Tosimaailman todisteet Follitropin Deltan yksilöllisestä annostelusta

Lapsettomuus määritellään usein epäonnistumiseksi tulla raskaaksi 12 kuukauden tai pidemmän säännöllisen suojaamattoman yhdynnän jälkeen. Monet tekijät (ikä, gynekologiset ongelmat, elämäntapatekijät) voivat aiheuttaa hedelmättömyyttä ja voivat koskea miestä, naista tai molempia.

Maailmanlaajuiset arviot viittaavat siihen, että 12 kuukauden hedelmättömyyden esiintyvyysaste vaihteli kehittyneissä maissa 3,5 prosentista 16,7 prosenttiin, ja 20–44-vuotiaiden naisten mediaani esiintyvyys on 9 prosenttia maailmanlaajuisesti. Äskettäisessä tutkimuksessa arvioitiin, että 1,9 % lapsia etsivistä 20–44-vuotiaista naisista koki ensisijaisen hedelmättömyyden (ei kyennyt synnyttämään elävänä) ja 10,5 %:lla sekundaarista hedelmättömyyttä (vähintään yksi elävänä syntynyt). Hedelmättömyyshoitoa hakevien lapsettomien parien osuus vaihtelee vähemmän kehittyneiden maiden 51 prosentista kehittyneiden maiden 56 prosenttiin, ja 22 prosenttia todella sai lapsettomuushoitoa.

Hedelmällisyyshoidoista kontrolloidulla munasarjojen stimulaatiolla (COS) yhdistelmä-DNA-tekniikalla tai virtsan follikkelia stimuloivalla hormonilla (FSH) ja ihmisen menotropiinigonadotropiinilla (hMG) pyritään saamaan riittävä määrä päteviä munasoluja käytettäväksi avusteisissa lisääntymistekniikoissa (ART), kuten koeputkihedelmöitys (IVF) tai intrasytoplasminen siittiöinjektio (ICSI), jolloin naiselle aiheutuvat riskit ovat mahdollisimman pienet.

Gonadotropiiniannos vaikuttaa munasarjojen vasteeseen, mutta sama gonadotropiiniannos vaihtelee suuresti potilaiden välillä. Tavallinen gonadotropiinin aloitusannos naisilla, joilla on pieni munasarjavarasto, voi johtaa huonoon munasarjavasteeseen. Naisilla, joilla on korkea munasarjavarasto, sama annos voi johtaa liialliseen vasteeseen ja siten lisätä komplikaatioiden, kuten munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän (OHSS) riskiä. OHSS on harvinainen mutta kriittinen komplikaatio, joka liittyy gonadotropiinien käyttöön. Vaikeaa OHSS:a esiintyy noin 1,4 %:ssa kaikista COS-sykleistä.

COS-hoitojen yksilöiminen on siksi ratkaisevan tärkeää, jotta varmistetaan asianmukainen annostelu stimulaation alusta lähtien, jotta voidaan vähentää huonosta vasteesta johtuvan syklin peruuntumisen riskiä ja minimoida liiallisesta vasteesta johtuvat iatrogeeniset riskit. Biomarkkerien käyttö, jotka voivat ennustaa munasarjojen vasteen eksogeeniseen FSH-stimulaatioon, on tutkittu laajasti. Eri biomarkkereista anti-müllerian hormonin (AMH) seerumin tasoa pidetään tällä hetkellä voimakkaimpana munasarjareservin markkerina. Lisäksi AMH-seerumitasot osoittavat suhteellista vakautta ja yhdenmukaisuutta kuukautiskierron aikana, ja siksi ne voidaan mitata milloin tahansa kuukautiskierron aikana.

Joulukuussa 2016 Ferring sai myyntiluvan Euroopan komissiolta follitropiinideltalle (FE 999049) kauppanimellä REKOVELLE®, joka on uusi ihmisen rekombinantti FSH (rFSH). Käyttöaihe on: "Hallittu munasarjojen stimulaatio useiden munarakkuloiden kehittämiseksi naisilla, joille tehdään avustettuja lisääntymistekniikoita (ART), kuten koeputkihedelmöitys (IVF) tai intrasytoplasminen siittiöinjektio (ICSI). Tämä on ensimmäinen rFSH-hoito, joka annetaan yksilöllisellä annosteluohjelmalla, joka perustuu naisen seerumin AMH-tasoon ja hänen ruumiinpainoon.

Tämä yksilöllinen annosteluohjelma määritettiin 2. vaiheen AMH-kerrostetussa tutkimuksessa, joka suoritettiin 265 IVF/ICSI-potilaalla käyttäen farmakokineettistä (PK) ja farmakodynaamista (PD) mallintamista ja simulointia. Yhteistyössä Roche Diagnosticsin kanssa kehitettiin vankka määritys, jolla varmistetaan AMH-tasojen luotettava arviointi kumppanidiagnostiikkaan tarkoitettujen standardien mukaisesti.

Follitropin Deltan tehoa ja turvallisuutta arvioitiin ensimmäisen kerran ESTHER-1 (todisteisiin perustuva stimulaatiotutkimus ihmisen rFSH:lla Euroopassa ja muualla maailmassa) vaiheen 3 tutkimuksessa, jossa verrattiin yksilöllistä Follitropin Delta -annostusta AMH-tason ja ruumiinpainon perusteella. tavanomaisella Follitropin Alfa (Gonal-F®) -annostelulla. Potilaat, jotka eivät saavuttaneet jatkuvaa raskautta, voivat jatkaa ESTHER-2-vaiheen 3 -tutkimuksessa, jossa arvioitiin immunogeenisuutta toistuvissa COS-sykleissä. Vaiheen 3 kokeiden tulokset osoittivat, että yksilöllinen Follitropin Delta ei ollut huonompi kuin perinteinen Follitropin Alfa jatkuvan raskauden ja meneillään olevien implantaatioiden suhteen. Kaiken kaikkiaan naiset, joita hoidettiin yksilöllisellä Follitropin Delta -annoksella, saavuttivat useammin ennalta määritellyn optimaalisen munasolusaannon (8–14 munasolua), harvemmin äärimmäisiä munasarjavasteita ja vähemmän OHSS:n ehkäisevien toimenpiteiden tarvetta.

Vaiheen III kliininen ohjelma on osoittanut, että REKOVELLE® on tehokas ja hyvin siedetty hoito munasarjojen kontrolloituun stimulaatioon. Vaikka kliiniset tutkimukset tarjoavatkin ratkaisevaa tietoa lääkkeiden tehosta ja turvallisuudesta kontrolloiduissa olosuhteissa valitussa potilasryhmässä, tarvitaan laajempaa tietoa, jotta voidaan selvittää, kuinka REKOVELLE®:n yksilöllistä annostusohjelmaa käytetään rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä ja tutkiakseen tehoa ja turvallisuutta. REKOVELLE®:stä todellisissa olosuhteissa.