Reelle bevis på Follitropin Delta individuell dosering

Infertilitet er ofte definert som unnlatelse av å oppnå en graviditet etter 12 måneder eller mer med regelmessig ubeskyttet samleie. Mange faktorer (alder, gynekologiske problemer, livsstilsfaktorer) kan forårsake infertilitet og kan involvere mannen, kvinnen eller begge deler.

Globale estimater tyder på at 12-måneders prevalensraten for infertilitet varierte fra 3,5 % til 16,7 % i utviklede land, med en median prevalens på 9 % på verdensbasis for kvinner i alderen 20 – 44 år. En fersk studie estimerte at 1,9 % av barnesøkende kvinner i alderen 20 – 44 år opplevde primær infertilitet (ikke i stand til å få en levende fødsel) og 10,5 % sekundær infertilitet (minst én levende fødsel). Andelen infertile par som søker medisinsk behandling for infertilitet varierer fra 51 % i mindre utviklede land til 56 % i utviklede land, og 22 % mottok faktisk infertilitetsbehandling.

Blant fertilitetsbehandling har kontrollert eggstokkstimulering (COS) med rekombinant eller urinfollikkelstimulerende hormon (FSH) og humant menotropin gonadotropin (hMG) som mål å oppnå et tilstrekkelig antall kompetente oocytter som kan brukes til assistert reproduksjonsteknologi (ART) som f.eks. vitro fertilisering (IVF) eller intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI), med minimal risiko for kvinnen.

Ovarieresponsen påvirkes av dosen av gonadotropin, men det er stor variasjon mellom pasienter for samme dose gonadotropin. En standard startdose av gonadotropin hos kvinner med lav ovariereserve kan føre til dårlig ovarierespons. Hos kvinner med høy ovariereserve kan samme dose resultere i en overdreven respons og øker derfor risikoen for komplikasjoner som ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS). OHSS er en sjelden, men kritisk komplikasjon forbundet med bruk av gonadotropin. Alvorlig OHSS forekommer i omtrent 1,4 % av alle COS-sykluser.

Individualisering av COS-regimer er derfor avgjørende for å sikre en passende dosering fra starten av stimuleringen for å redusere risikoen for syklusavbrudd på grunn av dårlig respons og minimere iatrogene risikoer på grunn av en overdreven respons. Bruk av biomarkører, som kan forutsi eggstokkrespons. til eksogen FSH-stimulering, har blitt grundig undersøkt. Blant de forskjellige biomarkørene er serumnivået av anti-müllerisk hormon (AMH) for tiden ansett som den mest robuste markøren for eggstokkreserven. I tillegg viser AMH-serumnivåer relativ stabilitet og konsistens under menstruasjonssyklusen, og kan derfor måles når som helst i menstruasjonssyklusen.

I desember 2016 mottok Ferring markedsføringstillatelse fra EU-kommisjonen for follitropin delta (FE 999049) under handelsnavnet REKOVELLE®, en ny human rekombinant FSH (rFSH). Indikasjonen er: "Kontrollert ovariestimulering for utvikling av flere follikler hos kvinner som gjennomgår assistert reproduksjonsteknologi (ART) som en in vitro fertilisering (IVF) eller intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI) syklus." Dette er den første rFSH-behandlingen som gis med et individualisert doseringsregime, basert på en kvinnes serum AMH-nivå så vel som hennes kroppsvekt.

Dette individualiserte doseringsregimet ble etablert i en fase-2 AMH-stratifisert studie utført på 265 IVF/ICSI-pasienter ved bruk av farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk (PD) modellering og simulering. En robust analyse ble utviklet i samarbeid med Roche Diagnostics for å sikre en pålitelig vurdering av AMH-nivåer i henhold til standardene beregnet for ledsagerdiagnostikk.

Effekten og sikkerheten til Follitropin Delta ble først evaluert i fase-3-studien ESTHER-1 (Evidensbasert stimuleringsstudie med menneskelig rFSH i Europa og resten av verden), som sammenlignet den individualiserte Follitropin Delta-doseringen basert på AMH-nivå og kroppsvekt med konvensjonell Follitropin Alfa (Gonal-F®) dosering. Pasienter som ikke oppnådde en pågående graviditet kunne fortsette i ESTHER-2 fase-3 studien, som evaluerte immunogenisiteten i gjentatte COS-sykluser. Resultatene fra fase-3-studiene viste at individualisert Follitropin Delta var ikke-underlegent konvensjonelt Follitropin Alfa for pågående graviditet og pågående implantasjonsrater. Totalt sett nådde kvinner behandlet med individualisert Follitropin Delta-dosering oftere det forhåndsspesifiserte optimale oocyttutbyttet (8-14 oocytter), med færre tilfeller av ekstreme ovarieresponser og et redusert behov for OHSS-forebyggende tiltak.

Det kliniske fase III-programmet har vist at REKOVELLE® er en effektiv og godt tolerert behandling for kontrollert eggstokkstimulering. Likevel, mens kliniske studier gir viktig informasjon om medikamentets effekt og sikkerhet under kontrollerte forhold i en utvalgt gruppe pasienter, er det nødvendig med bredere informasjon for å utforske hvordan det individualiserte doseringsregimet av REKOVELLE® brukes i rutinemessig klinisk praksis og for å undersøke effektiviteten og sikkerheten. av REKOVELLE® under virkelige forhold.