Эпигенетическая регуляция астмы, вызванной физической нагрузкой
14 декабря 2021 г. обновлено: Stefan Zielen, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Целью данного исследования является изучение профилей микрорибонуклеиновой кислоты (мРНК) пациентов с ИФА без аллергической сенсибилизации и ИФА с сенсибилизацией к клещам домашней пыли по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Пациенты с установленным ИФА периодически повторно осматриваются: сбор анамнеза, клиническое обследование, бодиплетизмография, спирометрия, определение оксида азота в выдыхаемом воздухе (eNO), кожный прик-тест, проба с метахолином и физическая нагрузка в холодильной камере при 2-4°C (ECC). . Дополнительно исследователи собирают анкеты: тест контроля над астмой (ACT) и индекс одышки (DI).
Помимо этих стандартных процедур исследователи хотят исследовать профили микроРНК в двух подгруппах ИФА: ИФА с аллергией на домашнюю пыль (n = 24) и ИФА без аллергии на домашнюю пыль (n = 24).
Обе группы характеризуются разным уровнем eNO. Пациенты с ИФА и аллергией на домашнюю пыль должны иметь eNO > 30 частей на миллиард, пациенты с ИФА без аллергии на домашнюю пыль eNO < 20 частей на миллиард.
Профили микроРНК обеих подгрупп EIA будут сравниваться с профилями микроРНК 20 здоровых контролей.
Поэтому кровь (для общего анализа крови и анализа микроРНК) будет взята в три момента времени: до ЭКХ, непосредственно после ЭКХ и через 24 часа ± 4 часа после ЭКХ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
68
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Melanie Dreßler, MD
- Номер телефона: +49-69-6301-4588
- Электронная почта: melanie.dressler@kgu.de
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Helena Donath, MD
- Номер телефона: +49-69-6301-4588
- Электронная почта: helena.donath@kgu.de
Места учебы
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Германия, 60590
- Рекрутинг
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Контакт:
- Melanie Dreßler, MD
- Номер телефона: +49-69-6301-4588
- Электронная почта: melanie.dressler@kgu.de
-
Контакт:
- Helena Donath, MD
- Номер телефона: +49-69-6301-4588
- Электронная почта: helena.donath@kgu.de
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 12 лет до 24 года (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Для пациентов с ИФА
Критерии включения:
- письменное соглашение
- возраст >=12 и <= 24
- известная астма, вызванная физической нагрузкой
- Группа 1: кожный прик-тест положительный, аллергия на домашнюю пыль, eNO > 30 ppb, MCT PD20 < 0,1 мг.
- Группа 2: кожный прик-тест отрицательный, аллергия на домашнюю пыль, eNO < 20 частей на миллиард, MCT PD20 < 1 мг.
- функция легких до ЭКК форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≥ 75% и давление форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) ≥ 70%
Критерий исключения:
- возраст < 12 и > 24 лет
- функция легких ФЖЕЛ < 75% и ОФВ1 < 70%
- неспособность понять масштаб исследования
- хроническая астма с системной терапией кортизоном
- регулярная терапия ингаляционными кортикостероидами или антагонистами лейкотриенов <14 дней до визита 1
- прием бета-агонистов длительного действия (ДДБА) за 48 ч до обследования
- прием бета-агонистов короткого действия (КДБА) за 8 ч до исследования
- острая тяжелая инфекция (пневмония) в течение последних 4 недель
- другие хронические заболевания или инфекции (ВИЧ, туберкулез)
- беременность
Для здорового контроля
Критерии включения:
- письменное соглашение
- возраст >=18 и <= 24
Критерий исключения:
- возраст < 18 и > 24 лет
- известная бронхиальная астма или другие хронические заболевания легких
- функция легких ФЖЕЛ < 90% и ОФВ1 < 80%
- аллергическая сенсибилизация в кожных прик-тестах
- eNO > 30 частей на миллиард
- неспособность понять масштаб исследования
- острая тяжелая инфекция (пневмония) в течение последних 4 недель
- другие хронические заболевания или инфекции (ВИЧ, туберкулез)
- беременность
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДИАГНОСТИКА
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ДРУГОЙ: ОВОС с клещом домашней пыли
Пациенты с ИФА и аллергией на клещей домашней пыли и eNO > 30 частей на миллиард
|
Упражнения (определяемые как бег на беговой дорожке в течение 6-8 минут с субмаксимальной рабочей нагрузкой в холодильной камере.
Градиент: 10%, температура 2-4°C.
После физической нагрузки контролируют бодиплетизмографию и спирометрию через 5, 10, 15 и 30 минут.
Положительной реакцией является снижение ОФВ1 на ≥ 10% по сравнению с исходным значением.
Взятие крови с полным исследованием крови и пробиркой PAXgene для исследования профилей микроРНК.
Набор PAXgene Blood RNA изолирует общую РНК, включая микроРНК и малые РНК, которые центрифугируют, осаждают, промывают и инкубируют для отделения белков.
Для картирования конкретной миРНК будут созданы библиотеки со специальными кодами для сопоставления анализа с исходным зондом.
Секвенирование следующего поколения будет выполняться с помощью MISeq REagent Kit v3, а анализ различных экспрессий — с помощью R Version 3.2.3.
Расходящиеся выражения будут восстановлены с помощью компьютера и базы данных.
бодиплетизмография, спирометрия, выдыхаемый NO, кожный прик-тест, тест контроля над астмой (ACT)
|
|
ДРУГОЙ: ИФА без сенсибилизации
Пациенты с ИФА без аллергической сенсибилизации и eNO < 20 частей на миллиард
|
Упражнения (определяемые как бег на беговой дорожке в течение 6-8 минут с субмаксимальной рабочей нагрузкой в холодильной камере.
Градиент: 10%, температура 2-4°C.
После физической нагрузки контролируют бодиплетизмографию и спирометрию через 5, 10, 15 и 30 минут.
Положительной реакцией является снижение ОФВ1 на ≥ 10% по сравнению с исходным значением.
Взятие крови с полным исследованием крови и пробиркой PAXgene для исследования профилей микроРНК.
Набор PAXgene Blood RNA изолирует общую РНК, включая микроРНК и малые РНК, которые центрифугируют, осаждают, промывают и инкубируют для отделения белков.
Для картирования конкретной миРНК будут созданы библиотеки со специальными кодами для сопоставления анализа с исходным зондом.
Секвенирование следующего поколения будет выполняться с помощью MISeq REagent Kit v3, а анализ различных экспрессий — с помощью R Version 3.2.3.
Расходящиеся выражения будут восстановлены с помощью компьютера и базы данных.
бодиплетизмография, спирометрия, выдыхаемый NO, кожный прик-тест, тест контроля над астмой (ACT)
|
|
ДРУГОЙ: Здоровые элементы управления
Здоровые контроли без аллергической сенсибилизации или известной астмы
|
Взятие крови с полным исследованием крови и пробиркой PAXgene для исследования профилей микроРНК.
Набор PAXgene Blood RNA изолирует общую РНК, включая микроРНК и малые РНК, которые центрифугируют, осаждают, промывают и инкубируют для отделения белков.
Для картирования конкретной миРНК будут созданы библиотеки со специальными кодами для сопоставления анализа с исходным зондом.
Секвенирование следующего поколения будет выполняться с помощью MISeq REagent Kit v3, а анализ различных экспрессий — с помощью R Version 3.2.3.
Расходящиеся выражения будут восстановлены с помощью компьютера и базы данных.
бодиплетизмография, спирометрия, выдыхаемый NO, кожный прик-тест, тест контроля над астмой (ACT)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нарушение регуляции миРНК-146
Временное ограничение: 1 год
|
Первичной конечной точкой является дисрегуляция микроРНК-146 по сравнению с контрольной группой и внутри подгрупп, которые играют определенную роль в воспалении бронхов. Таким образом, общая РНК, включая микроРНК, будет выделена с использованием набора PAXgene Blood miRNA (Qiagen, Hilden, Germany). Концентрацию РНК будут оценивать с помощью спектрометрии Nanodrop Lite (Thermo Scientific, Dreieich, Германия). Библиотеки микроРНК создаются с помощью набора QIAseq miRNA Library Kit (Qiagen, Hilden, Germany). Секвенирование следующего поколения (NGS) будет выполняться с использованием набора реагентов MiSeq v3, PhiX Sequencing Control v3 и настольного секвенатора MiSeq™ (все Illumina Inc., Сан-Диего, Калифорния, США). Анализ дифференциальных выражений будет выполняться в RStudio 1.2.1335 (https://cran.r-project.org/). Будет применяться коррекция ложной скорости обнаружения, и микроРНК считаются дифференциально экспрессированными с p <0,05. |
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дисрегуляция миРНК, влияющая на опосредованное Th2 воспаление бронхов (миРНК-126, миРНК-21, миРНК-145, let7-mimic)
Временное ограничение: 1 год
|
Нарушение регуляции других миРНК, влияющих на опосредованное Th2 воспаление бронхов (миРНК-126, миРНК-21, миРНК-145, let7-mimic), по сравнению с контрольной группой. Процессы подготовки и измерения микроРНК описаны в Результате 1. |
1 год
|
|
Канге eNO
Временное ограничение: 1 год
|
Изменение eNO после ECC в подгруппах ИФА по сравнению со здоровым контролем
|
1 год
|
|
Изменение лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов
Временное ограничение: 1 год
|
Изменение лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов после ЭКХ в подгруппах ИФА по сравнению со здоровым контролем
|
1 год
|
|
FEV1-снижение ECC
Временное ограничение: 1 год
|
Сравнение снижения FEV1 в ECC со значительным нарушением регуляции миРНК в подгруппах ИФА по сравнению со здоровым контролем
|
1 год
|
|
Сравнение eNO со значительной дисрегуляцией микроРНК
Временное ограничение: 1 год
|
Сравнение начального значения выдыхаемого NO со значительной дисрегуляцией миРНК в подгруппах ИФА по сравнению со здоровым контролем.
