Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genetisk riskstratifiering för primär prevention av CAD hos män och kvinnor före och efter klimakteriet

8 december 2021 uppdaterad av: St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

Utredarna föreslår att genotypa män och kvinnor i åldern 40 år och äldre, som är asymtomatiska och utan känd hjärtsjukdom (N=2000). DNA från ett blodprov kommer att genotypas för miljontals genetiska riskvarianter för CAD av Baylor College of Medicine Human Genome Sequencing Center Clinical Laboratory (HGSC-CL) i ett CLIA-godkänt laboratorium.

Det övergripande målet efter 2 år är att avgöra om genetisk screening för risk för CAD hos asymtomatiska män och kvinnor har den diskriminerande förmågan att upptäcka de med högst risk som potentiellt skulle ha störst nytta av lämplig primär prevention. Det kommer också att avgöra om GRS är lämpligt för olika etniska grupper och rasgrupper såsom latinamerikaner, afroamerikaner och vita, och i vilken utsträckning de individer som vet att de löper högre risk är mer benägna att söka ytterligare råd om hantering av riskerna (antingen genom förändringar i livsstil eller terapi).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kranskärlssjukdom (CAD) är en epidemi som är den vanligaste dödsorsaken i världen. CAD kan förebyggas, vilket framgår av kliniska prövningar som minskar konventionella riskfaktorer som hyperkolesterolemi. Epidemiologer har hävdat att 40-60 % av predispositionen för CAD är genetisk. År 2007 identifierade utredarna och den isländska gruppen oberoende av varandra den första genetiska riskvarianten för CAD, 9p21. Genom bildandet av ett internationellt konsortium har utredarna nu identifierat över 200 genetiska riskvarianter som predisponerar för CAD. Genom att använda ett genetiskt riskpoäng (GRS) baserat på dessa varianter för CAD, har flera studier retrospektivt dokumenterat att riskstratifieringen för primär eller sekundär prevention av CAD är överlägsen och relativt oberoende av konventionella riskfaktorer. Studier på över 1 miljon individer visar att de med den högsta genetiska risken uppvisar upp till en 4-faldigt ökad risk för CAD. Ännu viktigare, de med en hög GRS och en mer gynnsam livsstil upplevde 50 % minskning av hjärthändelser. I högriskgruppen behöver man endast behandla 13 individer med statinbehandling för att förhindra en hjärthändelse. GRS upptäcker de med hög risk som kommer att dra mest nytta av primärprevention. Myten om att man inte kan behandla genetisk predisposition har avlivats. Även om sekundär prevention av CAD har varit framgångsrik, har tillämpningen av primärprevention hittills saknat en riskmarkör för att upptäcka de som skulle gynnas mest. Med tanke på att endast 47 % av befolkningen kommer att uppleva en hjärthändelse, skulle det vara onödigt dyrt och olämpligt att administrera förebyggande behandling, såsom statin, till alla. Eftersom GRS bestäms vid födseln och inte förändras under en livstid är den nära idealisk för primär prevention. GRS upptäcker bland asymtomatiska individer i alla åldrar personer med hög risk för CAD, som kommer att dra mest nytta av förebyggande terapi.

Utredarna föreslår att genotypa män och kvinnor i åldern 40 år och äldre, som är asymtomatiska och utan känd hjärtsjukdom (N=2000). DNA från ett blodprov kommer att genotypas för miljontals genetiska riskvarianter för CAD av Baylor College of Medicine Human Genome Sequencing Center Clinical Laboratory (HGSC-CL) i CLIA-godkända laboratorier.

