Rzeczywiste dowody na indywidualne dawkowanie Follitropin Delta

Niepłodność jest często definiowana jako brak możliwości zajścia w ciążę po co najmniej 12 miesiącach regularnego współżycia bez zabezpieczenia. Wiele czynników (wiek, problemy ginekologiczne, styl życia) może powodować niepłodność i może dotyczyć mężczyzny, kobiety lub obu.

Globalne szacunki sugerują, że 12-miesięczny wskaźnik rozpowszechnienia niepłodności wahał się od 3,5% do 16,7% w krajach rozwiniętych, z medianą rozpowszechnienia 9% na całym świecie dla kobiet w wieku od 20 do 44 lat. W niedawnym badaniu oszacowano, że 1,9% kobiet w wieku od 20 do 44 lat starających się o dziecko doświadczyło pierwotnej niepłodności (niezdolność do urodzenia żywego dziecka) i 10,5% wtórnej niepłodności (co najmniej jeden żywy poród). Odsetek niepłodnych par poszukujących jakiejkolwiek opieki medycznej w zakresie niepłodności waha się od 51% w krajach słabiej rozwiniętych do 56% w krajach rozwiniętych, a 22% faktycznie otrzymało leczenie niepłodności.

Wśród leczenia niepłodności kontrolowana stymulacja jajników (COS) rekombinowanym lub pochodzącym z moczu hormonem folikulotropowym (FSH) i ludzką gonadotropiną menotropową (hMG) ma na celu uzyskanie odpowiedniej liczby kompetentnych oocytów do wykorzystania w technologiach wspomaganego rozrodu (ART), takich zapłodnienie in vitro (IVF) lub docytoplazmatyczne wstrzyknięcie plemnika (ICSI), przy minimalnym ryzyku dla kobiety.

Odpowiedź jajników zależy od dawki gonadotropiny, ale istnieje duża zmienność między pacjentkami dla tej samej dawki gonadotropiny. Standardowa dawka początkowa gonadotropiny u kobiet z niską rezerwą jajnikową może skutkować słabą odpowiedzią jajników. U kobiet z dużą rezerwą jajnikową ta sama dawka może spowodować nadmierną odpowiedź, a tym samym zwiększa ryzyko powikłań, takich jak zespół hiperstymulacji jajników (OHSS). OHSS jest rzadkim, ale krytycznym powikłaniem związanym ze stosowaniem gonadotropin. Ciężki OHSS występuje w około 1,4% wszystkich cykli COS.

Indywidualizacja schematów COS ma zatem kluczowe znaczenie dla zapewnienia odpowiedniego dawkowania od początku stymulacji, aby zmniejszyć ryzyko przerwania cyklu z powodu słabej odpowiedzi i zminimalizować ryzyko jatrogenne z powodu nadmiernej odpowiedzi. Wykorzystanie biomarkerów, które mogą przewidzieć odpowiedź jajników na egzogenną stymulację FSH, został szeroko zbadany. Spośród różnych biomarkerów poziom hormonu anty-müllerowskiego (AMH) w surowicy jest obecnie uważany za najbardziej wiarygodny marker rezerwy jajnikowej. Ponadto poziomy AMH w surowicy wykazują względną stabilność i spójność podczas cyklu miesiączkowego, dlatego można je zmierzyć w dowolnym momencie cyklu miesiączkowego.

W grudniu 2016 r. Ferring uzyskał pozwolenie na dopuszczenie do obrotu od Komisji Europejskiej dla folitropiny delta (FE 999049) pod nazwą handlową REKOVELLE®, nowego ludzkiego rekombinowanego FSH (rFSH). Wskazaniem jest: „Kontrolowana stymulacja jajników w celu rozwoju wielu pęcherzyków jajnikowych u kobiet poddawanych technologiom wspomaganego rozrodu (ART), takim jak zapłodnienie in vitro (IVF) lub cykl docytoplazmatycznego wstrzyknięcia plemnika (ICSI). Jest to pierwsze leczenie rFSH, w którym stosuje się zindywidualizowany schemat dawkowania, oparty na poziomie AMH w surowicy kobiety oraz jej masie ciała.

Ten zindywidualizowany schemat dawkowania został ustalony w badaniu fazy 2 ze stratyfikacją AMH przeprowadzonym na 265 pacjentach IVF/ICSI z wykorzystaniem modelowania i symulacji farmakokinetycznej (PK) i farmakodynamicznej (PD). We współpracy z firmą Roche Diagnostics opracowano solidny test, który zapewnia wiarygodną ocenę poziomów AMH zgodnie ze standardami przeznaczonymi do diagnostyki towarzyszącej.

Skuteczność i bezpieczeństwo Follitropin Delta zostały po raz pierwszy ocenione w badaniu III fazy ESTHER-1 (Evidence-based Stimulation Trial with Human rFSH in Europe and Rest of World), w którym porównano zindywidualizowane dawkowanie Follitropin Delta w oparciu o poziom AMH i masę ciała z konwencjonalnym dawkowaniem Follitropin Alfa (Gonal-F®). Pacjentki, które nie zaszły w trwającą ciążę, mogły kontynuować badanie III fazy ESTHER-2, w którym oceniano immunogenność w powtarzanych cyklach COS. Wyniki badań fazy 3 wykazały, że zindywidualizowana folitropina delta nie była gorsza od konwencjonalnej folitropiny alfa w trwającej ciąży i trwającej implantacji. Ogólnie rzecz biorąc, kobiety leczone zindywidualizowanym dawkowaniem Follitropin Delta częściej osiągały wcześniej określoną optymalną liczbę oocytów (8-14 oocytów), z mniejszą liczbą przypadków skrajnych odpowiedzi jajników i mniejszą potrzebą stosowania środków zapobiegawczych OHSS.

Program kliniczny III fazy wykazał, że REKOVELLE® jest skuteczną i dobrze tolerowaną metodą kontrolowanej stymulacji jajników. Niemniej jednak, chociaż badania kliniczne dostarczają kluczowych informacji na temat skuteczności i bezpieczeństwa leku w kontrolowanych warunkach na wybranej grupie pacjentów, potrzebne są szersze informacje, aby zbadać, w jaki sposób zindywidualizowany schemat dawkowania REKOVELLE® jest stosowany w rutynowej praktyce klinicznej oraz zbadać skuteczność i bezpieczeństwo REKOVELLE® w rzeczywistych warunkach.