|
1 год
|
|
Сравнение изменения лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов со значительной дисрегуляцией микроРНК
Временное ограничение: 1 год
|
Сравнение увеличения количества лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов после значительного нарушения регуляции миРНК в ECC в подгруппах ИФА по сравнению со здоровым контролем
|
1 год
|
|
Сравнение АСТ со значительной дисрегуляцией миРНК
Временное ограничение: 1 год
|
Сравнение оценки в ACT со значительным нарушением регуляции миРНК в подгруппах ИФА по сравнению со здоровым контролем
|
1 год
|
|
Сравнение DI со значительной дисрегуляцией микроРНК
Временное ограничение: 1 год
|
Сравнение оценок в DI со значительным нарушением регуляции миРНК в подгруппах ИФА по сравнению со здоровым контролем
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Melanie Dreßler, MD, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Parsons JP, Hallstrand TS, Mastronarde JG, Kaminsky DA, Rundell KW, Hull JH, Storms WW, Weiler JM, Cheek FM, Wilson KC, Anderson SD; American Thoracic Society Subcommittee on Exercise-induced Bronchoconstriction. An official American Thoracic Society clinical practice guideline: exercise-induced bronchoconstriction. Am J Respir Crit Care Med. 2013 May 1;187(9):1016-27. doi: 10.1164/rccm.201303-0437ST.
- Dressler M, Friedrich T, Lasowski N, Herrmann E, Zielen S, Schulze J. Predictors and reproducibility of exercise-induced bronchoconstriction in cold air. BMC Pulm Med. 2019 May 16;19(1):94. doi: 10.1186/s12890-019-0845-3.
- Dressler M, Salzmann-Manrique E, Zielen S, Schulze J. Exhaled NO as a predictor of exercise-induced asthma in cold air. Nitric Oxide. 2018 Jun 1;76:45-52. doi: 10.1016/j.niox.2018.03.004. Epub 2018 Mar 8.
- Schulze J, Smith HJ, Fuchs J, Herrmann E, Dressler M, Rose MA, Zielen S. Methacholine challenge in young children as evaluated by spirometry and impulse oscillometry. Respir Med. 2012 May;106(5):627-34. doi: 10.1016/j.rmed.2012.01.007. Epub 2012 Feb 10.
- Schulze J, Rosewich M, Riemer C, Dressler M, Rose MA, Zielen S. Methacholine challenge--comparison of an ATS protocol to a new rapid single concentration technique. Respir Med. 2009 Dec;103(12):1898-903. doi: 10.1016/j.rmed.2009.06.007. Epub 2009 Jul 10.
- Schulze J, Rosewich M, Dressler M, Riemer C, Rose MA, Zielen S. Bronchial allergen challenge using the Medicaid dosimeter. Int Arch Allergy Immunol. 2012;157(1):89-97. doi: 10.1159/000324473. Epub 2011 Sep 7.
- Schulze J, Voss S, Zissler U, Rose MA, Zielen S, Schubert R. Airway responses and inflammation in subjects with asthma after four days of repeated high-single-dose allergen challenge. Respir Res. 2012 Sep 19;13(1):78. doi: 10.1186/1465-9921-13-78.
