Evidencia del mundo real sobre la dosificación individual de folitropina delta

La infertilidad a menudo se define como la imposibilidad de lograr un embarazo después de 12 meses o más de relaciones sexuales regulares sin protección. Muchos factores (edad, problemas ginecológicos, factores de estilo de vida) pueden causar infertilidad y pueden afectar al hombre, a la mujer oa ambos.

Las estimaciones globales sugieren que la tasa de prevalencia de infertilidad a los 12 meses osciló entre el 3,5 % y el 16,7 % en los países desarrollados, con una prevalencia media del 9 % en todo el mundo para mujeres de 20 a 44 años. Un estudio reciente estimó que el 1,9 % de las mujeres de 20 a 44 años que buscaban hijos experimentaron infertilidad primaria (no pudieron tener un nacido vivo) y el 10,5 % infertilidad secundaria (al menos un nacido vivo). La proporción de parejas infértiles que buscan atención médica para la infertilidad oscila entre el 51 % en los países menos desarrollados y el 56 % en los países desarrollados, y el 22 % recibió tratamiento para la infertilidad.

Entre los tratamientos de fertilidad, la estimulación ovárica controlada (COS) con hormona foliculoestimulante (FSH) recombinante o urinaria y gonadotropina menotropina humana (hMG) tiene como objetivo obtener un número adecuado de ovocitos competentes para ser utilizados en tecnologías de reproducción asistida (TRA) como una fecundación in vitro (FIV) o inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), con mínimos riesgos para la mujer.

La respuesta ovárica está influenciada por la dosis de gonadotropina, pero existe una gran variabilidad entre pacientes para la misma dosis de gonadotropina. Una dosis inicial estándar de gonadotropina en mujeres con una reserva ovárica baja puede provocar una respuesta ovárica deficiente. En mujeres con alta reserva ovárica, la misma dosis puede resultar en una respuesta excesiva y por lo tanto aumenta el riesgo de complicaciones como el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHEO). El SHO es una complicación rara pero crítica asociada con el uso de gonadotropinas. El OHSS grave ocurre en aproximadamente el 1,4 % de todos los ciclos de COS.

Por lo tanto, la individualización de los regímenes de COS es crucial para asegurar una dosificación adecuada desde el inicio de la estimulación con el fin de reducir el riesgo de cancelación del ciclo debido a una respuesta deficiente y minimizar los riesgos iatrogénicos debido a una respuesta excesiva. El uso de biomarcadores, que pueden predecir la respuesta ovárica a la estimulación de FSH exógena, ha sido ampliamente investigado. Entre los diferentes biomarcadores, el nivel sérico de hormona antimülleriana (AMH) se considera actualmente como el marcador más robusto de la reserva ovárica. Además, los niveles séricos de AMH muestran una relativa estabilidad y consistencia durante el ciclo menstrual y, por lo tanto, pueden medirse en cualquier momento del ciclo menstrual.

En diciembre de 2016, Ferring recibió la autorización de comercialización de la Comisión Europea para la folitropina delta (FE 999049) con el nombre comercial REKOVELLE®, una nueva FSH recombinante humana (rFSH). La indicación es: "Estimulación ovárica controlada para el desarrollo de múltiples folículos en mujeres que se someten a tecnologías de reproducción asistida (TRA), como una fertilización in vitro (FIV) o un ciclo de inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI)." Este es el primer tratamiento de rFSH que se administra con un régimen de dosificación individualizado, basado en el nivel sérico de AMH de la mujer, así como en su peso corporal.

Este régimen de dosificación individualizado se estableció en un ensayo de fase 2 estratificado con AMH realizado en 265 pacientes de FIV/ICSI utilizando modelos y simulación farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD). Se desarrolló un ensayo sólido en colaboración con Roche Diagnostics para garantizar una evaluación confiable de los niveles de AMH en los estándares destinados a los diagnósticos complementarios.

La eficacia y seguridad de Folitropina Delta se evaluó por primera vez en el ensayo de fase 3 ESTHER-1 (Evidence-based Stimulation Trial with Human rFSH in Europe and Rest of World), que comparó la dosificación individualizada de Folitropina Delta según el nivel de AMH y el peso corporal. con dosificación convencional de Folitropina Alfa (Gonal-F®). Las pacientes que no lograron un embarazo en curso pudieron continuar en el ensayo de fase 3 ESTHER-2, que evaluó la inmunogenicidad en ciclos repetidos de COS. Los resultados de los ensayos de fase 3 demostraron que la folitropina Delta individualizada no fue inferior a la folitropina alfa convencional para el embarazo en curso y las tasas de implantación en curso. En general, las mujeres tratadas con dosis individualizadas de Folitropina Delta alcanzaron con mayor frecuencia la producción óptima de ovocitos preespecificada (8-14 ovocitos), con menos casos de respuestas ováricas extremas y una necesidad reducida de medidas preventivas de SHO.

El programa clínico de fase III ha demostrado que REKOVELLE® es un tratamiento eficaz y bien tolerado para la estimulación ovárica controlada. Sin embargo, mientras que los ensayos clínicos brindan información crucial sobre la eficacia y la seguridad del fármaco en condiciones controladas en un grupo seleccionado de pacientes, se necesita información más amplia para explorar cómo se usa el régimen de dosificación individualizado de REKOVELLE® en la práctica clínica habitual y para investigar la eficacia y la seguridad. de REKOVELLE® en condiciones reales.