Den härledda GRS kommer att läggas till den konventionella riskpoängen med hjälp av American College of Cardiology/American Heart Associations (AHA) Pooled Cohort Atherosclerotic Cardiovascular Disease (ASCVD) riskekvation. I den kvinnliga kohorten kommer utredarna också att screena för kvinnospecifika riskfaktorer som har lagts till i ACC/AHA 2018 Blood Cholesterol Guidelines för att användas som riskhöjare. Alla med hög risk kommer att remitteras till sin läkare för vidare behandling och ges möjlighet till genetisk rådgivning av en medlem av forskargruppen. Genomförandet av den 2-åriga rekryteringen kommer att uppfylla målen, dock kommer en årlig uppföljning att erhållas genom elektronisk enkät via REDCap, brev eller telefonsamtal under en 10-årsperiod eftersom det kan ge information om långsiktig genetisk förutsägelse.

Det övergripande målet efter 2 år är att avgöra om genetisk screening för risk för CAD hos asymtomatiska män och kvinnor har den diskriminerande förmågan att upptäcka de med högst risk som potentiellt skulle ha störst nytta av lämplig primär prevention. Det kommer också att avgöra om GRS är lämpligt för olika etniska grupper och rasgrupper såsom latinamerikaner, afroamerikaner och vita, och i vilken utsträckning de individer som vet att de löper högre risk är mer benägna att söka ytterligare råd om hantering av riskerna (antingen genom förändringar i livsstil eller terapi). Utredarna förväntar sig att slutföra rekryteringen inom två år och bevisa att GRS är lämplig för klinisk tillämpning och kan upptäcka individer som har en 50 % eller mer ökad risk för CAD.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

2000

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Förenta staterna, 85224
        • Rekrytering
        • Chandler Regional Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jennine Zumbuhl, RN, MSHA
          • Telefonnummer: 480-728-3674
        • Underutredare:
          • Roger Bies, MD
      • Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85297
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 60 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Personer 40 till 60 år gamla som är asymtomatiska och utan känd hjärtsjukdom.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män 40 till 60 år
  • Kvinnor 40 till 60 år
  • Ingen känd hjärt-kärlsjukdom
  • Vill och kan underteckna samtycke

Exklusions kriterier:

  • Fångar
  • Tidigare perkutan kranskärlsintervention (PCI) eller kransartär bypasstransplantation (CABG)
  • Känd ischemi vid icke-invasiv testning
  • Ischemisk cerebrovaskulär händelse
  • Perifer artärsjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genetisk riskpoäng (GRS)
Tidsram: 2 år
GRS kommer att beräknas genom att summera produkten av antalet riskvarianter som ärvts av varje individ gånger deras associerade risk för kranskärlssjukdom. Poängen kommer att klassificeras i låg, medel och hög.
2 år
Deltagarens svar på det informerade samtycket angående deras önskan att lära sig om sin genetiska risk.
Tidsram: 2 år
Deltagarna kommer att tillfrågas om det informerade samtycket om de vill lära sig om sin beräknade genetiska risk och kommer att ge ett ja eller nej svar.
2 år
Spridning av Genetic Risk Score (GRS) hos latinamerikaner eller afroamerikaner jämfört med de av europeisk härkomst.
Tidsram: 2 år
Eftersom tidigare studier som använder GRS huvudsakligen har gjorts på vita individer av europeisk härkomst kommer data att stratifieras för att avgöra om GRS har samma riskstratifieringskraft hos latinamerikaner och afroamerikaner jämfört med de av europeisk härkomst.
2 år
Andel deltagare med ett högt genetiskt riskpoäng (GRS) som vidtar åtgärder som ett resultat.
Tidsram: 10 år
Deltagare med hög GRS kommer att tillfrågas vid uppföljningen om de har följt upp rekommendationerna för att söka vidare vård, påbörjat några nya terapier och/eller om de har gjort livsstilsförändringar som ett resultat. Detta kommer att utvärderas årligen i 10 år.
10 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

Samarbetspartners

Chandler Regional Medical Center
Mercy Gilbert Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Robert Roberts, MD, Dignity Health

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

23 augusti 2021

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

15 juni 2023

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

15 juni 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 december 2021

Första postat (FAKTISK)

27 december 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

27 december 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 december 2021

Senast verifierad

1 december 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 19-500-384-50-17

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera