Epigenetická regulace cvičením indukovaného astmatu
14. prosince 2021 aktualizováno: Stefan Zielen, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Epigenetická regulace astmatu vyvolaného cvičením
Účelem této studie je prozkoumat profily mikroribonukleové kyseliny (mRNA) pacientů s EIA bez alergické senzibilizace a EIA se senzibilizací roztoči domácího prachu ve srovnání s profily zdravých kontrol.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Detailní popis
Pacienti se známou EIA jsou pravidelně znovu vyšetřováni anamnézou, klinickým vyšetřením, bodypletysmografií, spirometrií, vydechovaným oxidem dusnatým (eNO), kožním prick testem, metacholinovým provokačním testem a zátěžovým testem v chladné komoře při 2-4°C (ECC). . Kromě toho vyšetřovatelé shromažďují dotazníky: Test kontroly astmatu (ACT) a Index dyspnoe (DI).
Kromě těchto standardních postupů chtějí výzkumníci zkoumat profily mikro-RNA ve dvou podskupinách EIA: EIA s alergií na domácí prach (n = 24) a EIA bez alergie na domácí prach (n = 24).
Obě skupiny se vyznačují různými hladinami eNO. Pacienti s EIA a alergií na domácí prach by měli mít eNO > 30 ppb, pacienti s EIA bez alergie na domácí prach eNO < 20 ppb.
Mikro-RNA profily obou EIA podskupin budou porovnány s mikro-RNA profily 20 zdravých kontrol.
Proto bude odebrána krev (pro kompletní krevní obraz a analýzu mikro RNA) ve třech časových bodech: před ECC, přímo po ECC a po 24 hodinách ± 4 hodinách po ECC.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
68
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Melanie Dreßler, MD
- Telefonní číslo: +49-69-6301-4588
- E-mail: melanie.dressler@kgu.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Helena Donath, MD
- Telefonní číslo: +49-69-6301-4588
- E-mail: helena.donath@kgu.de
Studijní místa
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Německo, 60590
- Nábor
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Kontakt:
- Melanie Dreßler, MD
- Telefonní číslo: +49-69-6301-4588
- E-mail: melanie.dressler@kgu.de
-
Kontakt:
- Helena Donath, MD
- Telefonní číslo: +49-69-6301-4588
- E-mail: helena.donath@kgu.de
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let až 24 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Pro pacienty EIA
Kritéria pro zařazení:
- písemná dohoda
- věk >=12 a <= 24
- známé cvičením vyvolané astma
- Skupina 1: kožní prick test pozitivní alergie na domácí prach, eNO > 30 ppb, MCT PD20 < 0,1 mg
- Skupina 2: kožní prick test negativní alergie na domácí prach, eNO < 20 ppb, MCT PD20 < 1 mg
- plicní funkce před ECC usilovnou vitální kapacitou (FVC) ≥ 75 % a nuceným výdechovým tlakem za jednu sekundu (FEV1) ≥ 70 %
Kritéria vyloučení:
- věk < 12 a > 24 let
- funkce plic FVC < 75 % a FEV1 < 70 %
- neschopnost porozumět rozsahu studia
- chronické astma se systémovou kortizonovou terapií
- pravidelná léčba inhalačními kortikosteroidy nebo antagonisty leukotrienů <14 dní před návštěvou 1
- příjem dlouhodobě působících beta-agonistů (LABA) 48 h před vyšetřením
- příjem krátkodobě působících beta-agonistů (SABA) 8 h před vyšetřením
- akutní závažná infekce (pneumonie) během posledních 4 týdnů
- jiná chronická onemocnění nebo infekce (HIV, Tbc)
- těhotenství
Pro zdravé ovládání
Kritéria pro zařazení:
- písemná dohoda
- věk >=18 a <=24
Kritéria vyloučení:
- věk < 18 a > 24 let
- známé astma bronchiale nebo jiná chronická plicní onemocnění
- plicní funkce FVC < 90 % a FEV1 < 80 %
- alergická senzibilizace v kožním prick testu
- eNO > 30 ppb
- neschopnost porozumět rozsahu studia
- akutní závažná infekce (pneumonie) během posledních 4 týdnů
- jiná chronická onemocnění nebo infekce (HIV, Tbc)
- těhotenství
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
JINÝ: EIA s domácím prachovým roztočem
Pacienti s EIA a alergií na roztoče domácího prachu a eNO > 30 ppb
|
Cvičební výzva (definovaná jako běh na běžeckém pásu po dobu 6–8 minut při submaximálním pracovním zatížení v chladné komoře.
Gradient: 10 %, teplota 2-4 °C.
Po zátěžové výzvě kontrolní bodypletysmografie a spirometrie po 5, 10, 15 a 30 minutách.
Pozitivní reakcí je pokles FEV1 o ≥ 10 % ve srovnání s počáteční hodnotou.
Odběr krve s úplným vyšetřením krve a zkumavkou PAXgene pro vyšetření profilů mikro RNA.
Souprava PAXgene Blood RNA izoluje celkovou RNA včetně miRNA a malé RNA, které se centrifugují, peletizují, promyjí a inkubují, aby se oddělily proteiny.
Pro mapování konkrétní miRNA budou vytvořeny knihovny se specifickými kódy, které budou odpovídat analýze původní sondě.
Sekvenování nové generace bude provedeno pomocí MISeq REagent Kit v3 a analýza různých výrazů v R verze 3.2.3.
Divergentní výrazy budou obnoveny počítačem a zaneseny do databáze.
bodypletysmografie, spirometrie, vydechovaný NO, kožní prick test, test kontroly astmatu (ACT)
|
|
JINÝ: EIA bez senzibilizace
Pacienti s EIA bez alergické senzibilizace a eNO < 20 ppb
|
Cvičební výzva (definovaná jako běh na běžeckém pásu po dobu 6–8 minut při submaximálním pracovním zatížení v chladné komoře.
Gradient: 10 %, teplota 2-4 °C.
Po zátěžové výzvě kontrolní bodypletysmografie a spirometrie po 5, 10, 15 a 30 minutách.
Pozitivní reakcí je pokles FEV1 o ≥ 10 % ve srovnání s počáteční hodnotou.
Odběr krve s úplným vyšetřením krve a zkumavkou PAXgene pro vyšetření profilů mikro RNA.
Souprava PAXgene Blood RNA izoluje celkovou RNA včetně miRNA a malé RNA, které se centrifugují, peletizují, promyjí a inkubují, aby se oddělily proteiny.
Pro mapování konkrétní miRNA budou vytvořeny knihovny se specifickými kódy, které budou odpovídat analýze původní sondě.
Sekvenování nové generace bude provedeno pomocí MISeq REagent Kit v3 a analýza různých výrazů v R verze 3.2.3.
Divergentní výrazy budou obnoveny počítačem a zaneseny do databáze.
bodypletysmografie, spirometrie, vydechovaný NO, kožní prick test, test kontroly astmatu (ACT)
|
|
JINÝ: Zdravé kontroly
Zdravé kontroly bez alergické senzibilizace nebo známého astmatu
|
Odběr krve s úplným vyšetřením krve a zkumavkou PAXgene pro vyšetření profilů mikro RNA.
Souprava PAXgene Blood RNA izoluje celkovou RNA včetně miRNA a malé RNA, které se centrifugují, peletizují, promyjí a inkubují, aby se oddělily proteiny.
Pro mapování konkrétní miRNA budou vytvořeny knihovny se specifickými kódy, které budou odpovídat analýze původní sondě.
Sekvenování nové generace bude provedeno pomocí MISeq REagent Kit v3 a analýza různých výrazů v R verze 3.2.3.
Divergentní výrazy budou obnoveny počítačem a zaneseny do databáze.
bodypletysmografie, spirometrie, vydechovaný NO, kožní prick test, test kontroly astmatu (ACT)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dysregulace miRNA-146
Časové okno: 1 rok
|
Primárním koncovým bodem je dysregulace miRNA-146 ve srovnání s kontrolní skupinou a v rámci podskupin, které hrají determinovanou roli v bronchiálním zánětu. Proto bude celková RNA, včetně miRNA, izolována pomocí sady PAXgene Blood miRNA Kit (Qiagen, Hilden, Německo). Koncentrace RNA bude hodnocena pomocí spektrometrie Nanodrop Lite (Thermo Scientific, Dreieich, Německo). Knihovny MiRNA jsou generovány pomocí sady QIAseq miRNA Library Kit (Qiagen, Hilden, Německo). Sekvenování nové generace (NGS) bude prováděno s MiSeq Reagent Kit v3, PhiX Sequencing Control v3 a MiSeq™ Desktop Sequencer (vše Illumina Inc., San Diego, CA, USA). Analýza diferenciální exprese bude provedena v RStudio 1.2.1335 (https://cran.r-project.org/). Bude aplikována korekce rychlosti falešného objevu a miRNA jsou považovány za diferencovaně exprimované s p < 0,05. |
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dysregulace miRNA ovlivňující zánět průdušek zprostředkovaný Th2 (miRNA-126, miRNA-21, miRNA-145, let7-mimic)
Časové okno: 1 rok
|
Dysregulace jiných miRNA ovlivňujících Th2 zprostředkovaný bronchiální zánět (miRNA-126, miRNA-21, miRNA-145, let7-mimic) a porovnat s kontrolní skupinou. Procesy přípravy a měření miRNA jsou popsány ve výsledku 1. |
1 rok
|
|
Výpadek eNO
Časové okno: 1 rok
|
Změna eNO po ECC v podskupinách EIA ve srovnání se zdravými kontrolami
|
1 rok
|
|
Změna leukocytů a neutrofilních granulocytů
Časové okno: 1 rok
|
Změna leukocytů a neutrofilních granulocytů po ECC v podskupinách EIA ve srovnání se zdravými kontrolami
|
1 rok
|
|
FEV1-pokles ECC
Časové okno: 1 rok
|
Srovnání poklesu FEV1 v ECC s významnou dysregulovanou miRNA v podskupinách EIA ve srovnání se zdravými kontrolami
|
1 rok
|
|
Srovnání eNO s významně dysregulovanou miRNA
Časové okno: 1 rok
|
Porovnání počáteční hodnoty vydechovaného NO s významně dysregulovanou miRNA v podskupinách EIA ve srovnání se zdravými kontrolami
|
1 rok
|
|
Srovnání změny leukocytů a neutrofilních granulocytů s výrazně dysregulovanou miRNA
Časové okno: 1 rok
|
Srovnání nárůstu leukocytů a neutrofilních granulocytů po ECC významně dysregulované miRNA v podskupinách EIA ve srovnání se zdravými kontrolami
|
1 rok
|
|
Srovnání ACT s významně dysregulovanou miRNA
Časové okno: 1 rok
|
Srovnání skóre v ACT s významnou dysregulovanou miRNA v podskupinách EIA ve srovnání se zdravými kontrolami
|
1 rok
|
|
Srovnání DI s významně dysregulovanou miRNA
Časové okno: 1 rok
|
Srovnání skóre DI s významnou dysregulovanou miRNA v podskupinách EIA ve srovnání se zdravými kontrolami
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Melanie Dreßler, MD, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Parsons JP, Hallstrand TS, Mastronarde JG, Kaminsky DA, Rundell KW, Hull JH, Storms WW, Weiler JM, Cheek FM, Wilson KC, Anderson SD; American Thoracic Society Subcommittee on Exercise-induced Bronchoconstriction. An official American Thoracic Society clinical practice guideline: exercise-induced bronchoconstriction. Am J Respir Crit Care Med. 2013 May 1;187(9):1016-27. doi: 10.1164/rccm.201303-0437ST.
- Dressler M, Friedrich T, Lasowski N, Herrmann E, Zielen S, Schulze J. Predictors and reproducibility of exercise-induced bronchoconstriction in cold air. BMC Pulm Med. 2019 May 16;19(1):94. doi: 10.1186/s12890-019-0845-3.
- Dressler M, Salzmann-Manrique E, Zielen S, Schulze J. Exhaled NO as a predictor of exercise-induced asthma in cold air. Nitric Oxide. 2018 Jun 1;76:45-52. doi: 10.1016/j.niox.2018.03.004. Epub 2018 Mar 8.
- Schulze J, Smith HJ, Fuchs J, Herrmann E, Dressler M, Rose MA, Zielen S. Methacholine challenge in young children as evaluated by spirometry and impulse oscillometry. Respir Med. 2012 May;106(5):627-34. doi: 10.1016/j.rmed.2012.01.007. Epub 2012 Feb 10.
- Schulze J, Rosewich M, Riemer C, Dressler M, Rose MA, Zielen S. Methacholine challenge--comparison of an ATS protocol to a new rapid single concentration technique. Respir Med. 2009 Dec;103(12):1898-903. doi: 10.1016/j.rmed.2009.06.007. Epub 2009 Jul 10.
- Schulze J, Rosewich M, Dressler M, Riemer C, Rose MA, Zielen S. Bronchial allergen challenge using the Medicaid dosimeter. Int Arch Allergy Immunol. 2012;157(1):89-97. doi: 10.1159/000324473. Epub 2011 Sep 7.
- Schulze J, Voss S, Zissler U, Rose MA, Zielen S, Schubert R. Airway responses and inflammation in subjects with asthma after four days of repeated high-single-dose allergen challenge. Respir Res. 2012 Sep 19;13(1):78. doi: 10.1186/1465-9921-13-78.
- Anderson SD, Charlton B, Weiler JM, Nichols S, Spector SL, Pearlman DS; A305 Study Group. Comparison of mannitol and methacholine to predict exercise-induced bronchoconstriction and a clinical diagnosis of asthma. Respir Res. 2009 Jan 23;10(1):4. doi: 10.1186/1465-9921-10-4.
- Driessen JM, van der Palen J, van Aalderen WM, de Jongh FH, Thio BJ. Inspiratory airflow limitation after exercise challenge in cold air in asthmatic children. Respir Med. 2012 Oct;106(10):1362-8. doi: 10.1016/j.rmed.2012.06.017. Epub 2012 Jul 11.
- Zielen S, Lieb A, De La Motte S, Wagner F, de Monchy J, Fuhr R, Munzu C, Koehne-Voss S, Riviere GJ, Kaiser G, Erpenbeck VJ. Omalizumab protects against allergen- induced bronchoconstriction in allergic (immunoglobulin E-mediated) asthma. Int Arch Allergy Immunol. 2013;160(1):102-10. doi: 10.1159/000339243. Epub 2012 Aug 28.
- Rosewich M, Zissler UM, Kheiri T, Voss S, Eickmeier O, Schulze J, Herrmann E, Ducker RP, Schubert R, Zielen S. Airway inflammation in children and adolescents with bronchiolitis obliterans. Cytokine. 2015 May;73(1):156-62. doi: 10.1016/j.cyto.2014.10.026. Epub 2015 Mar 6.
- Jerkic SP, Michel F, Donath H, Herrmann E, Schubert R, Rosewich M, Zielen S. Calprotectin as a New Sensitive Marker of Neutrophilic Inflammation in Patients with Bronchiolitis Obliterans. Mediators Inflamm. 2020 May 1;2020:4641585. doi: 10.1155/2020/4641585. eCollection 2020.
- Fussbroich D, Kohnle C, Schwenger T, Driessler C, Ducker RP, Eickmeier O, Gottwald G, Jerkic SP, Zielen S, Kreyenberg H, Beermann C, Chiocchetti AG, Schubert R. A combination of LCPUFAs regulates the expression of miRNA-146a-5p in a murine asthma model and human alveolar cells. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2020 Apr;147:106378. doi: 10.1016/j.prostaglandins.2019.106378. Epub 2019 Nov 4.
- Tan Z, Randall G, Fan J, Camoretti-Mercado B, Brockman-Schneider R, Pan L, Solway J, Gern JE, Lemanske RF, Nicolae D, Ober C. Allele-specific targeting of microRNAs to HLA-G and risk of asthma. Am J Hum Genet. 2007 Oct;81(4):829-34. doi: 10.1086/521200. Epub 2007 Aug 20. Erratum In: Am J Hum Genet. 2008 Jan;82(1):251.
- Zhang YY, Zhong M, Zhang MY, Lv K. [Expression and clinical significance of miR-155 in peripheral blood CD4(+);T cells of patients with allergic asthma]. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2012 May;28(5):540-3. Chinese.
