Stratifikace genetického rizika pro primární prevenci CAD u mužů a žen před a po menopauze
Výzkumníci navrhují genotypovat muže a ženy ve věku 40 let a starší, kteří jsou asymptomatičtí a bez známého srdečního onemocnění (N=2000). DNA z krevního vzorku bude genotypizována pro miliony variant genetického rizika CAD klinickou laboratoří centra sekvenování lidského genomu (HGSC-CL) Baylor College of Medicine v laboratoři schválené CLIA.
Celkovým cílem po 2 letech je určit, zda genetický screening rizika ICHS u asymptomatických mužů a žen má diskriminační sílu k odhalení těch s nejvyšším rizikem, kteří by potenciálně měli největší prospěch z vhodné primární prevence. Rovněž určí, zda je GRS vhodný pro různé etnické a rasové skupiny, jako jsou Hispánci, Afroameričané a běloši, a do jaké míry ti jedinci, kteří vědí, že jsou vystaveni vyššímu riziku, s větší pravděpodobností vyhledávají další rady ohledně řízení rizik. (buď prostřednictvím změn životního stylu nebo terapie).
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Onemocnění koronárních tepen (CAD) je epidemie, která je nejčastější příčinou úmrtí na světě. CAD je možné předcházet, jak ukazují klinické studie, které snižují konvenční rizikové faktory, jako je hypercholesterolémie. Epidemiologové tvrdí, že 40–60 % predispozice ke ICHS je genetická. V roce 2007 výzkumníci a islandská skupina nezávisle identifikovali první variantu genetického rizika pro CAD, 9p21. Prostřednictvím vytvoření mezinárodního konsorcia výzkumníci nyní identifikovali více než 200 genetických rizikových variant predisponujících ke CAD. S využitím skóre genetického rizika (GRS) založeného na těchto variantách ICHS bylo v několika studiích retrospektivně zdokumentováno, že riziková stratifikace pro primární nebo sekundární prevenci ICHS je lepší a relativně nezávislá na konvenčních rizikových faktorech. Studie na více než 1 milionu jedinců ukazují, že ti s nejvyšším genetickým rizikem vykazují až 4násobné zvýšení rizika ICHS. Ještě důležitější je, že ti s vysokým GRS a příznivějším životním stylem zaznamenali 50% snížení srdečních příhod. Ve vysoce rizikové skupině je k prevenci jedné srdeční příhody potřeba léčit statiny pouze 13 jedinců. GRS detekuje vysoce rizikové osoby, které budou mít největší prospěch z primární prevence. Mýtus, že člověk nemůže léčit genetickou predispozici, byl vyvrácen. Zatímco sekundární prevence ICHS byla úspěšná, aplikace primární prevence dosud postrádala ukazatel rizika, který by odhalil ty, kteří by z toho měli největší prospěch. Vzhledem k tomu, že srdeční příhodu prodělá pouze 47 % populace, bylo by podávání preventivní léčby, jako je statin, všem zbytečně drahé a nevhodné. Vzhledem k tomu, že GRS se určuje při narození a během jednoho života se nemění, je téměř ideální pro primární prevenci. GRS detekuje mezi asymptomatickými jedinci v jakémkoli věku osoby s vysokým rizikem ICHS, kteří budou mít největší prospěch z preventivní léčby.
Výzkumníci navrhují genotypovat muže a ženy ve věku 40 let a starší, kteří jsou asymptomatičtí a bez známého srdečního onemocnění (N=2000). DNA z krevního vzorku bude genotypována pro miliony variant genetického rizika CAD v klinické laboratoři centra sekvenování lidského genomu Baylor College of Medicine (HGSC-CL) v laboratořích schválených CLIA.
Odvozené GRS bude přidáno ke konvenčnímu rizikovému skóre pomocí rovnice rizika sdružené kohorty aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (ASCVD) American College of Cardiology/American Heart Association (AHA). V kohortě žen budou vyšetřovatelé také provádět screening na rizikové faktory specifické pro ženy, které byly přidány do pokynů ACC/AHA 2018 pro krevní cholesterol, aby se používaly jako látky zvyšující riziko. Každý, kdo je vystaven vysokému riziku, bude odeslán ke svému lékaři k dalšímu řízení a bude mu poskytnuta příležitost ke genetickému poradenství členem výzkumného týmu. Dokončení 2letého náboru splní cíle, nicméně každoroční sledování bude zajištěno elektronickým průzkumem přes REDCap, dopisem nebo telefonátem po dobu 10 let, protože může poskytnout informace o dlouhodobé genetické predikci.
