Bewijs uit de praktijk over de individuele dosering van Follitropin Delta

Onvruchtbaarheid wordt vaak gedefinieerd als het uitblijven van een zwangerschap na 12 maanden of meer regelmatige onbeschermde geslachtsgemeenschap. Veel factoren (leeftijd, gynaecologische problemen, leefstijlfactoren) kunnen onvruchtbaarheid veroorzaken en kunnen betrekking hebben op de man, de vrouw of beide.

Wereldwijde schattingen suggereren dat de 12-maandenprevalentie van onvruchtbaarheid varieerde van 3,5% tot 16,7% in ontwikkelde landen, met een mediane prevalentie van 9% wereldwijd voor vrouwen van 20 - 44 jaar. Een recente studie schatte dat 1,9% van de vrouwen die op zoek zijn naar kinderen in de leeftijd van 20 - 44 jaar primaire onvruchtbaarheid ervoeren (geen levendgeborene kunnen krijgen) en 10,5% secundaire onvruchtbaarheid (minstens één levendgeborene). Het percentage onvruchtbare paren dat medische zorg voor onvruchtbaarheid zoekt, varieert van 51% in minder ontwikkelde landen tot 56% in ontwikkelde landen, en 22% heeft daadwerkelijk een onvruchtbaarheidsbehandeling ondergaan.

Gecontroleerde ovariële stimulatie (COS) met recombinant of urinair follikelstimulerend hormoon (FSH) en humaan menotropine gonadotropine (hMG) hebben tot doel een voldoende aantal competente oöcyten te verkrijgen die kunnen worden gebruikt voor geassisteerde voortplantingstechnologieën (ART), zoals een vruchtbaarheidsbehandeling. vitro fertilisatie (IVF) of intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI), met minimale risico's voor de vrouw.

De ovariële respons wordt beïnvloed door de dosis gonadotropine, maar er is een grote variabiliteit tussen patiënten voor dezelfde dosis gonadotropine. Een standaard startdosis gonadotropine bij vrouwen met een lage ovariële reserve kan resulteren in een slechte ovariële respons. Bij vrouwen met een hoge ovariële reserve kan dezelfde dosis leiden tot een overmatige respons en verhoogt daardoor het risico op complicaties zoals het ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS). OHSS is een zeldzame maar kritieke complicatie geassocieerd met het gebruik van gonadotropine. Ernstige OHSS komt voor in ongeveer 1,4% van alle COS-cycli.

Het individualiseren van COS-regimes is daarom cruciaal om te zorgen voor een geschikte dosering vanaf het begin van de stimulatie om het risico op cyclusannulering als gevolg van een slechte respons te verminderen en de iatrogene risico's als gevolg van een overmatige respons te minimaliseren. Het gebruik van biomarkers, die de ovariële respons kunnen voorspellen tot exogene FSH-stimulatie, is uitgebreid onderzocht. Van de verschillende biomarkers wordt het serumniveau van anti-müller-hormoon (AMH) momenteel beschouwd als de meest robuuste marker van de ovariële reserve. Bovendien vertonen AMH-serumspiegels relatieve stabiliteit en consistentie tijdens de menstruele cyclus en kunnen daarom op elk moment van de menstruele cyclus worden gemeten.

In december 2016 kreeg Ferring de goedkeuring van de Europese Commissie voor het in de handel brengen van follitropine delta (FE 999049) onder de handelsnaam REKOVELLE®, een nieuw humaan recombinant FSH (rFSH). De indicatie is: "Gecontroleerde ovariële stimulatie voor de ontwikkeling van meerdere follikels bij vrouwen die geassisteerde voortplantingstechnologieën (ART) ondergaan, zoals een in-vitrofertilisatie (IVF) of intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI)-cyclus." Dit is de eerste rFSH-behandeling die wordt toegediend met een geïndividualiseerd doseringsregime, gebaseerd op het AMH-serumgehalte van een vrouw en haar lichaamsgewicht.

Dit geïndividualiseerde doseringsschema werd vastgesteld in een fase 2 AMH-gestratificeerde studie uitgevoerd bij 265 IVF/ICSI-patiënten met behulp van farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) modellering en simulatie. In samenwerking met Roche Diagnostics is een robuuste test ontwikkeld om een ​​betrouwbare beoordeling van AMH-niveaus te garanderen volgens de normen die bedoeld zijn voor begeleidende diagnostiek.

De werkzaamheid en veiligheid van Follitropin Delta werden voor het eerst geëvalueerd in de ESTHER-1 (Evidence-based Stimulation Trial with Human rFSH in Europe and Rest of World) fase 3-studie, waarin de geïndividualiseerde dosering van Follitropin Delta werd vergeleken op basis van AMH-niveau en lichaamsgewicht met conventionele Follitropin Alfa (Gonal-F®) dosering. Patiënten die geen doorgaande zwangerschap bereikten, konden doorgaan in de ESTHER-2 fase 3-studie, waarin de immunogeniciteit in herhaalde COS-cycli werd geëvalueerd. De resultaten van de fase 3-onderzoeken toonden aan dat geïndividualiseerde Follitropin Delta niet inferieur was aan conventionele Follitropin Alfa voor doorgaande zwangerschap en doorgaande implantatiecijfers. Over het algemeen bereikten vrouwen die werden behandeld met een geïndividualiseerde Follitropin Delta-dosering vaker de vooraf gespecificeerde optimale eicelopbrengst (8-14 oöcyten), met minder gevallen van extreme ovariële responsen en een verminderde behoefte aan OHSS-preventieve maatregelen.

Het klinische fase III-programma heeft aangetoond dat REKOVELLE® een effectieve en goed verdragen behandeling is voor gecontroleerde ovariële stimulatie. Desalniettemin, hoewel klinische onderzoeken cruciale informatie verschaffen over de werkzaamheid en veiligheid van geneesmiddelen onder gecontroleerde omstandigheden bij een geselecteerde groep patiënten, is er bredere informatie nodig om te onderzoeken hoe het geïndividualiseerde doseringsschema van REKOVELLE® wordt gebruikt in de dagelijkse klinische praktijk en om de effectiviteit en veiligheid te onderzoeken. van REKOVELLE® onder realistische omstandigheden.