Реальные данные об индивидуальном дозировании Follitropin Delta

Бесплодие часто определяется как неспособность забеременеть после 12 и более месяцев регулярных незащищенных половых контактов. Многие факторы (возраст, гинекологические проблемы, образ жизни) могут вызывать бесплодие и могут быть связаны как с мужчинами, так и с женщинами или с обоими.

Глобальные оценки показывают, что 12-месячная распространенность бесплодия колеблется от 3,5% до 16,7% в развитых странах, при этом медиана распространенности во всем мире составляет 9% для женщин в возрасте 20–44 лет. Недавнее исследование показало, что 1,9% женщин в возрасте от 20 до 44 лет, ищущих детей, страдали первичным бесплодием (неспособность родить живого ребенка) и 10,5% - вторичным бесплодием (как минимум один живорождение). Доля бесплодных пар, обращающихся за какой-либо медицинской помощью по поводу бесплодия, колеблется от 51% в менее развитых странах до 56% в развитых странах, а 22% фактически получали лечение от бесплодия.

Среди методов лечения бесплодия контролируемая стимуляция яичников (COS) с помощью рекомбинантного или мочевого фолликулостимулирующего гормона (FSH) и человеческого менотропного гонадотропина (hMG) направлена ​​на получение достаточного количества компетентных ооцитов для использования во вспомогательных репродуктивных технологиях (ART), таких как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) или интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ИКСИ), с минимальными рисками для женщины.

Реакция яичников зависит от дозы гонадотропина, но существует большая вариабельность у пациентов при одинаковой дозе гонадотропина. Стандартная начальная доза гонадотропина у женщин с низким овариальным резервом может привести к плохой реакции яичников. У женщин с высоким овариальным резервом та же доза может привести к чрезмерному ответу и, следовательно, увеличить риск осложнений, таких как синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). СГЯ является редким, но критическим осложнением, связанным с применением гонадотропинов. Тяжелый СГЯ встречается примерно в 1,4% всех циклов COS.

Таким образом, индивидуализация схем COS имеет решающее значение для обеспечения надлежащей дозировки с самого начала стимуляции, чтобы снизить риск отмены цикла из-за плохого ответа и минимизировать ятрогенные риски из-за чрезмерного ответа. Использование биомаркеров, которые могут предсказать ответ яичников. экзогенной стимуляции ФСГ, было тщательно исследовано. Среди различных биомаркеров сывороточный уровень антимюллерова гормона (АМГ) в настоящее время считается наиболее надежным маркером овариального резерва. Кроме того, уровни АМГ в сыворотке демонстрируют относительную стабильность и постоянство в течение менструального цикла и, следовательно, могут быть измерены в любое время менструального цикла.

В декабре 2016 года компания Ferring получила разрешение Европейской комиссии на продажу фоллитропина дельта (FE 999049) под торговым названием REKOVELLE®, нового рекомбинантного ФСГ человека (рФСГ). Показание: «Контролируемая стимуляция яичников для развития множественных фолликулов у женщин, подвергающихся вспомогательным репродуктивным технологиям (ВРТ), таким как цикл экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) или цикл интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ)». Это первая терапия рФСГ, которую назначают по индивидуальному режиму дозирования, основанному на уровне АМГ в сыворотке женщины, а также на ее массе тела.

Этот индивидуальный режим дозирования был установлен в исследовании фазы 2, стратифицированном по АМГ, проведенном у 265 пациентов с ЭКО/ИКСИ с использованием фармакокинетического (ФК) и фармакодинамического (ФД) моделирования и симуляции. В сотрудничестве с Roche Diagnostics был разработан надежный анализ для обеспечения надежной оценки уровней АМГ в соответствии со стандартами, предназначенными для сопутствующей диагностики.

Эффективность и безопасность Follitropin Delta впервые были оценены в исследовании фазы 3 ESTHER-1 (доказательное исследование стимуляции с использованием рФСГ человека в Европе и остальном мире), в котором сравнивалась индивидуальная дозировка Follitropin Delta на основе уровня АМГ и массы тела. с обычной дозировкой Фоллитропина Альфа (Гонал-Ф®). Пациентки, у которых не наступила продолжающаяся беременность, могли продолжить участие в исследовании фазы 3 ESTHER-2, в котором оценивалась иммуногенность в повторных циклах COS. Результаты испытаний фазы 3 показали, что индивидуализированный Follitropin Delta не уступает обычному Follitropin Alfa в отношении продолжающейся беременности и продолжающейся частоты имплантации. В целом, у женщин, получавших индивидуальную дозировку фоллитропина дельта, чаще достигался заданный оптимальный выход ооцитов (8-14 ооцитов), с меньшим количеством случаев крайней реакции яичников и меньшей потребностью в профилактических мерах по СГЯ.

Клиническая программа фазы III продемонстрировала, что РЕКОВЕЛЬ® является эффективным и хорошо переносимым препаратом для контролируемой стимуляции яичников. Тем не менее, в то время как клинические испытания дают важную информацию об эффективности и безопасности препарата в контролируемых условиях у выбранной группы пациентов, необходима более широкая информация для изучения того, как индивидуальный режим дозирования РЕКОВЕЛЛА® используется в повседневной клинической практике, а также для изучения эффективности и безопасности. REKOVELLE® в реальных условиях.