Celkovým cílem po 2 letech je určit, zda genetický screening rizika ICHS u asymptomatických mužů a žen má diskriminační sílu k odhalení těch s nejvyšším rizikem, kteří by potenciálně měli největší prospěch z vhodné primární prevence. Rovněž určí, zda je GRS vhodný pro různé etnické a rasové skupiny, jako jsou Hispánci, Afroameričané a běloši, a do jaké míry ti jedinci, kteří vědí, že jsou vystaveni vyššímu riziku, s větší pravděpodobností vyhledávají další rady ohledně řízení rizik. (buď prostřednictvím změn životního stylu nebo terapie). Vyšetřovatelé očekávají, že dokončí nábor do dvou let a prokážou, že GRS je vhodný pro klinickou aplikaci a dokáže detekovat jedince, u kterých je riziko ICHS o 50 % nebo více vyšší.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jennine C Zumbuhl, RN, MSHA
- Telefonní číslo: 480-728-3674
- E-mail: jennine.zumbuhl@dignityhealth.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Lori Wood, RN
- E-mail: lori.wood@dignityhealth.org
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Spojené státy, 85224
- Nábor
- Chandler Regional Medical Center
-
Kontakt:
- Natalie Leon
- Telefonní číslo: 480-728-8736
- E-mail: natalie.leon@dignityhealth.org
-
Kontakt:
- Jennine Zumbuhl, RN, MSHA
- Telefonní číslo: 480-728-3674
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Roger Bies, MD
-
Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85297
- Nábor
- Mercy Gilbert Medical Center
-
Kontakt:
- Natalie Leon
- Telefonní číslo: 480-728-8736
- E-mail: natalie.leon@dignityhealth.org
-
Kontakt:
- Jennifer Vermillion
- Telefonní číslo: 480-728-9973
- E-mail: Jennifer.Vermillion@dignityhealth.org
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Nabil Dib, MD
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
- Nábor
- St Joseph's Hospital and Medical Center
-
Kontakt:
- Lori Wood, RN
- E-mail: lori.wood@dignityhealth.org
-
Kontakt:
- Araceli Vidal, RN
- Telefonní číslo: 602-406-1156
- E-mail: araceli.vidal@dignityhealth.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Robert Roberts, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Pallavi Bellamkonda, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži ve věku 40 až 60 let
- Ženy ve věku 40 až 60 let
- Žádné známé kardiovaskulární onemocnění
- Ochotný a schopný podepsat souhlas
Kritéria vyloučení:
- Vězni
- Předchozí perkutánní koronární intervence (PCI) nebo bypass koronární artérie (CABG)
- Známá ischemie při neinvazivním testování
- Ischemická cerebrovaskulární příhoda
- Onemocnění periferních tepen
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre genetického rizika (GRS)
Časové okno: 2 roky
|
GRS se vypočítá sečtením součinu počtu rizikových variant zděděných každým jednotlivcem krát jejich souvisejícího rizika ischemické choroby srdeční.
Skóre bude klasifikováno na nízké, střední a vysoké.
|
2 roky
|
|
Odpověď účastníka na informovaný souhlas týkající se jeho přání dozvědět se o svém genetickém riziku.
Časové okno: 2 roky
|
Účastníci budou na základě informovaného souhlasu dotázáni, zda by se chtěli dozvědět o jejich vypočítaném genetickém riziku, a poskytnou odpověď ano nebo ne.
|
2 roky
|
|
Šíření skóre genetického rizika (GRS) u Hispánců nebo Afroameričanů oproti těm, kteří mají původ v Evropě.
Časové okno: 2 roky
|
Vzhledem k tomu, že předchozí studie využívající GRS byly převážně u bílých jedinců evropského původu, data budou stratifikována, aby se určilo, zda má GRS stejnou schopnost stratifikovat riziko u Hispánců a Afroameričanů v porovnání s lidmi evropského původu.
|
2 roky
|
|
Procento účastníků s vysokým skóre genetického rizika (GRS), kteří v důsledku toho podniknou kroky.
Časové okno: 10 let
|
Účastníci s vysokým GRS budou při sledování dotázáni, zda postupovali podle doporučení, aby vyhledali další péči, zahájili nějaké nové terapie a/nebo zda v důsledku toho provedli změny životního stylu.
To se bude vyhodnocovat ročně po dobu 10 let.
|
10 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Robert Roberts, MD, Dignity Health
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 19-500-384-50-17
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .