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Genetische Risikostratifizierung zur Primärprävention von KHK bei Männern und Frauen vor und nach der Menopause

8. Dezember 2021 aktualisiert von: St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

Die Forscher schlagen vor, Männer und Frauen im Alter von 40 Jahren und älter, die asymptomatisch und ohne bekannte Herzkrankheit sind (N=2000), zu genotypisieren. DNA aus einer Blutprobe wird vom Baylor College of Medicine Human Genome Sequencing Center Clinical Laboratory (HGSC-CL) in einem CLIA-zugelassenen Labor auf Millionen von genetischen Risikovarianten für KHK genotypisiert.

Das übergeordnete Ziel nach 2 Jahren besteht darin, festzustellen, ob das genetische Screening auf das Risiko einer KHK bei asymptomatischen Männern und Frauen die Unterscheidungskraft hat, um diejenigen mit dem höchsten Risiko zu erkennen, die möglicherweise am meisten von einer angemessenen Primärprävention profitieren würden. Es wird auch bestimmt, ob der GRS für verschiedene ethnische und rassische Gruppen wie Hispanics, Afroamerikaner und Weiße geeignet ist und inwieweit Personen, die wissen, dass sie einem höheren Risiko ausgesetzt sind, eher weitere Ratschläge zum Management der Risiken einholen (entweder durch Änderungen des Lebensstils oder der Therapie).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die koronare Herzkrankheit (KHK) ist eine Epidemie und weltweit die häufigste Todesursache. CAD ist vermeidbar, wie klinische Studien zeigen, die herkömmliche Risikofaktoren wie Hypercholesterinämie reduzieren. Epidemiologen haben behauptet, dass 40–60 % der Prädisposition für KHK genetisch bedingt sind. 2007 identifizierten die Forscher und die isländische Gruppe unabhängig voneinander die erste genetische Risikovariante für KHK, 9p21. Durch die Bildung eines internationalen Konsortiums haben die Forscher nun über 200 genetische Risikovarianten identifiziert, die für KHK prädisponieren. Unter Verwendung eines genetischen Risiko-Scores (GRS) basierend auf diesen Varianten für KHK haben mehrere Studien retrospektiv die Risikostratifizierung für primäre oder sekundäre Prävention von KHK als überlegen und relativ unabhängig von konventionellen Risikofaktoren dokumentiert. Studien mit über 1 Million Personen zeigen, dass diejenigen mit dem höchsten genetischen Risiko ein bis zu 4-fach erhöhtes KHK-Risiko aufweisen. Noch wichtiger ist, dass diejenigen mit einem hohen GRS und einem günstigeren Lebensstil eine 50-prozentige Verringerung der kardialen Ereignisse erlebten. In der Hochrisikogruppe müssen nur 13 Personen mit Statinen behandelt werden, um ein kardiales Ereignis zu verhindern. Die GRS erkennt diejenigen mit hohem Risiko, die am meisten von der Primärprävention profitieren. Der Mythos, dass man eine genetische Veranlagung nicht behandeln kann, wurde ausgeräumt. Während die Sekundärprävention von KHK erfolgreich war, fehlte der Anwendung der Primärprävention bisher ein Risikomarker, um diejenigen zu erkennen, die am meisten davon profitieren würden. Angesichts der Tatsache, dass nur 47 % der Bevölkerung ein kardiales Ereignis erleiden, wäre die Verabreichung einer vorbeugenden Therapie, wie z. B. Statine, für alle unnötig teuer und unangemessen. Da das GRS bei der Geburt bestimmt wird und sich im Laufe eines Lebens nicht ändert, ist es für die Primärprävention nahezu ideal. GRS erkennt unter asymptomatischen Personen in jedem Alter diejenigen mit hohem KHK-Risiko, die am meisten von einer präventiven Therapie profitieren.

Die Forscher schlagen vor, Männer und Frauen im Alter von 40 Jahren und älter, die asymptomatisch und ohne bekannte Herzkrankheit sind (N=2000), zu genotypisieren. DNA aus einer Blutprobe wird vom Baylor College of Medicine Human Genome Sequencing Center Clinical Laboratory (HGSC-CL) in CLIA-zugelassenen Labors auf Millionen von genetischen Risikovarianten für KHK genotypisiert.

