Skutečné důkazy o individuálním dávkování Follitropinu Delta

Neplodnost je často definována jako neschopnost dosáhnout otěhotnění po 12 a více měsících pravidelného nechráněného pohlavního styku. Mnoho faktorů (věk, gynekologické problémy, faktory životního stylu) může způsobit neplodnost a může se na nich podílet muž, žena nebo oba.

Globální odhady naznačují, že 12měsíční míra prevalence neplodnosti se ve vyspělých zemích pohybovala od 3,5 % do 16,7 %, s průměrnou prevalencí 9 % celosvětově u žen ve věku 20 - 44 let. Nedávná studie odhaduje, že 1,9 % žen hledajících dítě ve věku 20 - 44 let zažilo primární neplodnost (neschopné porodit živě) a 10,5 % sekundární neplodnost (alespoň jeden živě porod). Podíl neplodných párů vyhledávajících jakoukoli lékařskou péči v oblasti neplodnosti se pohybuje od 51 % v méně rozvinutých zemích po 56 % v rozvinutých zemích a 22 % skutečně podstoupilo léčbu neplodnosti.

V rámci léčby neplodnosti je cílem řízené stimulace vaječníků (COS) s rekombinantním nebo urinárním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) a lidským menotropinovým gonadotropinem (hMG) získat adekvátní počet kompetentních oocytů, které budou použity pro technologie asistované reprodukce (ART), jako je např. mimotělní oplodnění (IVF) nebo intracytoplazmatická injekce spermie (ICSI) s minimálním rizikem pro ženu.

Ovariální odpověď je ovlivněna dávkou gonadotropinu, ale existuje velká variabilita mezi pacientkami pro stejnou dávku gonadotropinu. Standardní počáteční dávka gonadotropinu u žen s nízkou ovariální rezervou může mít za následek špatnou ovariální odpověď. U žen s vysokou ovariální rezervou může stejná dávka vést k nadměrné odpovědi, a proto zvyšuje riziko komplikací, jako je syndrom ovariální hyperstimulace (OHSS). OHSS je vzácná, ale kritická komplikace spojená s užíváním gonadotropinů. Závažný OHSS se vyskytuje přibližně u 1,4 % všech cyklů COS.

Individualizace režimů COS je proto zásadní pro zajištění vhodného dávkování od začátku stimulace, aby se snížilo riziko zrušení cyklu v důsledku špatné odpovědi a minimalizovala iatrogenní rizika v důsledku nadměrné odpovědi. Použití biomarkerů, které mohou předpovědět odpověď vaječníků k exogenní stimulaci FSH, byl rozsáhle zkoumán. Mezi různými biomarkery je sérová hladina antimülleriánského hormonu (AMH) v současnosti považována za nejrobustnější marker ovariální rezervy. Hladiny AMH v séru navíc vykazují relativní stabilitu a konzistenci během menstruačního cyklu, a lze je tedy měřit kdykoli během menstruačního cyklu.

V prosinci 2016 obdržela společnost Ferring od Evropské komise povolení k registraci pro follitropin delta (FE 999049) pod obchodním názvem REKOVELLE®, nový lidský rekombinantní FSH (rFSH). Indikace zní: "Kontrolovaná ovariální stimulace pro vývoj mnohočetných folikulů u žen podstupujících asistované reprodukční technologie (ART), jako je in vitro fertilizace (IVF) nebo cyklus intracytoplazmatické injekce spermie (ICSI." Toto je první léčba rFSH, která se podává s individuálním dávkovacím režimem založeným na hladině AMH v séru ženy a také na její tělesné hmotnosti.

Tento individuální režim dávkování byl stanoven ve fázi 2 AMH-stratifikované studie provedené u 265 pacientů s IVF/ICSI pomocí farmakokinetického (PK) a farmakodynamického (PD) modelování a simulace. Robustní test byl vyvinut ve spolupráci s Roche Diagnostics, aby bylo zajištěno spolehlivé hodnocení hladin AMH podle standardů určených pro doprovodnou diagnostiku.

Účinnost a bezpečnost Follitropinu Delta byla poprvé hodnocena ve studii fáze 3 ESTHER-1 (Evidence-based Stimulation Trial with Human rFSH in Europe and Rest of World), která porovnávala individualizované dávkování Follitropinu Delta na základě hladiny AMH a tělesné hmotnosti s konvenčním dávkováním Follitropinu Alfa (Gonal-F®). Pacientky, které nedosáhly probíhajícího těhotenství, mohly pokračovat ve studii ESTHER-2 fáze 3, která hodnotila imunogenicitu v opakovaných cyklech COS. Výsledky studií fáze 3 ukázaly, že individualizovaný Follitropin Delta nebyl horší než konvenční Follitropin Alfa z hlediska probíhajícího těhotenství a probíhající implantace. Celkově ženy léčené individuálním dávkováním Follitropinu Delta dosahovaly častěji předem stanovené optimální výtěžnosti oocytů (8–14 oocytů), s menším počtem případů extrémních ovariálních odpovědí a sníženou potřebou preventivních opatření OHSS.

Klinický program fáze III prokázal, že REKOVELLE® je účinná a dobře snášená léčba pro kontrolovanou stimulaci vaječníků. Přestože klinické studie poskytují zásadní informace o účinnosti a bezpečnosti léčiva za kontrolovaných podmínek u vybrané skupiny pacientů, je zapotřebí širších informací, aby bylo možné prozkoumat, jak se v běžné klinické praxi používá individualizovaný dávkovací režim přípravku REKOVELLE®, a prozkoumat účinnost a bezpečnost. REKOVELLE® v reálných podmínkách.