Verkliga bevis på Follitropin Delta individuell dosering

Infertilitet definieras ofta som misslyckandet att uppnå en graviditet efter 12 månader eller mer av regelbundet oskyddat samlag. Många faktorer (ålder, gynekologiska problem, livsstilsfaktorer) kan orsaka infertilitet och kan involvera mannen, kvinnan eller båda.

Globala uppskattningar tyder på att 12-månadersprevalensen av infertilitet varierade från 3,5 % till 16,7 % i utvecklade länder, med en medianprevalens på 9 % över hela världen för kvinnor i åldrarna 20 - 44 år. En nyligen genomförd studie uppskattade att 1,9 % av de barnsökande kvinnorna i åldrarna 20 - 44 år upplevde primär infertilitet (som inte kunde få en levande födsel) och 10,5 % sekundär infertilitet (minst en levande födsel). Andelen infertila par som söker någon infertilitetssjukvård varierar från 51 % i mindre utvecklade länder till 56 % i utvecklade länder, och 22 % fick faktiskt infertilitetsbehandling.

Bland fertilitetsbehandlingar syftar kontrollerad ovariestimulering (COS) med rekombinant eller urinfollikelstimulerande hormon (FSH) och humant menotropin gonadotropin (hMG) till att erhålla ett adekvat antal kompetenta oocyter för att användas för assisterad reproduktionsteknologi (ART) såsom en Vitrofertilisering (IVF) eller intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI), med minimala risker för kvinnan.

Ovariernas svar påverkas av dosen av gonadotropin, men det finns en stor variation mellan patienter för samma dos av gonadotropin. En standardstartdos av gonadotropin hos kvinnor med låg äggstocksreserv kan resultera i ett dåligt äggstockssvar. Hos kvinnor med hög ovariereserv kan samma dos resultera i ett överdrivet svar och ökar därför risken för komplikationer som ovariehyperstimuleringssyndromet (OHSS). OHSS är en sällsynt men kritisk komplikation i samband med användning av gonadotropin. Allvarlig OHSS förekommer i cirka 1,4 % av alla COS-cykler.

Individualisering av COS-kurer är därför avgörande för att säkerställa en lämplig dosering från början av stimuleringen för att minska risken för att cykeln avbryts på grund av dålig respons och minimera de iatrogena riskerna på grund av en överdriven respons. Användningen av biomarkörer, som kan förutsäga äggstockssvar exogen FSH-stimulering, har undersökts omfattande. Bland de olika biomarkörerna anses serumnivån av anti-mülleriskt hormon (AMH) för närvarande vara den mest robusta markören för äggstocksreserven. Dessutom visar AMH-serumnivåerna relativ stabilitet och konsistens under menstruationscykeln, och kan därför mätas när som helst under menstruationscykeln.

I december 2016 erhöll Ferring ett godkännande för försäljning från Europeiska kommissionen för follitropin delta (FE 999049) under varumärket REKOVELLE®, en ny human rekombinant FSH (rFSH). Indikationen är: "Kontrollerad äggstocksstimulering för utveckling av flera folliklar hos kvinnor som genomgår assisterad reproduktionsteknologi (ART) såsom en in vitro fertilisering (IVF) eller intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI) cykel." Detta är den första rFSH-behandlingen som ges med en individualiserad doseringsregim, baserad på en kvinnas AMH-nivå i serum såväl som hennes kroppsvikt.

Denna individualiserade doseringsregim etablerades i en fas-2 AMH-stratifierad studie utförd på 265 IVF/ICSI-patienter med användning av farmakokinetisk (PK) och farmakodynamisk (PD) modellering och simulering. En robust analys har utvecklats i samarbete med Roche Diagnostics för att säkerställa en tillförlitlig bedömning av AMH-nivåer enligt de standarder som är avsedda för medföljande diagnostik.

Effekten och säkerheten av Follitropin Delta utvärderades först i fas-3-studien ESTHER-1 (Evidensbaserad stimuleringsstudie med humant rFSH i Europa och resten av världen), som jämförde den individualiserade Follitropin Delta-doseringen baserat på AMH-nivå och kroppsvikt med konventionell Follitropin Alfa (Gonal-F®) dosering. Patienter som inte uppnådde en pågående graviditet kunde fortsätta i ESTHER-2 fas-3-studien, som utvärderade immunogeniciteten i upprepade COS-cykler. Resultaten av fas-3-studierna visade att individualiserat Follitropin Delta var icke sämre än konventionellt Follitropin Alfa för pågående graviditet och pågående implantationsfrekvenser. Sammantaget nådde kvinnor som behandlats med individualiserad Follitropin Delta-dosering oftare det fördefinierade optimala oocytutbytet (8-14 oocyter), med färre fall av extrema ovariella svar och ett minskat behov av OHSS-förebyggande åtgärder.

Det kliniska fas III-programmet har visat att REKOVELLE® är en effektiv och vältolererad behandling för kontrollerad äggstocksstimulering. Trots att kliniska prövningar ger viktig information om läkemedelseffekt och säkerhet under kontrollerade förhållanden i en utvald grupp av patienter, behövs bredare information för att undersöka hur den individualiserade doseringsregimen för REKOVELLE® används i rutinmässig klinisk praxis och för att undersöka effektiviteten och säkerheten. av REKOVELLE® under verkliga förhållanden.