Prove del mondo reale sul dosaggio individuale della follitropina Delta

L'infertilità è spesso definita come il mancato raggiungimento di una gravidanza dopo 12 mesi o più di rapporti sessuali regolari non protetti. Molti fattori (età, problemi ginecologici, stile di vita) possono causare infertilità e possono coinvolgere il maschio, la femmina o entrambi.

Le stime globali suggeriscono che il tasso di prevalenza di infertilità su 12 mesi variava dal 3,5% al ​​16,7% nei paesi sviluppati, con una prevalenza mediana del 9% in tutto il mondo per le donne di età compresa tra 20 e 44 anni. Uno studio recente ha stimato che l'1,9% delle donne in cerca di figli di età compresa tra 20 e 44 anni ha sperimentato l'infertilità primaria (impossibilità di avere un parto vivo) e il 10,5% l'infertilità secondaria (almeno un parto vivo). La percentuale di coppie infertili che cercano cure mediche per l'infertilità varia dal 51% nei paesi meno sviluppati al 56% nei paesi sviluppati e il 22% ha effettivamente ricevuto cure per l'infertilità.

Tra i trattamenti per la fertilità, la stimolazione ovarica controllata (COS) con ormone follicolo-stimolante (FSH) ricombinante o urinario e menotropina gonadotropina umana (hMG) mira a ottenere un numero adeguato di ovociti competenti da utilizzare per le tecnologie di riproduzione assistita (ART) come un in fecondazione in vitro (FIV) o iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI), con rischi minimi per la donna.

La risposta ovarica è influenzata dalla dose di gonadotropina, ma c'è una grande variabilità tra i pazienti per la stessa dose di gonadotropina. Una dose iniziale standard di gonadotropina nelle donne con una bassa riserva ovarica può provocare una scarsa risposta ovarica. Nelle donne con un'elevata riserva ovarica, la stessa dose può determinare una risposta eccessiva e quindi aumentare il rischio di complicanze come la sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS). L'OHSS è una complicanza rara ma critica associata all'uso di gonadotropine. L'OHSS grave si verifica in circa l'1,4% di tutti i cicli COS.

L'individualizzazione dei regimi COS è quindi fondamentale per garantire un dosaggio appropriato dall'inizio della stimolazione al fine di ridurre il rischio di annullamento del ciclo a causa di una scarsa risposta e minimizzare i rischi iatrogeni dovuti a una risposta eccessiva. L'uso di biomarcatori, che possono prevedere la risposta ovarica alla stimolazione esogena di FSH, è stato ampiamente studiato. Tra i diversi biomarcatori, il livello sierico dell'ormone antimülleriano (AMH) è attualmente considerato il marcatore più robusto della riserva ovarica. Inoltre, i livelli sierici di AMH mostrano relativa stabilità e consistenza durante il ciclo mestruale e possono quindi essere misurati in qualsiasi momento del ciclo mestruale.

Nel dicembre 2016, Ferring ha ricevuto l'autorizzazione all'immissione in commercio dalla Commissione europea per la follitropina delta (FE 999049) con il nome commerciale REKOVELLE®, un nuovo FSH ricombinante umano (rFSH). L'indicazione è: "Stimolazione ovarica controllata per lo sviluppo di più follicoli nelle donne sottoposte a tecnologie di riproduzione assistita (ART) come un ciclo di fecondazione in vitro (IVF) o iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI)". Questo è il primo trattamento con rFSH da somministrare con un regime di dosaggio individualizzato, basato sul livello sierico di AMH di una donna e sul suo peso corporeo.

Questo regime di dosaggio individualizzato è stato stabilito in uno studio di fase 2 stratificato con AMH condotto su 265 pazienti IVF/ICSI utilizzando modelli e simulazioni farmacocinetiche (PK) e farmacodinamiche (PD). In collaborazione con Roche Diagnostics è stato sviluppato un robusto test per garantire una valutazione affidabile dei livelli di AMH secondo gli standard previsti per la diagnostica complementare.

L'efficacia e la sicurezza di Follitropina Delta sono state valutate per la prima volta nello studio di fase 3 ESTHER-1 (Evidence-based Stimulation Trial with Human rFSH in Europe and Rest of World), che ha confrontato il dosaggio individualizzato di Follitropina Delta in base al livello di AMH e al peso corporeo con dosaggio convenzionale di Follitropin Alfa (Gonal-F®). I pazienti che non hanno raggiunto una gravidanza in corso potrebbero continuare nello studio di fase 3 ESTHER-2, che ha valutato l'immunogenicità in cicli COS ripetuti. I risultati degli studi di fase 3 hanno mostrato che la Follitropina Delta individualizzata non era inferiore alla Follitropina Alfa convenzionale per quanto riguarda la gravidanza in corso e i tassi di impianto in corso. Complessivamente, le donne trattate con dosaggio individualizzato di Follitropina Delta hanno raggiunto più frequentemente la resa ottimale di ovociti prespecificata (8-14 ovociti), con un minor numero di casi di risposte ovariche estreme e una ridotta necessità di misure preventive OHSS.

Il programma clinico di fase III ha dimostrato che REKOVELLE® è un trattamento efficace e ben tollerato per la stimolazione ovarica controllata. Tuttavia, mentre gli studi clinici forniscono informazioni cruciali sull'efficacia e la sicurezza del farmaco in condizioni controllate in un gruppo selezionato di pazienti, sono necessarie informazioni più ampie per esplorare come il regime di dosaggio individualizzato di REKOVELLE® viene utilizzato nella pratica clinica di routine e per indagare l'efficacia e la sicurezza di REKOVELLE® in condizioni reali.