Evidências do mundo real sobre a dosagem individual de Follitropin Delta

A infertilidade é frequentemente definida como a falha em conseguir uma gravidez após 12 meses ou mais de relações sexuais regulares desprotegidas. Muitos fatores (idade, problemas ginecológicos, fatores de estilo de vida) podem causar infertilidade e podem envolver o homem, a mulher ou ambos.

Estimativas globais sugerem que a taxa de prevalência de infertilidade em 12 meses variou de 3,5% a 16,7% nos países desenvolvidos, com uma prevalência média de 9% em todo o mundo para mulheres de 20 a 44 anos. Um estudo recente estimou que 1,9% das mulheres em busca de filhos com idade entre 20 e 44 anos apresentaram infertilidade primária (incapaz de ter um filho vivo) e 10,5% infertilidade secundária (pelo menos um filho nascido vivo). A proporção de casais inférteis que procuram qualquer tratamento médico para infertilidade varia de 51% em países menos desenvolvidos a 56% em países desenvolvidos, e 22% realmente receberam tratamento para infertilidade.

Entre os tratamentos de fertilidade, a estimulação ovariana controlada (COS) com hormônio folículo-estimulante (FSH) recombinante ou urinário e gonadotrofina menotropina humana (hMG) visa obter um número adequado de oócitos competentes para serem usados ​​em tecnologias de reprodução assistida (ART), como um em fertilização in vitro (FIV) ou injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), com riscos mínimos para a mulher.

A resposta ovariana é influenciada pela dose de gonadotrofina, mas há uma grande variabilidade entre as pacientes para a mesma dose de gonadotrofina. Uma dose inicial padrão de gonadotrofina em mulheres com baixa reserva ovariana pode resultar em uma resposta ovariana insatisfatória. Em mulheres com alta reserva ovariana, a mesma dose pode resultar em uma resposta excessiva e, portanto, aumenta o risco de complicações, como a síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS). OHSS é uma complicação rara, mas crítica, associada ao uso de gonadotrofinas. OHSS grave ocorre em aproximadamente 1,4% de todos os ciclos de COS.

A individualização dos regimes de COS é, portanto, crucial para garantir uma dosagem adequada desde o início da estimulação, a fim de reduzir o risco de cancelamento do ciclo devido a uma resposta deficiente e minimizar os riscos iatrogênicos devido a uma resposta excessiva. O uso de biomarcadores, que podem prever a resposta ovariana à estimulação exógena de FSH, tem sido extensivamente investigado. Dentre os diferentes biomarcadores, o nível sérico do hormônio antimülleriano (AMH) é atualmente considerado o marcador mais robusto da reserva ovariana. Além disso, os níveis séricos de AMH apresentam relativa estabilidade e consistência durante o ciclo menstrual, podendo, portanto, ser medidos em qualquer momento do ciclo menstrual.

Em dezembro de 2016, a Ferring recebeu a aprovação da Autorização de Comercialização da Comissão Europeia para folitropina delta (FE 999049) sob o nome comercial REKOVELLE®, um novo FSH humano recombinante (rFSH). A indicação é: "Estimulação ovariana controlada para o desenvolvimento de folículos múltiplos em mulheres submetidas a tecnologias de reprodução assistida (ART), como um ciclo de fertilização in vitro (FIV) ou injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI). Este é o primeiro tratamento com rFSH a ser administrado com um regime de dosagem individualizado, com base no nível sérico de AMH da mulher, bem como em seu peso corporal.

Este regime de dosagem individualizado foi estabelecido em um estudo de fase 2 AMH estratificado conduzido em 265 pacientes de fertilização in vitro/ICSI usando modelagem e simulação farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD). Um ensaio robusto foi desenvolvido em colaboração com a Roche Diagnostics para garantir uma avaliação confiável dos níveis de AMH nos padrões destinados ao diagnóstico complementar.

A eficácia e a segurança de Follitropin Delta foram avaliadas pela primeira vez no estudo de fase 3 ESTHER-1 (Evidence-based Stimulation Trial with Human rFSH in Europe and Rest of World), que comparou a dosagem individualizada de Follitropin Delta com base no nível de AMH e no peso corporal com dosagem convencional de Follitropin Alfa (Gonal-F®). As pacientes que não obtiveram uma gravidez contínua poderiam continuar no estudo ESTHER-2 fase 3, que avaliou a imunogenicidade em ciclos repetidos de COS. Os resultados dos ensaios de fase 3 mostraram que o Follitropin Delta individualizado não foi inferior ao Follitropin Alfa convencional para gravidez em andamento e taxas de implantação em andamento. No geral, as mulheres tratadas com dosagem individualizada de Follitropin Delta atingiram com mais frequência a produção ideal de oócitos pré-especificada (8-14 oócitos), com menos casos de respostas ovarianas extremas e uma necessidade reduzida de medidas preventivas de OHSS.

O programa clínico de fase III demonstrou que REKOVELLE® é um tratamento eficaz e bem tolerado para estimulação ovariana controlada. No entanto, embora os ensaios clínicos forneçam informações cruciais sobre a eficácia e segurança do medicamento sob condições controladas em um grupo selecionado de pacientes, informações mais amplas são necessárias para explorar como o regime de dosagem individualizado de REKOVELLE® é usado na prática clínica de rotina e para investigar a eficácia e segurança de REKOVELLE® em condições do mundo real.