underskrive samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Fanger
  • Forudgående perkutan koronar intervention (PCI) eller koronararterie bypasstransplantation (CABG)
  • Kendt iskæmi ved ikke-invasiv testning
  • Iskæmisk cerebrovaskulær hændelse
  • Perifer arteriel sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Genetisk risikoscore (GRS)
Tidsramme: 2 år
GRS vil blive beregnet ved at summere produktet af antallet af risikovarianter nedarvet af hver enkelt gange deres tilknyttede risiko for koronararteriesygdom. Scoren vil blive klassificeret i lav, mellem og høj.
2 år
Deltagerens svar på det informerede samtykke vedrørende deres ønske om at lære om deres genetiske risiko.
Tidsramme: 2 år
Deltagerne vil på det informerede samtykke blive spurgt, om de ønsker at lære om deres beregnede genetiske risiko, og vil give et ja eller nej svar.
2 år
Spredning af den genetiske risikoscore (GRS) hos latinamerikanere eller afroamerikanere i forhold til dem af europæisk afstamning.
Tidsramme: 2 år
Da tidligere undersøgelser, der anvender GRS, overvejende har været i hvide individer af europæisk afstamning, vil data blive stratificeret for at afgøre, om GRS har den samme risikostratificeringsevne hos latinamerikanere og afroamerikanere sammenlignet med dem af europæisk afstamning.
2 år
Procentdel af deltagere med en høj genetisk risikoscore (GRS), der skrider til handling som følge heraf.
Tidsramme: 10 år
Deltagere med høj GRS vil ved opfølgningen blive spurgt, om de har fulgt anbefalingerne om at søge yderligere behandling, startet nye behandlinger og/eller om de har foretaget livsstilsændringer som følge heraf. Dette vil blive vurderet årligt i 10 år.
10 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

Samarbejdspartnere

Chandler Regional Medical Center
Mercy Gilbert Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert Roberts, MD, Dignity Health

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

23. august 2021

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

15. juni 2023

Studieafslutning (FORVENTET)

15. juni 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. december 2021

Først opslået (FAKTISKE)

27. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

27. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19-500-384-50-17

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Koronararteriesygdom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner