運動誘発性喘息のエピジェネティックな制御
2021年12月14日 更新者：Stefan Zielen、Johann Wolfgang Goethe University Hospital
この研究の目的は、アレルギー感作のないEIA患者とイエダニ感作のあるEIA患者のマイクロリボ核酸（mRNA）プロファイルを健康な対照者と比較して調査することです。
調査の概要
詳細な説明
EIA が判明している患者は、病歴、臨床検査、体積脈波検査、肺活量測定、呼気一酸化窒素 (eNO)、皮膚プリックテスト、メタコリン負荷テスト、および 2 ～ 4 °C の冷蔵室 (ECC) での運動負荷によって定期的に再検査されます。 。 さらに、調査員は喘息コントロールテスト (ACT) と呼吸困難指数 (DI) のアンケートを収集します。
これらの標準的な手順に加えて、研究者らは 2 つの EIA サブグループ、すなわちハウスダスト アレルギーのある EIA (n = 24) とハウスダスト アレルギーのない EIA (n = 24) におけるマイクロ RNA プロファイルを調査したいと考えています。
両方のグループは、異なる eNO レベルによって特徴付けられます。 EIA およびハウスダスト アレルギーのある患者は eNO > 30 ppb でなければならず、ハウスダスト アレルギーのない EIA 患者の eNO < 20 ppb でなければなりません。
両方の EIA サブグループのマイクロ RNA プロファイルが、20 人の健康な対照のマイクロ RNA プロファイルと比較されます。
したがって、ECC 前、ECC 直後、ECC 後 24 時間±4 時間後の 3 つの時点で血液が採取されます (全血球計算とマイクロ RNA 分析のため)。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
68
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Melanie Dreßler, MD
- 電話番号：+49-69-6301-4588
- メール：melanie.dressler@kgu.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Helena Donath, MD
- 電話番号：+49-69-6301-4588
- メール：helena.donath@kgu.de
研究場所
-
-
Hessen
-
Frankfurt、Hessen、ドイツ、60590
- 募集
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
コンタクト：
- Melanie Dreßler, MD
- 電話番号：+49-69-6301-4588
- メール：melanie.dressler@kgu.de
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コンタクト：
- Helena Donath, MD
- 電話番号：+49-69-6301-4588
- メール：helena.donath@kgu.de
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年～24年 (アダルト、子供)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
EIA患者向け
包含基準:
- 書面による同意
- 年齢 12 歳以上 24 歳以下
- 運動誘発性喘息として知られている
- グループ 1: 皮膚プリックテスト陽性ハウスダストアレルギー、eNO > 30 ppb、MCT PD20 < 0.1 mg
- グループ 2: 皮膚プリックテスト陰性ハウスダストアレルギー、eNO < 20 ppb、MCT PD20 < 1 mg
- ECC 前の肺機能 努力肺活量 (FVC) ≥ 75% および 1 秒努力呼気圧 (FEV1) ≥ 70%
除外基準:
- 年齢 < 12 と > 24 歳
- 肺機能 FVC < 75% および FEV1 < 70%
- 研究範囲を理解できない
- 全身コルチゾン療法を伴う慢性喘息
- -吸入コルチコステロイドまたはロイコトリエン拮抗薬による定期療法 来院14日前未満
- 検査の48時間前に長時間作用型β刺激薬（LABA）を摂取
- 検査の8時間前に短時間作用型β刺激薬（SABA）を摂取
- 過去4週間以内の急性重度感染症（肺炎）
- その他の慢性疾患または感染症（HIV、結核）
- 妊娠
健全なコントロールのために
包含基準:
- 書面による同意
- 年齢 18 歳以上 24 歳以下
除外基準:
- 年齢 < 18 および > 24 歳
- 既知の気管支喘息または他の慢性肺疾患
- 肺機能 FVC < 90% および FEV1 < 80%
- 皮膚プリックテストでのアレルギー感作
- eNO > 30 ppb
- 研究範囲を理解できない
- 過去4週間以内の急性重度感染症（肺炎）
- その他の慢性疾患または感染症（HIV、結核）
- 妊娠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：イエダニに関するEIA
EIAおよびイエダニアレルギーを有し、eNOが30 ppbを超える患者
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運動負荷 (低温室内で最大未満の作業負荷でトレッドミルで 6 ～ 8 分間ランニングすることとして定義されます)。
勾配: 10%、温度 2 ～ 4°C。
運動後は、5、10、15、30 分後に身体容積脈波検査と肺活量測定を制御します。
陽性反応とは、初期値と比較して FEV1 が 10% 以上減少したことです。
全血検査とマイクロ RNA プロファイルの調査のための PAXgene チューブによる採血。
PAXgene Blood RNA キットは、タンパク質を分離するために遠心分離、ペレット化、洗浄およびインキュベートされる miRNA および small RNA を含むトータル RNA を隔離します。
特定の miRNA をマッピングするために、分析結果を元のプローブと一致させるための特定のコードを備えたライブラリーが生成されます。
次世代シーケンスは MISeq REagent Kit v3 によって実行され、R バージョン 3.2.3 のさまざまな発現の分析が行われます。
発散した表現はコンピュータで改修されデータベース化されます。
ボディプレチスモグラフィー、肺活量測定、呼気NO、皮膚プリックテスト、喘息コントロールテスト（ACT）
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他の：感作なしのEIA
アレルギー感作がなく、eNOが20 ppb未満のEIA患者
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運動負荷 (低温室内で最大未満の作業負荷でトレッドミルで 6 ～ 8 分間ランニングすることとして定義されます)。
勾配: 10%、温度 2 ～ 4°C。
運動後は、5、10、15、30 分後に身体容積脈波検査と肺活量測定を制御します。
陽性反応とは、初期値と比較して FEV1 が 10% 以上減少したことです。
全血検査とマイクロ RNA プロファイルの調査のための PAXgene チューブによる採血。
PAXgene Blood RNA キットは、タンパク質を分離するために遠心分離、ペレット化、洗浄およびインキュベートされる miRNA および small RNA を含むトータル RNA を隔離します。
特定の miRNA をマッピングするために、分析結果を元のプローブと一致させるための特定のコードを備えたライブラリーが生成されます。
次世代シーケンスは MISeq REagent Kit v3 によって実行され、R バージョン 3.2.3 のさまざまな発現の分析が行われます。
発散した表現はコンピュータで改修されデータベース化されます。
ボディプレチスモグラフィー、肺活量測定、呼気NO、皮膚プリックテスト、喘息コントロールテスト（ACT）
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他の：健全なコントロール
