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Estratificação de risco genético para prevenção primária de DAC em homens e mulheres na pré e pós-menopausa

8 de dezembro de 2021 atualizado por: St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

Os investigadores propõem a genotipagem de homens e mulheres com idade igual ou superior a 40 anos, assintomáticos e sem doença cardíaca conhecida (N=2.000). O DNA de uma amostra de sangue será genotipado para milhões de variantes de risco genético para CAD pelo Laboratório Clínico do Centro de Sequenciamento do Genoma Humano da Faculdade de Medicina de Baylor (HGSC-CL) em um laboratório aprovado pela CLIA.

O objetivo geral após 2 anos é determinar se a triagem genética para risco de DAC em homens e mulheres assintomáticos tem poder discriminatório para detectar aqueles com maior risco que potencialmente se beneficiariam mais da prevenção primária apropriada. Também determinará se o GRS é apropriado para diferentes grupos étnicos e raciais, como hispânicos, afro-americanos e brancos, e até que ponto esses indivíduos, sabendo que estão em maior risco, são mais propensos a buscar mais conselhos sobre o gerenciamento dos riscos (seja através de mudanças no estilo de vida ou terapia).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A doença arterial coronariana (DAC) é uma epidemia, sendo a causa mais comum de morte no mundo. A DAC é evitável, conforme demonstrado por ensaios clínicos que reduzem os fatores de risco convencionais, como a hipercolesterolemia. Epidemiologistas afirmam que 40-60% da pré-disposição para DAC é genética. Em 2007, os investigadores e o grupo islandês identificaram independentemente a primeira variante de risco genético para DAC, 9p21. Através da formação de um consórcio internacional, os investigadores já identificaram mais de 200 variantes de risco genético que predispõem à DAC. Utilizando um escore de risco genético (GRS) baseado nessas variantes para DAC, vários estudos documentaram retrospectivamente que a estratificação de risco para prevenção primária ou secundária de DAC é superior e relativamente independente dos fatores de risco convencionais. Estudos em mais de 1 milhão de indivíduos mostram que aqueles com maior risco genético exibem um risco até 4 vezes maior de CAD. Mais importante, aqueles com alto GRS e um estilo de vida mais favorável tiveram redução de 50% nos eventos cardíacos. No grupo de alto risco, é preciso tratar apenas 13 indivíduos com terapia com estatina para prevenir um evento cardíaco. O GRS detecta aqueles em alto risco que mais se beneficiarão da prevenção primária. O mito de que não se pode tratar a predisposição genética foi dissipado. Embora a prevenção secundária da DAC tenha sido bem-sucedida, a aplicação da prevenção primária até agora carecia de um marcador de risco para detectar aqueles que mais se beneficiariam. Dado que apenas 47% da população sofrerá um evento cardíaco, administrar terapia preventiva, como estatina, para todos seria desnecessariamente caro e inapropriado. Uma vez que o GRS é determinado no nascimento e não muda durante a vida, está próximo do ideal para prevenção primária. A GRS detecta entre indivíduos assintomáticos em qualquer idade aqueles com alto risco de DAC, que se beneficiarão mais com a terapia preventiva.

Os investigadores propõem a genotipagem de homens e mulheres com idade igual ou superior a 40 anos, assintomáticos e sem doença cardíaca conhecida (N=2.000). O DNA de uma amostra de sangue será genotipado para milhões de variantes de risco genético para CAD pelo Laboratório Clínico do Centro de Sequenciamento do Genoma Humano do Baylor College of Medicine (HGSC-CL) em laboratórios aprovados pela CLIA.

