Стратификация генетического риска для первичной профилактики ИБС у мужчин и женщин в пре- и постменопаузе

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) представляет собой эпидемию и является самой распространенной причиной смерти в мире. ИБС можно предотвратить, как показали клинические испытания, которые снижают обычные факторы риска, такие как гиперхолестеринемия. Эпидемиологи утверждают, что 40-60% предрасположенности к ИБС являются генетическими. В 2007 году исследователи и исландская группа независимо друг от друга идентифицировали первый вариант генетического риска ИБС, 9p21. Благодаря созданию международного консорциума исследователи выявили более 200 вариантов генетического риска, предрасполагающих к ИБС. Используя шкалу генетического риска (GRS), основанную на этих вариантах ИБС, несколько исследований ретроспективно задокументировали стратификацию риска для первичной или вторичной профилактики ИБС как превосходящую и относительно независимую от традиционных факторов риска. Исследования с участием более 1 миллиона человек показывают, что у людей с самым высоким генетическим риском риск ИБС увеличивается в 4 раза. Что еще более важно, у людей с высоким GRS и более благоприятным образом жизни наблюдалось снижение сердечно-сосудистых событий на 50%. В группе высокого риска необходимо лечить только 13 человек статиновой терапией, чтобы предотвратить одно сердечное событие. GRS выявляет лиц с высоким риском, которым первичная профилактика принесет наибольшую пользу. Развеян миф о том, что нельзя лечить генетическую предрасположенность. В то время как вторичная профилактика ИБС была успешной, в применении первичной профилактики до сих пор не было маркера риска для выявления тех, кому это принесет наибольшую пользу. Учитывая, что только у 47% населения случаются сердечные приступы, назначение превентивной терапии, такой как статины, всем было бы излишне дорогостоящим и нецелесообразным. Поскольку GRS определяется при рождении и не меняется в течение жизни, он близок к идеалу для первичной профилактики. GRS выявляет среди бессимптомных лиц в любом возрасте лиц с высоким риском развития ИБС, которым наибольшая польза от профилактической терапии.

Исследователи предлагают генотипировать мужчин и женщин в возрасте 40 лет и старше, которые не имеют симптомов и не имеют известных сердечных заболеваний (N = 2000). ДНК из образца крови будет генотипирована для миллионов вариантов генетического риска ИБС Клинической лабораторией Центра секвенирования генома человека Медицинского колледжа Бейлора (HGSC-CL) в лабораториях, одобренных CLIA.

Полученный GRS будет добавлен к обычной оценке риска с использованием уравнения риска атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (ASCVD) Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации (AHA). В группе женщин исследователи также будут проводить скрининг специфических для женщин факторов риска, которые были добавлены в рекомендации ACC/AHA по холестерину в крови 2018 года для использования в качестве усилителей риска. Каждый из группы высокого риска будет направлен к своему врачу для дальнейшего лечения и получит возможность получить генетическое консультирование у члена исследовательской группы. Завершение двухлетнего набора будет соответствовать поставленным задачам, однако ежегодное последующее наблюдение будет получено посредством электронного опроса через REDCap, письма или телефонного звонка в течение 10-летнего периода, поскольку это может предоставить информацию о долгосрочном генетическом прогнозировании.

Общая цель через 2 года состоит в том, чтобы определить, имеет ли генетический скрининг на риск ИБС у бессимптомных мужчин и женщин дискриминационную силу для выявления лиц с самым высоким риском, которые потенциально могли бы получить наибольшую пользу от соответствующей первичной профилактики. Он также определит, подходит ли GRS для различных этнических и расовых групп, таких как латиноамериканцы, афроамериканцы и белые, и в какой степени те люди, которые знают, что они подвергаются более высокому риску, с большей вероятностью обратятся за дополнительным советом по управлению рисками. (либо путем изменения образа жизни, либо терапии). Исследователи рассчитывают завершить набор в течение двух лет и доказать, что GRS подходит для клинического применения и может выявлять лиц, у которых риск ИБС повышен на 50% и более.