アレルギー感作や既知の喘息のない健康なコントロール
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全血検査とマイクロ RNA プロファイルの調査のための PAXgene チューブによる採血。
PAXgene Blood RNA キットは、タンパク質を分離するために遠心分離、ペレット化、洗浄およびインキュベートされる miRNA および small RNA を含むトータル RNA を隔離します。
特定の miRNA をマッピングするために、分析結果を元のプローブと一致させるための特定のコードを備えたライブラリーが生成されます。
次世代シーケンスは MISeq REagent Kit v3 によって実行され、R バージョン 3.2.3 のさまざまな発現の分析が行われます。
発散した表現はコンピュータで改修されデータベース化されます。
ボディプレチスモグラフィー、肺活量測定、呼気NO、皮膚プリックテスト、喘息コントロールテスト（ACT）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MiRNA-146の調節不全
時間枠：1年
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主要評価項目は、対照群と比較した場合、および気管支炎症において決定された役割を果たすサブグループ内での miRNA-146 の調節不全です。 したがって、miRNA を含む全 RNA は、PAXgene Blood miRNA キット (Qiagen、ヒルデン、ドイツ) を使用して単離されます。 RNA の濃度は、Nanodrop Lite 分光分析 (Thermo Scientific、ドライアイヒ、ドイツ) を使用して評価されます。 miRNA ライブラリーは、QIAseq miRNA ライブラリー キット (Qiagen、ヒルデン、ドイツ) を使用して生成されます。 次世代シーケンシング (NGS) は、MiSeq Reagent Kit v3、PhiX Sequencing Control v3、および MiSeq™ Desktop Sequencer (すべて Illumina Inc.、サンディエゴ、カリフォルニア州、米国) を使用して実行されます。 発現差解析は、RStudio 1.2.1335 (https://cran.r-project.org/) で実行されます。 偽発見率補正が適用され、miRNA は p < 0.05 で差次的に発現するとみなされます。 |
1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Th2 媒介気管支炎症に影響を及ぼす miRNA の調節不全 (miRNA-126、miRNA-21、miRNA-145、let7-mimic)
時間枠：1年
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Th2媒介気管支炎症に影響を及ぼす他のmiRNA（miRNA-126、miRNA-21、miRNA-145、let7-mimic）の調節不全を対照群と比較。 miRNA の調製と測定のプロセスは結果 1 に記載されています。 |
1年
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ENOのカンジ
時間枠：1年
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健常対照と比較したEIAサブグループにおけるECC後のeNOの変化
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1年
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白血球と好中球顆粒球の変化
時間枠：1年
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健常対照と比較したEIAサブグループにおけるECC後の白血球および好中球顆粒球の変化
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1年
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FEV1 - ECC の減少
時間枠：1年
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EIAサブグループにおける有意な調節不全miRNAによるECCのFEV1減少と健常対照との比較
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1年
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ENOと重大な調節不全miRNAの比較
時間枠：1年
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健康な対照と比較した、EIAサブグループにおける顕著な調節不全miRNAによる呼気NOの初期値の比較
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1年
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MiRNA の重大な調節異常による白血球および好中球顆粒球の変化の比較
時間枠：1年
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ECC後の白血球および好中球顆粒球の増加と健康な対照と比較したEIAサブグループにおけるmiRNAの有意な調節不全の比較
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1年
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ACT と重大な調節不全 miRNA の比較
時間枠：1年
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健常対照と比較した、EIA サブグループにおける有意な調節不全 miRNA を伴う ACT のスコアの比較
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1年
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DI と重大な調節不全 miRNA の比較
時間枠：1年
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健常対照と比較したEIAサブグループにおける重大な調節不全miRNAによるDIのスコアの比較
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Melanie Dreßler, MD、Johann Wolfgang Goethe University Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Parsons JP, Hallstrand TS, Mastronarde JG, Kaminsky DA, Rundell KW, Hull JH, Storms WW, Weiler JM, Cheek FM, Wilson KC, Anderson SD; American Thoracic Society Subcommittee on Exercise-induced Bronchoconstriction. An official American Thoracic Society clinical practice guideline: exercise-induced bronchoconstriction. Am J Respir Crit Care Med. 2013 May 1;187(9):1016-27. doi: 10.1164/rccm.201303-0437ST.
- Dressler M, Friedrich T, Lasowski N, Herrmann E, Zielen S, Schulze J. Predictors and reproducibility of exercise-induced bronchoconstriction in cold air. BMC Pulm Med. 2019 May 16;19(1):94. doi: 10.1186/s12890-019-0845-3.
- Dressler M, Salzmann-Manrique E, Zielen S, Schulze J. Exhaled NO as a predictor of exercise-induced asthma in cold air. Nitric Oxide. 2018 Jun 1;76:45-52. doi: 10.1016/j.niox.2018.03.004. Epub 2018 Mar 8.
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- Schulze J, Rosewich M, Dressler M, Riemer C, Rose MA, Zielen S. Bronchial allergen challenge using the Medicaid dosimeter. Int Arch Allergy Immunol. 2012;157(1):89-97. doi: 10.1159/000324473. Epub 2011 Sep 7.
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- Driessen JM, van der Palen J, van Aalderen WM, de Jongh FH, Thio BJ. Inspiratory airflow limitation after exercise challenge in cold air in asthmatic children. Respir Med. 2012 Oct;106(10):1362-8. doi: 10.1016/j.rmed.2012.06.017. Epub 2012 Jul 11.
- Zielen S, Lieb A, De La Motte S, Wagner F, de Monchy J, Fuhr R, Munzu C, Koehne-Voss S, Riviere GJ, Kaiser G, Erpenbeck VJ. Omalizumab protects against allergen- induced bronchoconstriction in allergic (immunoglobulin E-mediated) asthma. Int Arch Allergy Immunol. 2013;160(1):102-10. doi: 10.1159/000339243. Epub 2012 Aug 28.
- Rosewich M, Zissler UM, Kheiri T, Voss S, Eickmeier O, Schulze J, Herrmann E, Ducker RP, Schubert R, Zielen S. Airway inflammation in children and adolescents with bronchiolitis obliterans. Cytokine. 2015 May;73(1):156-62. doi: 10.1016/j.cyto.2014.10.026. Epub 2015 Mar 6.
- Jerkic SP, Michel F, Donath H, Herrmann E, Schubert R, Rosewich M, Zielen S. Calprotectin as a New Sensitive Marker of Neutrophilic Inflammation in Patients with Bronchiolitis Obliterans. Mediators Inflamm. 2020 May 1;2020:4641585. doi: 10.1155/2020/4641585. eCollection 2020.
- Fussbroich D, Kohnle C, Schwenger T, Driessler C, Ducker RP, Eickmeier O, Gottwald G, Jerkic SP, Zielen S, Kreyenberg H, Beermann C, Chiocchetti AG, Schubert R. A combination of LCPUFAs regulates the expression of miRNA-146a-5p in a murine asthma model and human alveolar cells. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2020 Apr;147:106378. doi: 10.1016/j.prostaglandins.2019.106378. Epub 2019 Nov 4.
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- Sharma A, Kumar M, Ahmad T, Mabalirajan U, Aich J, Agrawal A, Ghosh B. Antagonism of mmu-mir-106a attenuates asthma features in allergic murine model. J Appl Physiol (1985). 2012 Aug;113(3):459-64. doi: 10.1152/japplphysiol.00001.2012. Epub 2012 Jun 14.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年8月1日
一次修了 (予期された)
2022年8月1日
研究の完了 (予期された)
2022年9月1日
試験登録日
最初に提出
2021年8月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年12月14日
最初の投稿 (実際)
2022年1月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年1月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年12月14日
最終確認日
2021年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。