Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Genetikai kockázati rétegződés a CAD elsődleges megelőzésére férfiaknál és pre- és posztmenopauzás nőknél

2021. december 8. frissítette: St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

A kutatók 40 éves és idősebb férfiak és nők genotípusát javasolják, akik tünetmentesek és nem ismertek szívbetegséget (N=2000). A vérmintából származó DNS-t a Baylor College of Medicine Human Genome Sequencing Center Clinical Laboratory (HGSC-CL) klinikai laboratóriumában, a CLIA által jóváhagyott laboratóriumban genotipizálja a CAD genetikai kockázatának több millió változatára.

Az általános cél 2 év elteltével annak megállapítása, hogy a CAD kockázatának genetikai szűrése tünetmentes férfiaknál és nőknél megvan-e a diszkriminatív ereje annak kimutatására, hogy a legmagasabb kockázatnak vannak kitéve, akik potenciálisan a legjobban profitálnának a megfelelő elsődleges megelőzésből. Azt is meghatározza, hogy a GRS megfelelő-e a különböző etnikai és faji csoportok, például a spanyolajkúak, az afroamerikaiak és a fehérek számára, és hogy azok az egyének, akik tudják, hogy nagyobb kockázatnak vannak kitéve, milyen mértékben kérnek további tanácsot a kockázatkezeléssel kapcsolatban. (akár életmódváltás, akár terápia révén).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A koszorúér-betegség (CAD) egy járvány, amely a leggyakoribb halálok a világon. A CAD megelőzhető, amint azt a klinikai vizsgálatok kimutatták, amelyek csökkentik a hagyományos kockázati tényezőket, például a hiperkoleszterinémiát. Epidemiológusok azt állították, hogy a CAD-re való hajlam 40-60%-a genetikai eredetű. 2007-ben a kutatók és az izlandi csoport egymástól függetlenül azonosították a CAD első genetikai kockázati változatát, a 9p21-et. Egy nemzetközi konzorcium megalakításával a kutatók mára több mint 200 genetikai kockázati változatot azonosítottak, amelyek hajlamosak a CAD-re. A CAD ezen variánsain alapuló genetikai kockázati pontszám (GRS) felhasználásával számos tanulmány retrospektív módon dokumentálta a CAD primer vagy másodlagos megelőzésének kockázati rétegződését, amely jobb és viszonylag független a hagyományos kockázati tényezőktől. Több mint 1 millió egyén bevonásával végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a legmagasabb genetikai kockázattal rendelkezőknél a CAD kockázata akár 4-szeresére is nőtt. Ennél is fontosabb, hogy a magas GRS-vel és kedvezőbb életmóddal rendelkezőknél 50%-kal csökkent a szívbetegségek száma. A magas kockázatú csoportban mindössze 13 személyt kell sztatinterápiával kezelni egy szívesemény megelőzésére. A GRS felismeri azokat a magas kockázatúakat, akiknek a legtöbb haszna származik az elsődleges megelőzésből. Az a mítosz, hogy a genetikai hajlamot nem lehet kezelni, eloszlott. Míg a CAD másodlagos prevenciója sikeres volt, az elsődleges prevenció alkalmazásából ez idáig hiányzott a kockázati marker, amely kimutatná azokat, akiknek a leginkább előnyös lenne. Tekintettel arra, hogy a lakosság mindössze 47%-a tapasztal szívbetegséget, a megelőző terápia, például a sztatin alkalmazása mindenki számára szükségtelenül költséges és nem megfelelő. Mivel a GRS születéskor kerül meghatározásra, és nem változik egy életen át, közel ideális az elsődleges prevencióhoz. A GRS bármely életkorban a tünetmentes egyének között kimutatja azokat, akiknél magas a CAD kockázata, és akiknek a leginkább haszna származik a megelőző terápiából.

A kutatók 40 éves és idősebb férfiak és nők genotípusát javasolják, akik tünetmentesek és nem ismertek szívbetegséget (N=2000). A vérmintából származó DNS-t a Baylor College of Medicine Human Genome Sequencing Center Clinical Laboratory (HGSC-CL) klinikai laboratóriumában, a CLIA által jóváhagyott laboratóriumokban genotipizálja a CAD genetikai kockázatának több millió változatára.

