フォリトロピン デルタの個別投与に関するリアルワールド エビデンス
現実世界における体外受精のための制御された卵巣刺激のためのフォリトロピンデルタの個々の投与レジメンの性能：非介入観察研究
体外受精治療の一環として、卵巣刺激が定期的に行われます。 この目的のために、FSH製剤が使用されます。 フォリトロピン デルタは、幅広い用途で承認されている FSH 製剤であり、体重と血清抗ミュラー管ホルモン (AMH) に応じて個別に投与されます。 体重は、患者の糖タンパク質 FD の分布量を推定するために使用されるため、曝露の代用となります。 AMH は卵巣予備能を推定するために使用され、フォリトロピン デルタ刺激によって動員できる卵巣内の卵胞の数を推定します。 個別投与にはアルゴリズムが使用されます。 個別投与の目的は、FSH 療法に対する卵巣の過小反応または過剰反応の可能性を減らすことです。
第 III 相登録研究とは対照的に、重度の過体重および低体重の患者、ならびに非常に高いまたは非常に低い AMH 値および関連する月経周期および卵母細胞成熟の障害も、実際のケアで見られます。 投与アルゴリズムの性能、したがってこれらのサブグループの患者における卵巣刺激の結果は、これまでフェーズ III 登録試験で十分に調査されていません。
現在の研究では、統計的仮説はテストされません。 研究は設計によって記述的であり、分析は記述的かつ探索的です。 NIS は、REKOVELLE® の個別化された投与レジメンが日常の臨床診療でどのように機能するかを調査し、実世界の条件下で REKOVELLE® の有効性と安全性を調査するために選択されました。 これは、不妊治療クリニックの通常のケア環境で実施された、単一中心の前向き非介入コホート研究であり、REKOVELLE® による制御された卵巣刺激による IVF または ICSI 治療を最大 2 サイクル受けている 300 人の女性から情報を収集します。
調査の概要
詳細な説明
不妊症は、12 か月以上の定期的な無防備な性交の後に妊娠に至らないことと定義されることがよくあります。 多くの要因 (年齢、婦人科の問題、ライフ スタイル要因) が不妊の原因となり、男性、女性、またはその両方が関与している可能性があります。
世界的な推定によると、先進国における 12 か月の不妊症有病率は 3.5% から 16.7% であり、20 歳から 44 歳の女性の全世界における有病率の中央値は 9% です。 最近の調査によると、20 歳から 44 歳までの子供を探している女性の 1.9% が原発性不妊 (生児を出産できない) を経験し、10.5% が二次性不妊 (少なくとも 1 回の生児出産) を経験したと推定されています。 不妊治療を求める不妊カップルの割合は、発展途上国の 51% から先進国の 56% まで幅があり、22% が実際に不妊治療を受けています。
不妊治療の中でも、組換えまたは尿中卵胞刺激ホルモン（FSH）およびヒトメノトロピンゴナドトロピン（hMG）による制御卵巣刺激（COS）は、生殖補助医療（ART）に使用される十分な数のコンピテント卵母細胞を得ることを目的としています。体外受精 (IVF) または細胞質内精子注入法 (ICSI) で、女性へのリスクを最小限に抑えます。
卵巣の反応はゴナドトロピンの投与量に影響されますが、同じ投与量のゴナドトロピンでも患者間で大きなばらつきがあります。 卵巣予備能が低い女性にゴナドトロピンを標準的に開始すると、卵巣反応が低下する可能性があります。 卵巣予備能が高い女性では、同じ用量でも過剰な反応が生じる可能性があり、そのため卵巣過剰刺激症候群 (OHSS) などの合併症のリスクが高まります。 OHSS はまれですが、性腺刺激ホルモンの使用に関連する重大な合併症です。 重度の OHSS は、すべての COS サイクルの約 1.4% で発生します。
したがって、COSレジメンを個別化することは、刺激の開始から適切な投与量を確保して、反応不良による周期のキャンセルのリスクを減らし、過剰な反応による医原性のリスクを最小限に抑えることが重要です.卵巣反応を予測できるバイオマーカーの使用外因性 FSH 刺激に、広く調査されています。 さまざまなバイオマーカーの中で、抗ミュラー管ホルモン (AMH) の血清レベルは、現在、卵巣予備能の最も強力なマーカーと見なされています。 さらに、AMH血清レベルは、月経周期中の相対的な安定性と一貫性を示しているため、月経周期のいつでも測定できます.
2016 年 12 月、Ferring は、新しいヒト組換え FSH (rFSH) である REKOVELLE® の商品名で、フォリトロピン デルタ (FE 999049) の販売承認を欧州委員会から受け取りました。 適応症は、「体外受精（IVF）や細胞質内精子注入（ICSI）サイクルなどの生殖補助医療（ART）を受けている女性の多卵胞発育のための制御された卵巣刺激」です。 これは、女性の血清AMHレベルと体重に基づいて、個別化された投薬レジメンで投与される最初のrFSH治療です。
この個別化された投与レジメンは、薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) モデリングとシミュレーションを使用して、265 人の IVF/ICSI 患者で実施された第 2 相 AMH 層別化試験で確立されました。 ロシュ・ダイアグノスティクスと共同で堅牢なアッセイが開発され、コンパニオン診断用の基準で AMH レベルの信頼できる評価が保証されます。
フォリトロピン デルタの有効性と安全性は、ESTHER-1 (欧州およびその他の国におけるヒト rFSH によるエビデンスに基づく刺激試験) 第 3 相試験で最初に評価されました。従来のフォリトロピン アルファ (Gonal-F®) 投与による。 継続的な妊娠に至らなかった患者は、繰り返される COS サイクルで免疫原性を評価する ESTHER-2 第 3 相試験に継続することができます。 第 3 相試験の結果は、個別化されたフォリトロピン デルタが、進行中の妊娠および進行中の着床率について、従来のフォリトロピン アルファよりも劣っていないことを示しました。 全体として、個別化されたフォリトロピン デルタ投与で治療された女性は、事前に指定された最適な卵母細胞収量 (8 ～ 14 個の卵母細胞) に到達する頻度が高くなり、極端な卵巣反応のケースが少なくなり、OHSS 予防措置の必要性が減少しました。
第 III 相臨床プログラムでは、REKOVELLE® が卵巣刺激の制御に効果的で忍容性の高い治療法であることが実証されました。 それにもかかわらず、臨床試験は、選択された患者グループの管理された条件下での薬物の有効性と安全性に関する重要な情報を提供しますが、REKOVELLE®の個別化された投薬レジメンが日常の臨床診療でどのように使用されているかを調査し、有効性と安全性を調査するには、より広範な情報が必要です。実世界の条件下での REKOVELLE® の
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Georg Griesinger, MD
- 電話番号：+49 451-500-41950
- メール：georg.griesinger@uni-luebeck.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Tanja Eggersmann, MD
- 電話番号：+49 451-500-41950
- メール：TanjaKristina.Eggersmann@uksh.de
研究場所
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Schleswig-Holstein
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Luebeck、Schleswig-Holstein、ドイツ、23562
- 募集
- University of Luebeck
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コンタクト：
- Tanja Eggersmann, MD
- 電話番号：0451-505778-10
- メール：TanjaKristina.Eggersmann@uksh.de
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
-登録時の年齢が18歳以上から44歳以下
- 固定または柔軟な GnRH アンタゴニスト プロトコルで計画された刺激
- -SmPCによる卵巣刺激のためのフォリトロピンデルタの計画的使用
- -卵母細胞または胚の計画的な遺伝子検査の有無にかかわらず、自家または異種の射精または凍結保存された男性生殖細胞による計画的なIVFまたはICSI治療
- MII卵母細胞の計画的保存（受胎能温存）
- hCGまたはGnRHアゴニストによる最終的な卵母細胞成熟の計画的な誘発
- 参加の意思と同意
除外基準:
- -治療前12か月以内の血清AMH ≤0.3 ng / ml
- 刺激開始前の最新の血清AMH値 12ヶ月以上
- Roche Elecsysイムノアッセイでは血清AMH値が測定されない
- エチニルエストラジオールと合成プロゲストーゲンからなる複合経口避妊薬「ピル」による前治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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フォリトロピンデルタによる治療を受けている患者
含まれる患者は、GnRH 拮抗薬プロトコルでフォリトロピン デルタによる卵巣刺激を適応とする通常の臨床ケア環境からの成人女性で、最初の治療試行 IVF または ICSI を行っています。
この研究は、脆弱でない集団で実施されることを意図しています。
脆弱な被験者は研究に登録されません。
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REKOVELLE® (フォリトロピン デルタ)、注射用溶液 - 注射ペン、ATC コード G03GA10 で提供される組換えヒト FSH は、体外受精などの生殖補助技術を受けている女性の複数の卵胞の発達のための制御された卵巣刺激のために承認された組換えヒト FSH です。または細胞質内精子注入サイクル。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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卵巣反応
時間枠：2021-2022
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体外受精（IVF）または細胞質内精子注入（ICSI）のための制御された卵巣刺激のためのフォリトロピンデルタの個々の投与レジメンの卵丘-卵母細胞複合体の数。重さ。
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2021-2022
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な治療結果
時間枠：2021-2022
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低、正常、高AMHおよび体重で層別化された生児出生率
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2021-2022
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体重の変化
時間枠：2021-2022
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2 サイクルを受ける被験者の第 1 サイクルと第 2 サイクルの間の体重の変化を測定する
