Follitropin Delta 개별 투약에 대한 실제 증거

불임은 종종 12개월 이상의 규칙적인 무방비 성관계 후에도 임신에 실패하는 것으로 정의됩니다. 많은 요인(연령, 부인과 문제, 생활 방식 요인)이 불임을 유발할 수 있으며 남성, 여성 또는 둘 다 관련될 수 있습니다.

글로벌 추정에 따르면 12개월 불임 유병률은 선진국에서 3.5%에서 16.7% 범위였으며 20~44세 여성의 전 세계 유병률 중앙값은 9%였습니다. 최근 연구에 따르면 20~44세 사이의 아이를 찾는 여성의 1.9%가 일차성 불임(생식을 할 수 없음)과 10.5%의 이차성 불임(적어도 한 번은 출산)을 경험한 것으로 추정되었습니다. 불임 치료를 원하는 불임 부부의 비율은 저개발 국가의 51%에서 선진국의 56%까지 다양하며 22%가 실제로 불임 치료를 받았습니다.

불임 치료 중에서 재조합 또는 요로 난포 자극 호르몬(FSH) 및 인간 메노트로핀 고나도트로핀(hMG)을 사용한 제어된 난소 자극(COS)은 생식 보조 기술(ART)에 사용할 적절한 수의 유능한 난모세포를 얻는 것을 목표로 합니다. 체외 수정(IVF) 또는 세포질 내 정자 주입(ICSI), 여성에 대한 위험 최소화.

난소 반응은 고나도트로핀의 용량에 의해 영향을 받지만 동일한 용량의 고나도트로핀에 대해 환자마다 큰 변동성이 있습니다. 난소 예비력이 낮은 여성에서 성선 자극 호르몬의 표준 시작 용량은 불량한 난소 반응을 초래할 수 있습니다. 난소 예비력이 높은 여성의 경우, 동일한 용량이 과도한 반응을 유발할 수 있으므로 난소과자극증후군(OHSS)과 같은 합병증의 위험이 증가합니다. OHSS는 성선 자극 호르몬 사용과 관련된 드물지만 중요한 합병증입니다. 심각한 OHSS는 모든 COS 주기의 약 1.4%에서 발생합니다.

따라서 반응 불량으로 인한 주기 취소의 위험을 줄이고 과도한 반응으로 인한 의원성 위험을 최소화하기 위해 자극 시작부터 적절한 투여를 보장하기 위해 COS 요법을 개별화하는 것이 중요합니다. 난소 반응을 예측할 수 있는 바이오마커의 사용 외인성 FSH 자극에 대해 광범위하게 조사되었습니다. 다양한 바이오마커 중에서 항뮬러리안 호르몬(AMH)의 혈청 수준은 현재 난소 예비력의 가장 강력한 마커로 간주됩니다. 또한 AMH 혈청 수치는 월경 주기 동안 상대적인 안정성과 일관성을 나타내므로 월경 주기 중 언제든지 측정할 수 있습니다.

2016년 12월, 페링은 새로운 인간 재조합 FSH(rFSH)인 REKOVELLE®라는 상품명으로 폴리트로핀 델타(FE 999049)에 대해 유럽 위원회로부터 마케팅 승인 승인을 받았습니다. 적응증은 "체외 수정(IVF) 또는 세포질 내 정자 주입(ICSI) 주기와 같은 보조 생식 기술(ART)을 받는 여성의 여러 난포 발달을 위한 통제된 난소 자극"입니다. 이것은 여성의 혈청 AMH 수치와 체중을 기준으로 개별화된 투여 요법으로 투여되는 최초의 rFSH 치료법입니다.

이 개별화된 투여 요법은 약동학(PK) 및 약력학(PD) 모델링 및 시뮬레이션을 사용하여 265명의 IVF/ICSI 환자에서 수행된 2상 AMH 계층화 시험에서 확립되었습니다. 동반 진단을 위한 표준에서 AMH 수준의 신뢰할 수 있는 평가를 보장하기 위해 Roche Diagnostics와 협력하여 강력한 분석법을 개발했습니다.

Follitropin Delta의 효능 및 안전성은 AMH 수준 및 체중에 따라 개별화된 Follitropin Delta 용량을 비교한 ESTHER-1(Evidence-based Stimulation Trial with Human rFSH in Europe and Rest of World) 3상 시험에서 처음 평가되었습니다. 기존의 Follitropin Alfa(Gonal-F®) 투여와 함께. 지속적인 임신을 달성하지 못한 환자는 반복된 COS 주기에서 면역원성을 평가하는 ESTHER-2 3상 시험을 계속할 수 있습니다. 3상 시험 결과에 따르면 개별화된 Follitropin Delta는 진행 중인 임신 및 진행 중인 착상률에서 기존 Follitropin Alfa보다 열등하지 않은 것으로 나타났습니다. 전반적으로, 개별화된 Follitropin Delta 투여로 치료받은 여성은 더 자주 사전 지정된 최적 난자 수율(8-14개의 난자)에 도달했으며, 극단적인 난소 반응 사례가 적고 OHSS 예방 조치의 필요성이 감소했습니다.

3상 임상 프로그램은 REKOVELLE®이 통제된 난소 자극을 위한 효과적이고 내약성이 우수한 치료법임을 입증했습니다. 그럼에도 불구하고, 임상 시험은 선택된 환자 그룹의 통제된 조건 하에서 약물 효능 및 안전성에 대한 중요한 정보를 제공하지만 REKOVELLE®의 개별화된 투여 요법이 일상적인 임상 실습에서 어떻게 사용되는지 탐색하고 효과 및 안전성을 조사하기 위해서는 더 광범위한 정보가 필요합니다. 실제 조건에서 REKOVELLE®의