Das abgeleitete GRS wird unter Verwendung der Risikogleichung für atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankungen (ASCVD) des American College of Cardiology/der American Heart Association (AHA) zur gepoolten Kohorte hinzuaddiert. In der weiblichen Kohorte werden die Prüfärzte auch nach frauenspezifischen Risikofaktoren suchen, die zu den ACC/AHA-Blutcholesterin-Richtlinien von 2018 hinzugefügt wurden, um als Risikoverstärker verwendet zu werden. Jeder mit hohem Risiko wird zur weiteren Behandlung an seinen Arzt überwiesen und erhält die Möglichkeit einer genetischen Beratung durch ein Mitglied des Forschungsteams. Der Abschluss der 2-jährigen Rekrutierung wird die Ziele erfüllen, jedoch wird eine jährliche Nachverfolgung durch elektronische Umfrage über REDCap, Brief oder Telefonanruf über einen Zeitraum von 10 Jahren eingeholt, da sie Informationen zur langfristigen genetischen Vorhersage liefern kann.

Das übergeordnete Ziel nach 2 Jahren besteht darin, festzustellen, ob das genetische Screening auf das Risiko einer KHK bei asymptomatischen Männern und Frauen die Unterscheidungskraft hat, um diejenigen mit dem höchsten Risiko zu erkennen, die möglicherweise am meisten von einer angemessenen Primärprävention profitieren würden. Es wird auch bestimmt, ob der GRS für verschiedene ethnische und rassische Gruppen wie Hispanics, Afroamerikaner und Weiße geeignet ist und inwieweit Personen, die wissen, dass sie einem höheren Risiko ausgesetzt sind, eher weitere Ratschläge zum Management der Risiken einholen (entweder durch Änderungen des Lebensstils oder der Therapie). Die Prüfärzte erwarten, die Rekrutierung in zwei Jahren abzuschließen und zu beweisen, dass das GRS für die klinische Anwendung geeignet ist und Personen erkennen kann, die ein um 50 % oder mehr erhöhtes KHK-Risiko aufweisen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

2000

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Vereinigte Staaten, 85224
        • Rekrutierung
        • Chandler Regional Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jennine Zumbuhl, RN, MSHA
          • Telefonnummer: 480-728-3674
        • Unterermittler:
          • Roger Bies, MD
      • Gilbert, Arizona, Vereinigte Staaten, 85297
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85013

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre bis 60 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Personen im Alter von 40 bis 60 Jahren, die asymptomatisch und ohne bekannte Herzerkrankung sind.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer im Alter von 40 bis 60 Jahren
  • Frauen im Alter von 40 bis 60 Jahren
  • Keine bekannte Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Bereit und in der Lage, eine Einwilligung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  • Gefangene
  • Vorherige perkutane Koronarintervention (PCI) oder Koronararterien-Bypass-Operation (CABG)
  • Bekannte Ischämie bei nicht-invasiven Tests
  • Ischämisches zerebrovaskuläres Ereignis
  • Periphere arterielle Verschlusskrankheit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Genetischer Risiko-Score (GRS)
Zeitfenster: 2 Jahre
Das GRS wird berechnet, indem das Produkt aus der Anzahl der Risikovarianten, die von jedem Individuum geerbt werden, multipliziert mit dem damit verbundenen Risiko für eine koronare Herzkrankheit addiert wird. Die Punktzahl wird in niedrig, mittel und hoch eingeteilt.
2 Jahre
Antwort des Teilnehmers auf die Einverständniserklärung bezüglich seines Wunsches, mehr über sein genetisches Risiko zu erfahren.
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Teilnehmer werden in der Einwilligungserklärung gefragt, ob sie etwas über ihr berechnetes genetisches Risiko erfahren möchten, und geben eine Ja- oder Nein-Antwort.
2 Jahre
Verbreitung des Genetic Risk Score (GRS) bei Hispanics oder Afroamerikanern im Vergleich zu denen europäischer Abstammung.
Zeitfenster: 2 Jahre
Da frühere Studien, die das GRS verwenden, überwiegend an weißen Personen europäischer Abstammung durchgeführt wurden, werden die Daten stratifiziert, um festzustellen, ob das GRS bei Hispanics und Afroamerikanern die gleiche Risikostratifizierungskraft hat als bei denen europäischer Abstammung.
2 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem hohen Genetic Risk Score (GRS), die daraufhin Maßnahmen ergreifen.
Zeitfenster: 10 Jahre
Teilnehmer mit einem hohen GRS werden bei der Nachsorge gefragt, ob sie die Empfehlungen zur weiteren Behandlung befolgt, neue Therapien begonnen und/oder infolgedessen ihren Lebensstil geändert haben. Dieser wird über einen Zeitraum von 10 Jahren jährlich überprüft.
10 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

Mitarbeiter

Chandler Regional Medical Center
Mercy Gilbert Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Robert Roberts, MD, Dignity Health

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

23. August 2021

Primärer Abschluss (ERWARTET)

15. Juni 2023

Studienabschluss (ERWARTET)

15. Juni 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Mai 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Dezember 2021

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

27. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

27. Dezember 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Dezember 2021

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 19-500-384-50-17

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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