Preuves du monde réel sur le dosage individuel de la follitropine delta

L'infertilité est souvent définie comme l'incapacité à obtenir une grossesse après 12 mois ou plus de rapports sexuels réguliers non protégés. De nombreux facteurs (âge, problèmes gynécologiques, facteurs liés au mode de vie) peuvent être à l'origine de l'infertilité et peuvent impliquer l'homme, la femme ou les deux.

Les estimations mondiales suggèrent que le taux de prévalence de l'infertilité sur 12 mois variait de 3,5 % à 16,7 % dans les pays développés, avec une prévalence médiane de 9 % dans le monde pour les femmes âgées de 20 à 44 ans. Une étude récente a estimé que 1,9 % des femmes âgées de 20 à 44 ans à la recherche d'un enfant souffraient d'infertilité primaire (incapable d'avoir une naissance vivante) et 10,5 % d'infertilité secondaire (au moins une naissance vivante). La proportion de couples infertiles recherchant des soins médicaux pour l'infertilité varie de 51 % dans les pays moins développés à 56 % dans les pays développés, et 22 % ont effectivement reçu un traitement contre l'infertilité.

Parmi les traitements de fertilité, la stimulation ovarienne contrôlée (COS) avec l'hormone folliculo-stimulante recombinante ou urinaire (FSH) et la ménotropine gonadotrophine humaine (hMG) vise à obtenir un nombre adéquat d'ovocytes compétents à utiliser pour les technologies de procréation assistée (ART) telles qu'un in fécondation in vitro (FIV) ou injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI), avec un minimum de risques pour la femme.

La réponse ovarienne est influencée par la dose de gonadotrophine, mais il existe une grande variabilité entre les patientes pour une même dose de gonadotrophine. Une dose initiale standard de gonadotrophine chez les femmes ayant une faible réserve ovarienne peut entraîner une mauvaise réponse ovarienne. Chez les femmes ayant une réserve ovarienne élevée, la même dose peut entraîner une réponse excessive et donc augmenter le risque de complications telles que le syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO). Le SHO est une complication rare mais critique associée à l'utilisation de gonadotrophines. Un SHO sévère survient dans environ 1,4 % de tous les cycles de COS.

L'individualisation des régimes de COS est donc cruciale pour assurer un dosage approprié dès le début de la stimulation afin de réduire le risque d'annulation du cycle dû à une mauvaise réponse et de minimiser les risques iatrogènes dus à une réponse excessive. L'utilisation de biomarqueurs, qui peuvent prédire la réponse ovarienne à la stimulation exogène de la FSH, a fait l'objet d'études approfondies. Parmi les différents biomarqueurs, le taux sérique d'hormone anti-müllérienne (AMH) est actuellement considéré comme le marqueur le plus robuste de la réserve ovarienne. De plus, les taux sériques d'AMH présentent une stabilité et une cohérence relatives au cours du cycle menstruel et peuvent donc être mesurés à tout moment du cycle menstruel.

En décembre 2016, Ferring a reçu l'autorisation de mise sur le marché de la Commission européenne pour la follitropine delta (FE 999049) sous le nom commercial REKOVELLE®, une nouvelle FSH recombinante humaine (rFSH). L'indication est : "Stimulation ovarienne contrôlée pour le développement de plusieurs follicules chez les femmes subissant des technologies de procréation assistée (ART) telles qu'un cycle de fécondation in vitro (FIV) ou d'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI)." Il s'agit du premier traitement rFSH à être administré avec un schéma posologique individualisé, basé sur le taux sérique d'AMH d'une femme ainsi que sur son poids corporel.

Ce schéma posologique individualisé a été établi dans un essai stratifié AMH de phase 2 mené chez 265 patients FIV/ICSI à l'aide de la modélisation et de la simulation pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique (PD). Un test robuste a été développé en collaboration avec Roche Diagnostics pour assurer une évaluation fiable des niveaux d'AMH aux normes prévues pour les diagnostics compagnons.

L'efficacité et l'innocuité de Follitropin Delta ont été évaluées pour la première fois dans l'essai de phase 3 ESTHER-1 (Evidence-based Stimulation Trial with Human rFSH in Europe and Rest of World), qui a comparé le dosage individualisé de Follitropin Delta en fonction du taux d'AMH et du poids corporel. avec le dosage conventionnel de Follitropin Alfa (Gonal-F®). Les patientes n'ayant pas obtenu de grossesse en cours pouvaient poursuivre l'essai de phase 3 ESTHER-2, qui évaluait l'immunogénicité lors de cycles répétés de COS. Les résultats des essais de phase 3 ont montré que la Follitropine Delta individualisée était non inférieure à la Follitropine Alfa conventionnelle pour la grossesse en cours et les taux d'implantation en cours. Dans l'ensemble, les femmes traitées avec une dose individualisée de Follitropine Delta ont atteint plus fréquemment le rendement optimal en ovocytes prédéfini (8-14 ovocytes), avec moins de cas de réponses ovariennes extrêmes et un besoin réduit de mesures préventives du SHO.

Le programme clinique de phase III a démontré que REKOVELLE® est un traitement efficace et bien toléré pour la stimulation ovarienne contrôlée. Néanmoins, alors que les essais cliniques fournissent des informations cruciales sur l'efficacité et l'innocuité des médicaments dans des conditions contrôlées chez un groupe sélectionné de patients, des informations plus larges sont nécessaires pour explorer comment le schéma posologique individualisé de REKOVELLE® est utilisé dans la pratique clinique de routine et pour étudier l'efficacité et l'innocuité. de REKOVELLE® dans des conditions réelles.