男性和绝经前和绝经后女性 CAD 一级预防的遗传风险分层
研究人员建议对 40 岁及以上无症状且没有已知心脏病的男性和女性进行基因分型 (N=2000)。 贝勒医学院人类基因组测序中心临床实验室 (HGSC-CL) 将在 CLIA 批准的实验室中对血液样本中的 DNA 进行基因分型，以确定 CAD 的数百万遗传风险变异。
2 年后的总体目标是确定无症状男性和女性的 CAD 风险基因筛查是否具有鉴别力，以检测出那些可能从适当的一级预防中获益最多的风险最高的人。 它还将确定 GRS 是否适合不同的种族和种族群体，如西班牙裔、非裔美国人和白人，以及这些人在多大程度上知道自己处于较高风险中，更有可能寻求有关风险管理的进一步建议（通过改变生活方式或治疗）。
研究概览
详细说明
冠状动脉疾病 (CAD) 是一种流行病，是世界上最常见的死亡原因。 临床试验表明，CAD 是可以预防的，可降低高胆固醇血症等传统危险因素。流行病学家声称 40-60% 的 CAD 易感性是遗传的。 2007 年，研究人员和冰岛小组独立确定了 CAD 的第一个遗传风险变异体 9p21。 通过成立一个国际联盟，研究人员现在已经确定了 200 多种易患 CAD 的遗传风险变异。 利用基于这些 CAD 变异的遗传风险评分 (GRS)，一些研究回顾性地证明了 CAD 一级或二级预防的风险分层优于传统风险因素，并且相对独立。 对超过 100 万人的研究表明，那些具有最高遗传风险的人患 CAD 的风险增加了 4 倍。 更重要的是，那些具有高 GRS 和更有利的生活方式的人的心脏事件减少了 50%。 在高危人群中，只需对 13 人进行他汀类药物治疗即可预防 1 起心脏事件。 GRS 检测那些将从初级预防中获益最多的高危人群。 不能治疗遗传易感性的神话已经破灭。 虽然 CAD 的二级预防已经取得成功，但一级预防的应用直到现在仍缺乏风险标记来检测那些最受益的人。 鉴于只有 47% 的人口会经历心脏事件，对每个人进行预防性治疗（例如他汀类药物）将是不必要的昂贵且不合适的。 由于 GRS 是在出生时确定的，并且在一生中不会改变，因此接近理想的一级预防。 GRS 在任何年龄段的无症状个体中检测出 CAD 高危人群，他们将从预防性治疗中获益最多。
研究人员建议对 40 岁及以上无症状且没有已知心脏病的男性和女性进行基因分型 (N=2000)。 贝勒医学院人类基因组测序中心临床实验室 (HGSC-CL) 将在 CLIA 批准的实验室中对血液样本中的 DNA 进行基因分型，以确定 CAD 的数百万遗传风险变异。
使用美国心脏病学会/美国心脏协会 (AHA) 合并队列动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 风险方程式，将得出的 GRS 添加到常规风险评分中。 在女性队列中，研究人员还将筛查已添加到 ACC/AHA 2018 年血液胆固醇指南中用作风险增强剂的女性特定风险因素。 每个处于高风险中的人都将被转介给他们的医生进行进一步管理，并有机会由研究团队的一名成员进行遗传咨询。 完成 2 年的招募将达到目标，但是，将在 10 年期间通过 REDCap、信件或电话进行电子调查获得年度跟进，因为它可能提供有关长期遗传预测的信息。
2 年后的总体目标是确定无症状男性和女性的 CAD 风险基因筛查是否具有鉴别力，以检测出那些可能从适当的一级预防中获益最多的风险最高的人。 它还将确定 GRS 是否适合不同的种族和种族群体，如西班牙裔、非裔美国人和白人，以及这些人在多大程度上知道自己处于较高风险中，更有可能寻求有关风险管理的进一步建议（通过改变生活方式或治疗）。 研究人员希望在两年内完成招募，并证明 GRS 适合临床应用，并且可以检测出 CAD 风险增加 50% 或更多的个体。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jennine C Zumbuhl, RN, MSHA
- 电话号码：480-728-3674
- 邮箱：jennine.zumbuhl@dignityhealth.org
研究联系人备份
- 姓名：Lori Wood, RN
- 邮箱：lori.wood@dignityhealth.org
学习地点
-
-
Arizona
-
Chandler、Arizona、美国、85224
- 招聘中
- Chandler Regional Medical Center
-
接触：
- Natalie Leon
- 电话号码：480-728-8736
- 邮箱：natalie.leon@dignityhealth.org
-
接触：
- Jennine Zumbuhl, RN, MSHA
- 电话号码：480-728-3674
-
副研究员：
- Roger Bies, MD
-
Gilbert、Arizona、美国、85297
- 招聘中
- Mercy Gilbert Medical Center
-
接触：
- Natalie Leon
- 电话号码：480-728-8736
- 邮箱：natalie.leon@dignityhealth.org
-
接触：
- Jennifer Vermillion
- 电话号码：480-728-9973
- 邮箱：Jennifer.Vermillion@dignityhealth.org
-
副研究员：
- Nabil Dib, MD
-
Phoenix、Arizona、美国、85013
- 招聘中
- St Joseph's Hospital and Medical Center
-
接触：
- Lori Wood, RN
- 邮箱：lori.wood@dignityhealth.org
-
接触：
- Araceli Vidal, RN
- 电话号码：602-406-1156
- 邮箱：araceli.vidal@dignityhealth.org
-
首席研究员：
- Robert Roberts, MD
-
副研究员：
- Pallavi Bellamkonda, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 40至60岁的男性
- 40至60岁的女性
- 没有已知的心血管疾病
- 愿意并能够签署同意书
排除标准：
- 犯人
- 既往经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 或冠状动脉旁路移植术 (CABG)
- 非侵入性检测已知的缺血
- 缺血性脑血管事件
- 外周动脉疾病
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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遗传风险评分 (GRS)
大体时间：2年
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GRS 将通过将每个人遗传的风险变异数乘以其相关的冠状动脉疾病风险的乘积求和来计算。
分数将分为低、中、高。
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2年
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参与者对他们希望了解其遗传风险的知情同意书的回应。
大体时间：2年
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在知情同意的情况下，将询问参与者是否愿意了解他们计算出的遗传风险，并提供是或否的答案。
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2年
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遗传风险评分 (GRS) 在西班牙裔或非裔美国人与欧洲血统中的传播。
大体时间：2年
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由于以前使用 GRS 的研究主要针对欧洲血统的白人，因此将对数据进行分层以确定 GRS 在西班牙裔和非裔美国人与欧洲血统中是否具有相同的风险分层能力。
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2年
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具有高遗传风险评分 (GRS) 并因此采取行动的参与者的百分比。
大体时间：10年
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具有高 GRS 的参与者将在跟进时被问到他们是否遵循了寻求进一步护理的建议、开始了任何新疗法和/或他们是否因此改变了生活方式。
这将在 10 年内每年评估一次。
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10年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Robert Roberts, MD、Dignity Health
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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