O GRS derivado será adicionado à pontuação de risco convencional usando a Equação de Risco de Doença Cardiovascular Aterosclerótica (ASCVD) de Coorte Agrupada do American College of Cardiology/American Heart Association. Na coorte feminina, os investigadores também farão a triagem de fatores de risco específicos para mulheres que foram adicionados às Diretrizes de Colesterol Sanguíneo ACC/AHA 2018 para serem usados ​​como potencializadores de risco. Todas as pessoas de alto risco serão encaminhadas a seus médicos para tratamento adicional e terão a oportunidade de aconselhamento genético por um membro da equipe de pesquisa. A conclusão do recrutamento de 2 anos atenderá aos objetivos, no entanto, um acompanhamento anual será obtido por pesquisa eletrônica via REDCap, carta ou telefonema durante um período de 10 anos, pois pode fornecer informações sobre a previsão genética de longo prazo.

O objetivo geral após 2 anos é determinar se a triagem genética para risco de DAC em homens e mulheres assintomáticos tem poder discriminatório para detectar aqueles com maior risco que potencialmente se beneficiariam mais da prevenção primária apropriada. Também determinará se o GRS é apropriado para diferentes grupos étnicos e raciais, como hispânicos, afro-americanos e brancos, e até que ponto esses indivíduos, sabendo que estão em maior risco, são mais propensos a buscar mais conselhos sobre o gerenciamento dos riscos (seja através de mudanças no estilo de vida ou terapia). Os investigadores esperam concluir o recrutamento em dois anos e provar que o GRS é apropriado para aplicação clínica e pode detectar indivíduos com 50% ou mais de aumento no risco de DAC.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

2000

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
        • Recrutamento
        • Chandler Regional Medical Center
        • Contato:
        • Contato:
          • Jennine Zumbuhl, RN, MSHA
          • Número de telefone: 480-728-3674
        • Subinvestigador:
          • Roger Bies, MD
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85297
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Recrutamento
        • St Joseph's Hospital and Medical Center
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Robert Roberts, MD
        • Subinvestigador:
          • Pallavi Bellamkonda, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 60 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Pessoas de 40 a 60 anos assintomáticas e sem doença cardíaca conhecida.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens de 40 a 60 anos
  • Mulheres de 40 a 60 anos
  • Nenhuma doença cardiovascular conhecida
  • Disposto e capaz de assinar o consentimento

Critério de exclusão:

  • Prisioneiros
  • Intervenção coronária percutânea (ICP) ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) prévia
  • Isquemia conhecida em testes não invasivos
  • Evento cerebrovascular isquêmico
  • Doença arterial periférica

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação de risco genético (GRS)
Prazo: 2 anos
O GRS será calculado somando o produto do número de variantes de risco herdadas por cada indivíduo vezes o risco associado de Doença Arterial Coronariana. A pontuação será classificada em baixa, intermediária e alta.
2 anos
Resposta do participante sobre o consentimento informado sobre seu desejo de aprender sobre seu risco genético.
Prazo: 2 anos
Os participantes serão questionados no consentimento informado se gostariam de aprender sobre seu risco genético calculado e fornecerão uma resposta sim ou não.
2 anos
Propagação da pontuação de risco genético (GRS) em hispânicos ou afro-americanos versus descendentes de europeus.
Prazo: 2 anos
Uma vez que estudos anteriores utilizando o GRS foram predominantemente em indivíduos brancos de ascendência europeia, os dados serão estratificados para determinar se o GRS tem o mesmo poder de estratificação de risco em hispânicos e afro-americanos versus descendentes de europeus.
2 anos
Porcentagem de participantes com uma alta Pontuação de Risco Genético (GRS) que agem como resultado.
Prazo: 10 anos
Os participantes com um GRS alto serão questionados no acompanhamento se seguiram as recomendações para procurar mais cuidados, iniciaram novas terapias e/ou se fizeram mudanças no estilo de vida como resultado. Isso será avaliado anualmente por 10 anos.
10 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

Colaboradores

Chandler Regional Medical Center
Mercy Gilbert Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Robert Roberts, MD, Dignity Health

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

23 de agosto de 2021

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

15 de junho de 2023

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

15 de junho de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de maio de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de dezembro de 2021

Primeira postagem (REAL)

27 de dezembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

27 de dezembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de dezembro de 2021

Última verificação

1 de dezembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 19-500-384-50-17

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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