A származtatott GRS-t hozzáadják a hagyományos kockázati pontszámhoz az American College of Cardiology/American Heart Association (AHA) összevont kohorsz atheroscleroticus szív- és érrendszeri betegség (ASCVD) kockázati egyenlete alapján. A női kohorszban a nyomozók szűrni fogják azokat a nőspecifikus kockázati tényezőket is, amelyeket az ACC/AHA 2018. évi vérkoleszterin-irányelvekhez adtak kockázatnövelőként. Mindenkit, akinél magas a kockázat, további kezelés céljából kezelőorvosához irányítják, és lehetőséget kapnak genetikai tanácsadásra a kutatócsoport egy tagja által. A 2 éves toborzás teljesíti a kitűzött célokat, azonban az éves nyomon követés elektronikus felméréssel REDCap-en, levélben vagy telefonon történik 10 éves perióduson keresztül, mivel ez információt nyújthat a hosszú távú genetikai előrejelzésről.

Az általános cél 2 év elteltével annak megállapítása, hogy a CAD kockázatának genetikai szűrése tünetmentes férfiaknál és nőknél megvan-e a diszkriminatív ereje annak kimutatására, hogy a legmagasabb kockázatnak vannak kitéve, akik potenciálisan a legjobban profitálnának a megfelelő elsődleges megelőzésből. Azt is meghatározza, hogy a GRS megfelelő-e a különböző etnikai és faji csoportok, például a spanyolajkúak, az afroamerikaiak és a fehérek számára, és hogy azok az egyének, akik tudják, hogy nagyobb kockázatnak vannak kitéve, milyen mértékben kérnek további tanácsot a kockázatkezeléssel kapcsolatban. (akár életmódváltás, akár terápia révén). A kutatók arra számítanak, hogy két éven belül befejezik a toborzást, és bebizonyítják, hogy a GRS megfelelő a klinikai alkalmazásra, és képes kimutatni azokat az egyéneket, akiknél 50%-kal vagy nagyobb a CAD kockázata.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

2000

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Egyesült Államok, 85224
        • Toborzás
        • Chandler Regional Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jennine Zumbuhl, RN, MSHA
          • Telefonszám: 480-728-3674
        • Alkutató:
          • Roger Bies, MD
      • Gilbert, Arizona, Egyesült Államok, 85297
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85013
        • Toborzás
        • St Joseph's Hospital and Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Robert Roberts, MD
        • Alkutató:
          • Pallavi Bellamkonda, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

40 év (FELNŐTT)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

40 és 60 év közötti emberek, akik tünetmentesek és nem ismertek szívbetegséget.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfiak 40-60 éves korig
  • 40-60 éves nők
  • Nem ismert szív- és érrendszeri betegség
  • Hajlandó és képes aláírni a beleegyezést

Kizárási kritériumok:

  • Foglyok
  • Előzetes perkután koszorúér beavatkozás (PCI) vagy coronaria bypass graft (CABG)
  • Ismert ischaemia non-invazív vizsgálatok során
  • Ischaemiás cerebrovaszkuláris esemény
  • Perifériás artériás betegség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Genetikai kockázati pontszám (GRS)
Időkeret: 2 év
A GRS-t úgy számítják ki, hogy az egyes egyedek által örökölt kockázati változatok számának szorzatát összeadják a koszorúér-betegség kockázatával. A pontszám alacsony, közepes és magas.
2 év
Résztvevő válasza a tájékozott beleegyezésre, arra vonatkozóan, hogy szeretnének megismerni genetikai kockázatukat.
Időkeret: 2 év
A résztvevőket a beleegyezés alapján megkérdezik, hogy szeretnének-e tájékozódni a számított genetikai kockázatukról, és igennel vagy nemmel válaszolnak.
2 év
A genetikai kockázati pontszám (GRS) megoszlása ​​a spanyol vagy afroamerikaiak és az európai származásúaké között.
Időkeret: 2 év
Mivel a korábbi, a GRS-t használó vizsgálatok túlnyomórészt európai származású fehér egyénekre vonatkoztak, az adatokat rétegezni fogják annak megállapítására, hogy a GRS-nek ugyanolyan kockázati rétegződési ereje van-e a spanyol és afroamerikaiakban, mint az európai származásúakban.
2 év
A magas genetikai kockázati pontszámmal (GRS) rendelkező résztvevők százalékos aránya, akik ennek eredményeként intézkednek.
Időkeret: 10 év
A magas GRS-értékkel rendelkező résztvevőket a nyomon követés során megkérdezik, hogy betartották-e a további ellátásra vonatkozó ajánlásokat, elkezdtek-e új terápiákat és/vagy életmódváltást hajtottak-e végre ennek következtében. Ezt 10 éven keresztül évente értékelik.
10 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

Együttműködők

Chandler Regional Medical Center
Mercy Gilbert Medical Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Robert Roberts, MD, Dignity Health

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2021. augusztus 23.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2023. június 15.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2031. június 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. május 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. december 8.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2021. december 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. december 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. december 8.

Utolsó ellenőrzés

2021. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 19-500-384-50-17

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel