Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genetische risicostratificatie voor primaire preventie van CAD bij mannen en pre- en postmenopauzale vrouwen

8 december 2021 bijgewerkt door: St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

De onderzoekers stellen voor om mannen en vrouwen van 40 jaar en ouder te genotyperen, die asymptomatisch zijn en zonder bekende hartziekte (N=2000). DNA uit een bloedmonster zal worden gegenotypeerd voor miljoenen genetische risicovarianten voor CAD door Baylor College of Medicine Human Genome Sequencing Center Clinical Laboratory (HGSC-CL) in een CLIA-goedgekeurd laboratorium.

Het algemene doel na 2 jaar is om te bepalen of genetische screening op het risico op CAD bij asymptomatische mannen en vrouwen de onderscheidende kracht heeft om degenen met het hoogste risico op te sporen die mogelijk het meeste baat zouden hebben bij geschikte primaire preventie. Het zal ook bepalen of de GRS geschikt is voor verschillende etnische en raciale groepen zoals Iberiërs, Afro-Amerikanen en blanken, en in hoeverre personen die weten dat ze een hoger risico lopen, meer geneigd zijn om verder advies in te winnen over het beheer van de risico's. (hetzij door veranderingen in levensstijl of therapie).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Coronaire hartziekte (CAD) is een epidemie en is de meest voorkomende doodsoorzaak ter wereld. CAD is te voorkomen, zoals blijkt uit klinische onderzoeken die conventionele risicofactoren zoals hypercholesterolemie verminderen. Epidemiologen hebben beweerd dat 40-60% van de aanleg voor CAD genetisch is. In 2007 identificeerden de onderzoekers en de IJslandse groep onafhankelijk van elkaar de eerste genetische risicovariant voor CAD, 9p21. Door de vorming van een internationaal consortium hebben de onderzoekers nu meer dan 200 genetische risicovarianten geïdentificeerd die vatbaar zijn voor CAD. Gebruikmakend van een genetische risicoscore (GRS) op basis van deze varianten voor CAD, hebben verschillende onderzoeken retrospectief gedocumenteerd dat de risicostratificatie voor primaire of secundaire preventie van CAD superieur en relatief onafhankelijk is van conventionele risicofactoren. Studies bij meer dan 1 miljoen personen tonen aan dat degenen met het hoogste genetische risico een tot 4 keer hoger risico op CAD vertonen. Wat nog belangrijker is, degenen met een hoge GRS en een gunstigere levensstijl ervoeren 50% vermindering van cardiale gebeurtenissen. In de hoogrisicogroep hoeft men slechts 13 personen te behandelen met statinetherapie om één cardiale gebeurtenis te voorkomen. De GRS detecteert degenen met een hoog risico die het meeste baat zullen hebben bij primaire preventie. De mythe dat men genetische aanleg niet kan behandelen, is uit de wereld geholpen. Hoewel secundaire preventie van CAD succesvol is geweest, ontbrak het bij de toepassing van primaire preventie tot nu toe aan een risicomarker om diegenen te detecteren die er het meest baat bij zouden hebben. Aangezien slechts 47% van de bevolking een cardiale gebeurtenis zal doormaken, zou het toedienen van preventieve therapieën, zoals statines, aan iedereen onnodig duur en ongepast zijn. Aangezien de GRS bij de geboorte wordt bepaald en gedurende één mensenleven niet verandert, is deze bijna ideaal voor primaire preventie. GRS detecteert onder asymptomatische individuen op elke leeftijd degenen met een hoog risico op CAD, die het meest baat zullen hebben bij preventieve therapie.

De onderzoekers stellen voor om mannen en vrouwen van 40 jaar en ouder te genotyperen, die asymptomatisch zijn en zonder bekende hartziekte (N=2000). DNA uit een bloedmonster zal worden gegenotypeerd voor miljoenen genetische risicovarianten voor CAD door Baylor College of Medicine Human Genome Sequencing Center Clinical Laboratory (HGSC-CL) in CLIA-goedgekeurde laboratoria.