- Lu TX, Munitz A, Rothenberg ME. MicroRNA-21 is up-regulated in allergic airway inflammation and regulates IL-12p35 expression. J Immunol. 2009 Apr 15;182(8):4994-5002. doi: 10.4049/jimmunol.0803560.
- Mattes J, Collison A, Plank M, Phipps S, Foster PS. Antagonism of microRNA-126 suppresses the effector function of TH2 cells and the development of allergic airways disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18704-9. doi: 10.1073/pnas.0905063106. Epub 2009 Oct 20.
- Williams AE, Larner-Svensson H, Perry MM, Campbell GA, Herrick SE, Adcock IM, Erjefalt JS, Chung KF, Lindsay MA. MicroRNA expression profiling in mild asthmatic human airways and effect of corticosteroid therapy. PLoS One. 2009 Jun 12;4(6):e5889. doi: 10.1371/journal.pone.0005889.
- Polikepahad S, Knight JM, Naghavi AO, Oplt T, Creighton CJ, Shaw C, Benham AL, Kim J, Soibam B, Harris RA, Coarfa C, Zariff A, Milosavljevic A, Batts LM, Kheradmand F, Gunaratne PH, Corry DB. Proinflammatory role for let-7 microRNAS in experimental asthma. J Biol Chem. 2010 Sep 24;285(39):30139-49. doi: 10.1074/jbc.M110.145698. Epub 2010 Jul 14.
- Chiba Y, Tanabe M, Goto K, Sakai H, Misawa M. Down-regulation of miR-133a contributes to up-regulation of Rhoa in bronchial smooth muscle cells. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Oct 15;180(8):713-9. doi: 10.1164/rccm.200903-0325OC. Epub 2009 Jul 30.
- Kumar M, Mabalirajan U, Agrawal A, Ghosh B. Proinflammatory role of let-7 miRNAs in experimental asthma? J Biol Chem. 2010 Nov 26;285(48):le19: author reply le20. doi: 10.1074/jbc.L110.145698. No abstract available.
- Garbacki N, Di Valentin E, Huynh-Thu VA, Geurts P, Irrthum A, Crahay C, Arnould T, Deroanne C, Piette J, Cataldo D, Colige A. MicroRNAs profiling in murine models of acute and chronic asthma: a relationship with mRNAs targets. PLoS One. 2011 Jan 28;6(1):e16509. doi: 10.1371/journal.pone.0016509.
- Mayoral RJ, Pipkin ME, Pachkov M, van Nimwegen E, Rao A, Monticelli S. MicroRNA-221-222 regulate the cell cycle in mast cells. J Immunol. 2009 Jan 1;182(1):433-45. doi: 10.4049/jimmunol.182.1.433.
- Liu X, Nelson A, Wang X, Kanaji N, Kim M, Sato T, Nakanishi M, Li Y, Sun J, Michalski J, Patil A, Basma H, Rennard SI. MicroRNA-146a modulates human bronchial epithelial cell survival in response to the cytokine-induced apoptosis. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Feb 27;380(1):177-82. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.01.066. Epub 2009 Jan 22.
- Sharma A, Kumar M, Ahmad T, Mabalirajan U, Aich J, Agrawal A, Ghosh B. Antagonism of mmu-mir-106a attenuates asthma features in allergic murine model. J Appl Physiol (1985). 2012 Aug;113(3):459-64. doi: 10.1152/japplphysiol.00001.2012. Epub 2012 Jun 14.
- Feng MJ, Shi F, Qiu C, Peng WK. MicroRNA-181a, -146a and -146b in spleen CD4+ T lymphocytes play proinflammatory roles in a murine model of asthma. Int Immunopharmacol. 2012 Jul;13(3):347-53. doi: 10.1016/j.intimp.2012.05.001. Epub 2012 May 10.
- Omran A, Elimam D, Yin F. MicroRNAs: new insights into chronic childhood diseases. Biomed Res Int. 2013;2013:291826. doi: 10.1155/2013/291826. Epub 2013 Jun 27.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. srpna 2021
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. srpna 2022
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. září 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. srpna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. prosince 2021
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
3. ledna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
3. ledna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. prosince 2021
Naposledy ověřeno
1. prosince 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- E68/21
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .