Regulação epigenética da asma induzida por exercício
14 de dezembro de 2021 atualizado por: Stefan Zielen, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Regulação epigenética da asma induzida por exercícios
O objetivo deste estudo é investigar os perfis de ácido micro ribonucléico (mRNA) de pacientes com AIE sem sensibilização alérgica e AIE com sensibilização aos ácaros da poeira doméstica em comparação com controles saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
Pacientes com AIE conhecida são periodicamente reexaminados por histórico médico, exame clínico, bodypletismografia, espirometria, óxido nítrico exalado (eNO), teste cutâneo, teste de provocação com metacolina e desafio de exercício em câmara fria a 2-4°C (ECC). . Adicionalmente os investigadores recolhem os questionários: Teste de Controlo da Asma (ACT) e Índice de Dispneia (DI).
Além desses procedimentos padrão, os investigadores desejam investigar os perfis de micro-RNA em dois subgrupos de EIA: EIA com alergia à poeira doméstica (n = 24) e EIA sem alergia à poeira doméstica (n = 24).
Ambos os grupos são caracterizados por diferentes níveis de eNO. Os pacientes com AIE e alergia à poeira doméstica devem ter eNO > 30 ppb, os pacientes com AIE sem alergia à poeira doméstica eNO < 20 ppb.
Os perfis de micro-RNA dos dois subgrupos de EIA serão comparados aos perfis de micro-RNA de 20 controles saudáveis.
Portanto, o sangue será coletado (para hemograma completo e análise de microRNA) em três momentos: antes da CEC, diretamente após a CEC e após 24 horas ± 4 horas após a CEC.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
68
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Melanie Dreßler, MD
- Número de telefone: +49-69-6301-4588
- E-mail: melanie.dressler@kgu.de
Estude backup de contato
- Nome: Helena Donath, MD
- Número de telefone: +49-69-6301-4588
- E-mail: helena.donath@kgu.de
Locais de estudo
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Alemanha, 60590
- Recrutamento
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Contato:
- Melanie Dreßler, MD
- Número de telefone: +49-69-6301-4588
- E-mail: melanie.dressler@kgu.de
-
Contato:
- Helena Donath, MD
- Número de telefone: +49-69-6301-4588
- E-mail: helena.donath@kgu.de
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 24 anos (ADULTO, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Para pacientes com AIE
Critério de inclusão:
- acordo escrito
- idade >=12 e <= 24
- conhecida asma induzida por exercício
- Grupo 1: teste cutâneo positivo para alergia à poeira doméstica, eNO > 30 ppb, MCT PD20 < 0,1 mg
- Grupo 2: teste cutâneo negativo para alergia à poeira doméstica, eNO < 20 ppb, MCT PD20 < 1 mg
- função pulmonar antes da CEC capacidade vital forçada (CVF) ≥ 75% e pressão expiratória forçada no primeiro segundo (FEV1) ≥ 70%
Critério de exclusão:
- idade < 12 e > 24 anos
- função pulmonar CVF < 75% e VEF1 < 70%
- incapacidade de entender o alcance do estudo
- asma crônica com terapia sistêmica com cortisona
- terapia regular com corticosteroides inalatórios ou antagonistas de leucotrienos <14 dias antes da visita 1
- ingestão de beta-agonistas de longa duração (LABA) 48 h antes do exame
- ingestão de beta-agonistas de ação curta (SABA) 8 h antes do exame
- infecção aguda grave (pneumonia) nas últimas 4 semanas
- outras doenças crônicas ou infecções (HIV, Tbc)
- gravidez
Para controles saudáveis
Critério de inclusão:
- acordo escrito
- idade >=18 e <= 24
Critério de exclusão:
- idade < 18 e > 24 anos
- asma brônquica conhecida ou outras doenças pulmonares crônicas
- função pulmonar CVF < 90% e VEF1 < 80%
- sensibilização alérgica em teste de picada na pele
- eNO > 30 ppb
- incapacidade de entender o alcance do estudo
- infecção aguda grave (pneumonia) nas últimas 4 semanas
- outras doenças crônicas ou infecções (HIV, Tbc)
- gravidez
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: DIAGNÓSTICO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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OUTRO: EIA com ácaro da poeira doméstica
Pacientes com AIE e alergia a ácaros da poeira doméstica e eNO > 30 ppb
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Desafio de exercício (definido como correr em uma esteira por 6-8 minutos em carga de trabalho submáxima em uma câmara fria.
Gradiente: 10%, temperatura 2-4°C.
Após o desafio de exercício controlando bodypletismografia e espirometria após 5, 10, 15 e 30 minutos.
Uma reação positiva é uma diminuição de ≥ 10% do VEF1 em relação ao valor inicial.
Coleta de sangue com exame de sangue completo e tubo PAXgene para investigação dos perfis de micro RNA.
O kit PAXgene Blood RNA isola o ARN total, incluindo o miARN e o ARN pequeno, que são centrifugados, peletizados, lavados e incubados para separar as proteínas.
Para mapear o miRNA específico, serão geradas bibliotecas com códigos específicos para corresponder a análise à sonda original.
O sequenciamento de próxima geração será realizado pelo MISeq REagent Kit v3 e a análise das diferentes expressões no R Versão 3.2.3.
As expressões divergentes serão corrigidas por computador e arquivadas em banco de dados.
bodypletismografia, espirometria, NO exalado, teste cutâneo por picada, teste de controle da asma (ACT)
|
|
OUTRO: EIA sem sensibilização
Pacientes com AIE sem sensibilização alérgica e eNO < 20 ppb
|
Desafio de exercício (definido como correr em uma esteira por 6-8 minutos em carga de trabalho submáxima em uma câmara fria.
Gradiente: 10%, temperatura 2-4°C.
Após o desafio de exercício controlando bodypletismografia e espirometria após 5, 10, 15 e 30 minutos.
Uma reação positiva é uma diminuição de ≥ 10% do VEF1 em relação ao valor inicial.
Coleta de sangue com exame de sangue completo e tubo PAXgene para investigação dos perfis de micro RNA.
O kit PAXgene Blood RNA isola o ARN total, incluindo o miARN e o ARN pequeno, que são centrifugados, peletizados, lavados e incubados para separar as proteínas.
Para mapear o miRNA específico, serão geradas bibliotecas com códigos específicos para corresponder a análise à sonda original.
O sequenciamento de próxima geração será realizado pelo MISeq REagent Kit v3 e a análise das diferentes expressões no R Versão 3.2.3.
As expressões divergentes serão corrigidas por computador e arquivadas em banco de dados.
bodypletismografia, espirometria, NO exalado, teste cutâneo por picada, teste de controle da asma (ACT)
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OUTRO: Controles saudáveis
Controles saudáveis sem sensibilização alérgica ou asma conhecida
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Coleta de sangue com exame de sangue completo e tubo PAXgene para investigação dos perfis de micro RNA.
O kit PAXgene Blood RNA isola o ARN total, incluindo o miARN e o ARN pequeno, que são centrifugados, peletizados, lavados e incubados para separar as proteínas.
Para mapear o miRNA específico, serão geradas bibliotecas com códigos específicos para corresponder a análise à sonda original.
O sequenciamento de próxima geração será realizado pelo MISeq REagent Kit v3 e a análise das diferentes expressões no R Versão 3.2.3.
As expressões divergentes serão corrigidas por computador e arquivadas em banco de dados.
bodypletismografia, espirometria, NO exalado, teste cutâneo por picada, teste de controle da asma (ACT)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Desregulação do miRNA-146
Prazo: 1 ano
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O endpoint primário é a desregulação do miRNA-146 em comparação com o grupo controle e dentro dos subgrupos que desempenham um papel determinado na inflamação brônquica. Portanto, o RNA total, incluindo o miRNA, será isolado usando o PAXgene Blood miRNA Kit (Qiagen, Hilden, Alemanha). A concentração de RNA será avaliada por espectrometria Nanodrop Lite (Thermo Scientific, Dreieich, Alemanha). As bibliotecas de miRNA são geradas com o QIAseq miRNA Library Kit (Qiagen, Hilden, Germany). O sequenciamento de próxima geração (NGS) será realizado com o MiSeq Reagent Kit v3, o PhiX Sequencing Control v3 e o MiSeq™ Desktop Sequencer (todos Illumina Inc., San Diego, CA, EUA). A análise de expressão diferencial será realizada no RStudio 1.2.1335 (https://cran.r-project.org/). A correção da taxa de descoberta falsa será aplicada e os miRNAs serão considerados diferencialmente expressos com p < 0,05. |
1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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MiRNAs de desregulação que afetam a inflamação brônquica mediada por Th2 (miRNA-126, miRNA-21, miRNA-145, let7-mimic)
Prazo: 1 ano
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Desregulação de outros miRNAs que afetam a inflamação brônquica mediada por Th2 (miRNA-126, miRNA-21, miRNA-145, let7-mimic) e comparar com o grupo controle. Os processos de preparação e medição de miRNA são descritos no Resultado 1. |
1 ano
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Mudança de eNO
Prazo: 1 ano
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Mudança de eNO após ECC nos subgrupos de AIE em comparação com os controles saudáveis
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1 ano
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Alteração de leucócitos e granulócitos neutrófilos
Prazo: 1 ano
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Alteração de leucócitos e granulócitos neutrófilos após CEC nos subgrupos de AIE em comparação com os controles saudáveis
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1 ano
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VEF1-diminuição em ECC
Prazo: 1 ano
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Comparação da redução de VEF1 em ECC com miRNA desregulado significativo nos subgrupos de EIA em comparação com os controles saudáveis
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1 ano
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Comparação eNO com miRNA desregulado significativo
Prazo: 1 ano
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Comparação do valor inicial de NO exalado com miRNA desregulado significativo nos subgrupos de EIA em comparação com os controles saudáveis
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1 ano
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Comparação da alteração de leucócitos e granulócitos neutrófilos com miRNA desregulado significativo
Prazo: 1 ano
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Comparação do aumento de leucócitos e granulócitos neutrófilos após miRNA desregulado significativo de ECC nos subgrupos de EIA em comparação com os controles saudáveis
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1 ano
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Comparação de ACT com miRNA desregulado significativo
Prazo: 1 ano
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Comparação da pontuação no ACT com miRNA desregulado significativo nos subgrupos EIA em comparação com os controles saudáveis
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1 ano
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Comparação de DI com miRNA desregulado significativo
Prazo: 1 ano
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Comparação das pontuações em DI com miRNA desregulado significativo nos subgrupos EIA em comparação com os controles saudáveis
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Melanie Dreßler, MD, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Parsons JP, Hallstrand TS, Mastronarde JG, Kaminsky DA, Rundell KW, Hull JH, Storms WW, Weiler JM, Cheek FM, Wilson KC, Anderson SD; American Thoracic Society Subcommittee on Exercise-induced Bronchoconstriction. An official American Thoracic Society clinical practice guideline: exercise-induced bronchoconstriction. Am J Respir Crit Care Med. 2013 May 1;187(9):1016-27. doi: 10.1164/rccm.201303-0437ST.
- Dressler M, Friedrich T, Lasowski N, Herrmann E, Zielen S, Schulze J. Predictors and reproducibility of exercise-induced bronchoconstriction in cold air. BMC Pulm Med. 2019 May 16;19(1):94. doi: 10.1186/s12890-019-0845-3.
- Dressler M, Salzmann-Manrique E, Zielen S, Schulze J. Exhaled NO as a predictor of exercise-induced asthma in cold air. Nitric Oxide. 2018 Jun 1;76:45-52. doi: 10.1016/j.niox.2018.03.004. Epub 2018 Mar 8.
- Schulze J, Smith HJ, Fuchs J, Herrmann E, Dressler M, Rose MA, Zielen S. Methacholine challenge in young children as evaluated by spirometry and impulse oscillometry. Respir Med. 2012 May;106(5):627-34. doi: 10.1016/j.rmed.2012.01.007. Epub 2012 Feb 10.
- Schulze J, Rosewich M, Riemer C, Dressler M, Rose MA, Zielen S. Methacholine challenge--comparison of an ATS protocol to a new rapid single concentration technique. Respir Med. 2009 Dec;103(12):1898-903. doi: 10.1016/j.rmed.2009.06.007. Epub 2009 Jul 10.
- Schulze J, Rosewich M, Dressler M, Riemer C, Rose MA, Zielen S. Bronchial allergen challenge using the Medicaid dosimeter. Int Arch Allergy Immunol. 2012;157(1):89-97. doi: 10.1159/000324473. Epub 2011 Sep 7.
- Schulze J, Voss S, Zissler U, Rose MA, Zielen S, Schubert R. Airway responses and inflammation in subjects with asthma after four days of repeated high-single-dose allergen challenge. Respir Res. 2012 Sep 19;13(1):78. doi: 10.1186/1465-9921-13-78.
- Anderson SD, Charlton B, Weiler JM, Nichols S, Spector SL, Pearlman DS; A305 Study Group. Comparison of mannitol and methacholine to predict exercise-induced bronchoconstriction and a clinical diagnosis of asthma. Respir Res. 2009 Jan 23;10(1):4. doi: 10.1186/1465-9921-10-4.
- Driessen JM, van der Palen J, van Aalderen WM, de Jongh FH, Thio BJ. Inspiratory airflow limitation after exercise challenge in cold air in asthmatic children. Respir Med. 2012 Oct;106(10):1362-8. doi: 10.1016/j.rmed.2012.06.017. Epub 2012 Jul 11.
- Zielen S, Lieb A, De La Motte S, Wagner F, de Monchy J, Fuhr R, Munzu C, Koehne-Voss S, Riviere GJ, Kaiser G, Erpenbeck VJ. Omalizumab protects against allergen- induced bronchoconstriction in allergic (immunoglobulin E-mediated) asthma. Int Arch Allergy Immunol. 2013;160(1):102-10. doi: 10.1159/000339243. Epub 2012 Aug 28.
- Rosewich M, Zissler UM, Kheiri T, Voss S, Eickmeier O, Schulze J, Herrmann E, Ducker RP, Schubert R, Zielen S. Airway inflammation in children and adolescents with bronchiolitis obliterans. Cytokine. 2015 May;73(1):156-62. doi: 10.1016/j.cyto.2014.10.026. Epub 2015 Mar 6.
- Jerkic SP, Michel F, Donath H, Herrmann E, Schubert R, Rosewich M, Zielen S. Calprotectin as a New Sensitive Marker of Neutrophilic Inflammation in Patients with Bronchiolitis Obliterans. Mediators Inflamm. 2020 May 1;2020:4641585. doi: 10.1155/2020/4641585. eCollection 2020.
- Fussbroich D, Kohnle C, Schwenger T, Driessler C, Ducker RP, Eickmeier O, Gottwald G, Jerkic SP, Zielen S, Kreyenberg H, Beermann C, Chiocchetti AG, Schubert R. A combination of LCPUFAs regulates the expression of miRNA-146a-5p in a murine asthma model and human alveolar cells. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2020 Apr;147:106378. doi: 10.1016/j.prostaglandins.2019.106378. Epub 2019 Nov 4.
- Tan Z, Randall G, Fan J, Camoretti-Mercado B, Brockman-Schneider R, Pan L, Solway J, Gern JE, Lemanske RF, Nicolae D, Ober C. Allele-specific targeting of microRNAs to HLA-G and risk of asthma. Am J Hum Genet. 2007 Oct;81(4):829-34. doi: 10.1086/521200. Epub 2007 Aug 20. Erratum In: Am J Hum Genet. 2008 Jan;82(1):251.
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- Mattes J, Collison A, Plank M, Phipps S, Foster PS. Antagonism of microRNA-126 suppresses the effector function of TH2 cells and the development of allergic airways disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18704-9. doi: 10.1073/pnas.0905063106. Epub 2009 Oct 20.
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- Polikepahad S, Knight JM, Naghavi AO, Oplt T, Creighton CJ, Shaw C, Benham AL, Kim J, Soibam B, Harris RA, Coarfa C, Zariff A, Milosavljevic A, Batts LM, Kheradmand F, Gunaratne PH, Corry DB. Proinflammatory role for let-7 microRNAS in experimental asthma. J Biol Chem. 2010 Sep 24;285(39):30139-49. doi: 10.1074/jbc.M110.145698. Epub 2010 Jul 14.
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- Garbacki N, Di Valentin E, Huynh-Thu VA, Geurts P, Irrthum A, Crahay C, Arnould T, Deroanne C, Piette J, Cataldo D, Colige A. MicroRNAs profiling in murine models of acute and chronic asthma: a relationship with mRNAs targets. PLoS One. 2011 Jan 28;6(1):e16509. doi: 10.1371/journal.pone.0016509.
- Mayoral RJ, Pipkin ME, Pachkov M, van Nimwegen E, Rao A, Monticelli S. MicroRNA-221-222 regulate the cell cycle in mast cells. J Immunol. 2009 Jan 1;182(1):433-45. doi: 10.4049/jimmunol.182.1.433.
- Liu X, Nelson A, Wang X, Kanaji N, Kim M, Sato T, Nakanishi M, Li Y, Sun J, Michalski J, Patil A, Basma H, Rennard SI. MicroRNA-146a modulates human bronchial epithelial cell survival in response to the cytokine-induced apoptosis. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Feb 27;380(1):177-82. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.01.066. Epub 2009 Jan 22.
- Sharma A, Kumar M, Ahmad T, Mabalirajan U, Aich J, Agrawal A, Ghosh B. Antagonism of mmu-mir-106a attenuates asthma features in allergic murine model. J Appl Physiol (1985). 2012 Aug;113(3):459-64. doi: 10.1152/japplphysiol.00001.2012. Epub 2012 Jun 14.
- Feng MJ, Shi F, Qiu C, Peng WK. MicroRNA-181a, -146a and -146b in spleen CD4+ T lymphocytes play proinflammatory roles in a murine model of asthma. Int Immunopharmacol. 2012 Jul;13(3):347-53. doi: 10.1016/j.intimp.2012.05.001. Epub 2012 May 10.
- Omran A, Elimam D, Yin F. MicroRNAs: new insights into chronic childhood diseases. Biomed Res Int. 2013;2013:291826. doi: 10.1155/2013/291826. Epub 2013 Jun 27.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de agosto de 2021
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
1 de agosto de 2022
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
1 de setembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de agosto de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de dezembro de 2021
Primeira postagem (REAL)
3 de janeiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
3 de janeiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de dezembro de 2021
Última verificação
1 de dezembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- E68/21
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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