De afgeleide GRS zal worden toegevoegd aan de conventionele risicoscore met behulp van de American College of Cardiology/American Heart Association (AHA) Pooled Cohort Atherosclerotic Cardiovascular Disease (ASCVD) Risk Equation. In het vrouwelijke cohort zullen onderzoekers ook screenen op vrouwspecifieke risicofactoren die zijn toegevoegd aan de ACC/AHA 2018 Blood Cholesterol Guidelines om te worden gebruikt als risicoversterkers. Iedereen met een hoog risico wordt doorverwezen naar hun arts voor verder beheer en krijgt de mogelijkheid voor erfelijkheidsadvisering door een lid van het onderzoeksteam. Voltooiing van de werving van 2 jaar zal aan de doelstellingen voldoen, maar een jaarlijkse follow-up zal worden verkregen door middel van een elektronische enquête via REDCap, brief of telefoontje over een periode van 10 jaar, aangezien dit informatie kan verschaffen over genetische voorspelling op lange termijn.

Het algemene doel na 2 jaar is om te bepalen of genetische screening op het risico op CAD bij asymptomatische mannen en vrouwen de onderscheidende kracht heeft om degenen met het hoogste risico op te sporen die mogelijk het meeste baat zouden hebben bij geschikte primaire preventie. Het zal ook bepalen of de GRS geschikt is voor verschillende etnische en raciale groepen zoals Iberiërs, Afro-Amerikanen en blanken, en in hoeverre personen die weten dat ze een hoger risico lopen, meer geneigd zijn om verder advies in te winnen over het beheer van de risico's. (hetzij door veranderingen in levensstijl of therapie). De onderzoekers verwachten de rekrutering binnen twee jaar af te ronden en te bewijzen dat de GRS geschikt is voor klinische toepassing en personen kan detecteren met een verhoogd risico op CAD van 50% of meer.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

2000

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Verenigde Staten, 85224
        • Werving
        • Chandler Regional Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Jennine Zumbuhl, RN, MSHA
          • Telefoonnummer: 480-728-3674
        • Onderonderzoeker:
          • Roger Bies, MD
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85297
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Mensen van 40 tot 60 jaar oud die asymptomatisch zijn en zonder bekende hartaandoening.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen van 40 tot 60 jaar
  • Vrouwtjes van 40 tot 60 jaar
  • Geen bekende hart- en vaatziekten
  • Bereid en in staat om toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Gevangenen
  • Voorafgaande percutane coronaire interventie (PCI) of coronaire bypassoperatie (CABG)
  • Bekende ischemie bij niet-invasieve testen
  • Ischemische cerebrovasculaire gebeurtenis
  • Perifere arteriële ziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Genetische Risicoscore (GRS)
Tijdsspanne: 2 jaar
De GRS wordt berekend door het product op te tellen van het aantal risicovarianten dat door elk individu is geërfd maal het bijbehorende risico op coronaire hartziekte. De score wordt ingedeeld in laag, gemiddeld en hoog.
2 jaar
Reactie van de deelnemer op de geïnformeerde toestemming met betrekking tot hun wens om meer te weten te komen over hun genetische risico.
Tijdsspanne: 2 jaar
Deelnemers zullen op de geïnformeerde toestemming worden gevraagd of ze meer willen weten over hun berekende genetische risico en zullen een ja of nee antwoorden.
2 jaar
Verspreiding van de Genetic Risk Score (GRS) bij Hispanics of Afro-Amerikanen versus die van Europese afkomst.
Tijdsspanne: 2 jaar
Aangezien eerdere studies die de GRS gebruikten voornamelijk waren bij blanke personen van Europese afkomst, zullen de gegevens worden gestratificeerd om te bepalen of de GRS dezelfde risicostratificatiekracht heeft bij Iberiërs en Afro-Amerikanen versus die van Europese afkomst.
2 jaar
Percentage deelnemers met een hoge Genetic Risk Score (GRS) dat naar aanleiding daarvan actie onderneemt.
Tijdsspanne: 10 jaar
Deelnemers met een hoge GRS zullen bij de follow-up worden gevraagd of ze aanbevelingen hebben opgevolgd om verdere zorg te zoeken, nieuwe therapieën zijn gestart en/of als gevolg daarvan veranderingen in hun levensstijl hebben aangebracht. Deze wordt gedurende 10 jaar jaarlijks beoordeeld.
10 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

Medewerkers

Chandler Regional Medical Center
Mercy Gilbert Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert Roberts, MD, Dignity Health

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

23 augustus 2021

Primaire voltooiing (VERWACHT)

15 juni 2023

Studie voltooiing (VERWACHT)

15 juni 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 december 2021

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

27 december 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

27 december 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 december 2021

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19-500-384-50-17

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren