Beviser fra den virkelige verden om Follitropin Delta individuel dosering

Infertilitet er ofte defineret som den manglende graviditet efter 12 måneder eller mere med regelmæssigt ubeskyttet samleje. Mange faktorer (alder, gynækologiske problemer, livsstilsfaktorer) kan forårsage infertilitet og kan involvere manden, kvinden eller begge dele.

Globale skøn tyder på, at 12-måneders prævalensraten for infertilitet varierede fra 3,5 % til 16,7 % i udviklede lande, med en medianprævalens på 9 % på verdensplan for kvinder i alderen 20-44 år. En nylig undersøgelse vurderede, at 1,9 % af børnesøgende kvinder i alderen 20-44 år oplevede primær infertilitet (ude af stand til at få en levende fødsel) og 10,5 % sekundær infertilitet (mindst én levende fødsel). Andelen af ​​infertile par, der søger enhver form for infertilitetsbehandling, varierer fra 51 % i mindre udviklede lande til 56 % i udviklede lande, og 22 % modtog faktisk infertilitetsbehandling.

Blandt fertilitetsbehandlinger sigter kontrolleret ovariestimulation (COS) med rekombinant eller urinfollikelstimulerende hormon (FSH) og humant menotropin gonadotropin (hMG) mod at opnå et tilstrækkeligt antal kompetente oocytter, der kan bruges til assisteret reproduktionsteknologi (ART) som f.eks. vitro fertilisering (IVF) eller intracytoplasmatisk sædinjektion (ICSI), med minimale risici for kvinden.

Ovarieresponset er påvirket af dosis af gonadotropin, men der er stor variation på tværs af patienter for den samme dosis af gonadotropin. En standard startdosis af gonadotropin til kvinder med en lav ovariereserve kan resultere i en dårlig ovarierespons. Hos kvinder med en høj ovariereserve kan den samme dosis resultere i en overdreven respons og øger derfor risikoen for komplikationer såsom ovariehyperstimuleringssyndromet (OHSS). OHSS er en sjælden, men kritisk komplikation forbundet med gonadotropinbrug. Alvorlig OHSS forekommer i ca. 1,4 % af alle COS-cyklusser.

Individualisering af COS-regimer er derfor afgørende for at sikre en passende dosering fra starten af ​​stimulationen for at reducere risikoen for cyklusannullering på grund af dårlig respons og minimere de iatrogene risici på grund af en overdreven respons. Brugen af ​​biomarkører, som kan forudsige ovarierespons til eksogen FSH-stimulering, er blevet grundigt undersøgt. Blandt de forskellige biomarkører betragtes serumniveauet af anti-müllerisk hormon (AMH) i øjeblikket som den mest robuste markør for ovariereserven. Derudover viser AMH-serumniveauer relativ stabilitet og konsistens under menstruationscyklussen og kan derfor måles på ethvert tidspunkt af menstruationscyklussen.

I december 2016 modtog Ferring en markedsføringstilladelse fra Europa-Kommissionen for follitropin delta (FE 999049) under handelsnavnet REKOVELLE®, en ny human rekombinant FSH (rFSH). Indikationen er: "Kontrolleret ovariestimulering til udvikling af flere follikler hos kvinder, der gennemgår assisteret reproduktionsteknologi (ART), såsom en in vitro fertilisering (IVF) eller intracytoplasmatisk sæd-injektion (ICSI) cyklus." Dette er den første rFSH-behandling, der administreres med et individualiseret doseringsregime, baseret på en kvindes serum-AMH-niveau såvel som hendes kropsvægt.

Dette individualiserede doseringsregime blev etableret i et fase-2 AMH-stratificeret forsøg udført i 265 IVF/ICSI-patienter ved brug af farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk (PD) modellering og simulering. Et robust assay blev udviklet i samarbejde med Roche Diagnostics for at sikre en pålidelig vurdering af AMH-niveauer på de standarder, der er beregnet til ledsagende diagnostik.

Effekten og sikkerheden af ​​Follitropin Delta blev først evalueret i ESTHER-1 (Evidensbaseret Stimulation Trial with Human rFSH in Europe and Rest of World) fase-3-studiet, som sammenlignede den individualiserede Follitropin Delta-dosering baseret på AMH-niveau og kropsvægt med konventionel Follitropin Alfa (Gonal-F®) dosering. Patienter, der ikke opnåede en igangværende graviditet, kunne fortsætte i ESTHER-2 fase-3 forsøget, som evaluerede immunogeniciteten i gentagne COS-cyklusser. Resultaterne af fase-3-undersøgelserne viste, at individualiseret Follitropin Delta var ikke-inferiøre end konventionel Follitropin Alfa for igangværende graviditet og igangværende implantationsrater. Generelt nåede kvinder behandlet med individualiseret Follitropin Delta-dosering oftere det forudspecificerede optimale oocytudbytte (8-14 oocytter), med færre tilfælde af ekstreme ovarieresponser og et reduceret behov for OHSS-forebyggende foranstaltninger.

Det kliniske fase III-program har vist, at REKOVELLE® er en effektiv og veltolereret behandling til kontrolleret ovariestimulering. Ikke desto mindre, mens kliniske forsøg giver afgørende information om lægemiddeleffektivitet og sikkerhed under kontrollerede forhold i en udvalgt gruppe af patienter, er der behov for bredere information for at undersøge, hvordan det individualiserede doseringsregime af REKOVELLE® bruges i rutinemæssig klinisk praksis og for at undersøge effektiviteten og sikkerheden. af REKOVELLE® under virkelige forhold.