Valós bizonyítékok a Follitropin Delta egyéni adagolására vonatkozóan

A meddőséget gyakran úgy határozzák meg, mint ha 12 hónapos vagy hosszabb rendszeres, védekezés nélküli szexuális együttlét után nem sikerül teherbe esni. Számos tényező (életkor, nőgyógyászati ​​problémák, életmódbeli tényezők) okozhat meddőséget, és érintheti a férfit, a nőt vagy mindkettőt.

Globális becslések szerint a meddőség 12 hónapos előfordulási aránya 3,5% és 16,7% között mozgott a fejlett országokban, és a medián prevalencia világszerte 9% a 20 és 44 év közötti nők körében. Egy nemrégiben készült tanulmány becslése szerint a 20–44 éves gyermeket kereső nők 1,9%-a tapasztalt elsődleges meddőséget (nem tudott élve szülni), és 10,5%-a másodlagos meddőséget (legalább egy élveszületést). A meddőséggel kapcsolatos orvosi ellátást igénylő meddő párok aránya a kevésbé fejlett országok 51%-ától a fejlett országok 56%-áig terjed, és 22%-uk valóban részesült meddőségi kezelésben.

A termékenységi kezelések közül a kontrollált petefészek-stimuláció (COS) rekombináns vagy húgyúti tüszőstimuláló hormonnal (FSH) és humán menotropin gonadotropinnal (hMG) azt a célt szolgálja, hogy megfelelő számú kompetens petesejteket szerezzenek az asszisztált reprodukciós technológiákhoz (ART), mint pl. kísérleti megtermékenyítés (IVF) vagy intracitoplazmatikus spermium injekció (ICSI), minimális kockázattal a nők számára.

A petefészek válaszát a gonadotropin dózisa befolyásolja, de a betegek között nagy eltérések mutatkoznak ugyanazon gonadotropin dózis esetében. Alacsony petefészek-tartalékkal rendelkező nőknél a gonadotropin szokásos kezdő adagja gyenge petefészek-választ eredményezhet. Magas petefészek-tartalékkal rendelkező nőknél ugyanaz az adag túlzott válaszreakciót eredményezhet, és ezért növeli a szövődmények, például a petefészek hiperstimulációs szindróma (OHSS) kockázatát. Az OHSS egy ritka, de kritikus szövődmény, amely a gonadotropin használatához kapcsolódik. Súlyos OHSS az összes COS-ciklus körülbelül 1,4%-ában fordul elő.

A COS-sémák személyre szabása ezért kulcsfontosságú a megfelelő adagolás biztosításához a stimuláció kezdetétől, hogy csökkenjen a rossz reakció miatti ciklusmegszakadás kockázata, és minimálisra csökkenjen a túlzott válaszreakció miatti iatrogén kockázat. A petefészek válaszát előrejelző biomarkerek használata Az exogén FSH stimulációra kiterjedően vizsgálták. A különböző biomarkerek közül jelenleg az anti-müllerian hormon (AMH) szérumszintjét tekintik a petefészek tartalék legrobusztusabb markerének. Ezenkívül az AMH szérumszintje viszonylagos stabilitást és állandóságot mutat a menstruációs ciklus során, ezért a menstruációs ciklus bármely szakaszában mérhető.

2016 decemberében a Ferring megkapta az Európai Bizottságtól a REKOVELLE® márkanév alatti follitropin delta (FE 999049) forgalomba hozatali engedélyét, amely egy új humán rekombináns FSH (rFSH). A javallat a következő: "Korhatározott petefészek-stimuláció több tüsző kialakulásához asszisztált reprodukciós technológián (ART), például in vitro megtermékenyítésen (IVF) vagy intracitoplazmatikus spermiuminjekciós (ICSI) cikluson áteső nőknél." Ez az első olyan rFSH-kezelés, amelyet egyénre szabott adagolási rend szerint adnak be, amely a nő szérum AMH-szintje és testtömege alapján történik.

Ezt az egyénre szabott adagolási rendet egy 2. fázisú AMH-rétegzett vizsgálatban határozták meg, amelyet 265 IVF/ICSI-beteg bevonásával végeztek farmakokinetikai (PK) és farmakodinámiás (PD) modellezés és szimuláció segítségével. A Roche Diagnostics-szal együttműködésben egy robusztus assay-t fejlesztettek ki, hogy biztosítsák az AMH-szintek megbízható értékelését a társdiagnosztikára szánt szabványok mellett.

A Follitropin Delta hatékonyságát és biztonságosságát először az ESTHER-1 (Evidence-based Stimulation Trial with Human rFSH in Europe and Rest of World) 3. fázisú vizsgálatban értékelték, amely az AMH-szint és testtömeg alapján hasonlította össze az egyénre szabott Follitropin Delta adagolást. hagyományos Follitropin Alfa (Gonal-F®) adagolással. Azok a betegek, akik nem értek el folyamatos terhességet, folytathatták az ESTHER-2 fázis-3 vizsgálatot, amely az ismételt COS-ciklusok immunogenitását értékelte. A 3. fázisú vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy az egyénre szabott Follitropin Delta nem volt rosszabb, mint a hagyományos Follitropin Alfa a folyamatban lévő terhesség és a folyamatban lévő beültetési arány tekintetében. Összességében az egyéni Follitropin Delta adagolással kezelt nők gyakrabban érték el az előre meghatározott optimális petesejtek számát (8-14 petesejt), kevesebb extrém petefészekreakcióval, és csökkent az OHSS megelőző intézkedések iránti igény.

A III. fázisú klinikai program bebizonyította, hogy a REKOVELLE® hatékony és jól tolerálható kezelés az ellenőrzött petefészek-stimulációhoz. Mindazonáltal, bár a klinikai vizsgálatok döntő fontosságú információkat szolgáltatnak a gyógyszer hatékonyságáról és biztonságosságáról ellenőrzött körülmények között a betegek egy kiválasztott csoportjában, szélesebb körű információkra van szükség annak feltárásához, hogyan alkalmazzák a REKOVELLE® személyre szabott adagolási rendjét a rutin klinikai gyakorlatban, és megvizsgálják a hatékonyságot és biztonságosságot. REKOVELLE® valós körülmények között.