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2021-2022
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用量変更の発生率
時間枠：2021-2022
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2サイクルを受ける被験者における1回目と2回目の治療サイクルの間の用量変化の発生率
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2021-2022
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卵巣反応の個人差
時間枠：2021-2022
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低、正常、高AMHおよび体重とサイクルの規則性について層別化された、2サイクルを受ける被験者の1回目と2回目の治療サイクルの間に取得された卵丘-卵母細胞複合体の数の個人内変動
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2021-2022
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体重の分散とAMHの相関の測定
時間枠：2021-2022
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2 周期の被験者における 1 周期目と 2 周期目の卵巣反応の分散による体重と AMH の相関係数
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2021-2022
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個人内分散の比較
時間枠：2021-2022
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将来的に収集されたデータと履歴コントロールに関するサブグループの最初と2番目のサイクルの間に取得された卵丘-卵母細胞複合体の数の個人内分散
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2021-2022
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治療の安全性
時間枠：2021-2022
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治療に関連し、実世界の環境でフォリトロピン デルタの CTCAE v4.0 によって評価された有害事象の発生率
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2021-2022
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AMHの変化
時間枠：2021-2022
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2サイクルの被験者における1サイクル目と2サイクル目の血清AMH値の差
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2021-2022
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
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- La Marca A, Sunkara SK. Individualization of controlled ovarian stimulation in IVF using ovarian reserve markers: from theory to practice. Hum Reprod Update. 2014 Jan-Feb;20(1):124-40. doi: 10.1093/humupd/dmt037. Epub 2013 Sep 29.
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- Arce JC, Andersen AN, Fernandez-Sanchez M, Visnova H, Bosch E, Garcia-Velasco JA, Barri P, de Sutter P, Klein BM, Fauser BC. Ovarian response to recombinant human follicle-stimulating hormone: a randomized, antimullerian hormone-stratified, dose-response trial in women undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril. 2014 Dec;102(6):1633-40.e5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.08.013. Epub 2014 Sep 23.
- Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine. Ovarian hyperstimulation syndrome. Fertil Steril. 2008 Nov;90(5 Suppl):S188-93. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.08.034.
- Nelson SM. Biomarkers of ovarian response: current and future applications. Fertil Steril. 2013 Mar 15;99(4):963-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.11.051. Epub 2013 Jan 8.
- Anckaert E, Smitz J, Schiettecatte J, Klein BM, Arce JC. The value of anti-Mullerian hormone measurement in the long GnRH agonist protocol: association with ovarian response and gonadotrophin-dose adjustments. Hum Reprod. 2012 Jun;27(6):1829-39. doi: 10.1093/humrep/des101. Epub 2012 Apr 3.
- Gassner D, Jung R. First fully automated immunoassay for anti-Mullerian hormone. Clin Chem Lab Med. 2014 Aug;52(8):1143-52. doi: 10.1515/cclm-2014-0022.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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