- Anderson SD, Charlton B, Weiler JM, Nichols S, Spector SL, Pearlman DS; A305 Study Group. Comparison of mannitol and methacholine to predict exercise-induced bronchoconstriction and a clinical diagnosis of asthma. Respir Res. 2009 Jan 23;10(1):4. doi: 10.1186/1465-9921-10-4.
- Driessen JM, van der Palen J, van Aalderen WM, de Jongh FH, Thio BJ. Inspiratory airflow limitation after exercise challenge in cold air in asthmatic children. Respir Med. 2012 Oct;106(10):1362-8. doi: 10.1016/j.rmed.2012.06.017. Epub 2012 Jul 11.
- Zielen S, Lieb A, De La Motte S, Wagner F, de Monchy J, Fuhr R, Munzu C, Koehne-Voss S, Riviere GJ, Kaiser G, Erpenbeck VJ. Omalizumab protects against allergen- induced bronchoconstriction in allergic (immunoglobulin E-mediated) asthma. Int Arch Allergy Immunol. 2013;160(1):102-10. doi: 10.1159/000339243. Epub 2012 Aug 28.
- Rosewich M, Zissler UM, Kheiri T, Voss S, Eickmeier O, Schulze J, Herrmann E, Ducker RP, Schubert R, Zielen S. Airway inflammation in children and adolescents with bronchiolitis obliterans. Cytokine. 2015 May;73(1):156-62. doi: 10.1016/j.cyto.2014.10.026. Epub 2015 Mar 6.
- Jerkic SP, Michel F, Donath H, Herrmann E, Schubert R, Rosewich M, Zielen S. Calprotectin as a New Sensitive Marker of Neutrophilic Inflammation in Patients with Bronchiolitis Obliterans. Mediators Inflamm. 2020 May 1;2020:4641585. doi: 10.1155/2020/4641585. eCollection 2020.
- Fussbroich D, Kohnle C, Schwenger T, Driessler C, Ducker RP, Eickmeier O, Gottwald G, Jerkic SP, Zielen S, Kreyenberg H, Beermann C, Chiocchetti AG, Schubert R. A combination of LCPUFAs regulates the expression of miRNA-146a-5p in a murine asthma model and human alveolar cells. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2020 Apr;147:106378. doi: 10.1016/j.prostaglandins.2019.106378. Epub 2019 Nov 4.
- Tan Z, Randall G, Fan J, Camoretti-Mercado B, Brockman-Schneider R, Pan L, Solway J, Gern JE, Lemanske RF, Nicolae D, Ober C. Allele-specific targeting of microRNAs to HLA-G and risk of asthma. Am J Hum Genet. 2007 Oct;81(4):829-34. doi: 10.1086/521200. Epub 2007 Aug 20. Erratum In: Am J Hum Genet. 2008 Jan;82(1):251.
- Zhang YY, Zhong M, Zhang MY, Lv K. [Expression and clinical significance of miR-155 in peripheral blood CD4(+);T cells of patients with allergic asthma]. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2012 May;28(5):540-3. Chinese.
- Lu TX, Munitz A, Rothenberg ME. MicroRNA-21 is up-regulated in allergic airway inflammation and regulates IL-12p35 expression. J Immunol. 2009 Apr 15;182(8):4994-5002. doi: 10.4049/jimmunol.0803560.
- Mattes J, Collison A, Plank M, Phipps S, Foster PS. Antagonism of microRNA-126 suppresses the effector function of TH2 cells and the development of allergic airways disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18704-9. doi: 10.1073/pnas.0905063106. Epub 2009 Oct 20.
- Williams AE, Larner-Svensson H, Perry MM, Campbell GA, Herrick SE, Adcock IM, Erjefalt JS, Chung KF, Lindsay MA. MicroRNA expression profiling in mild asthmatic human airways and effect of corticosteroid therapy. PLoS One. 2009 Jun 12;4(6):e5889. doi: 10.1371/journal.pone.0005889.
- Polikepahad S, Knight JM, Naghavi AO, Oplt T, Creighton CJ, Shaw C, Benham AL, Kim J, Soibam B, Harris RA, Coarfa C, Zariff A, Milosavljevic A, Batts LM, Kheradmand F, Gunaratne PH, Corry DB. Proinflammatory role for let-7 microRNAS in experimental asthma. J Biol Chem. 2010 Sep 24;285(39):30139-49. doi: 10.1074/jbc.M110.145698. Epub 2010 Jul 14.
- Chiba Y, Tanabe M, Goto K, Sakai H, Misawa M. Down-regulation of miR-133a contributes to up-regulation of Rhoa in bronchial smooth muscle cells. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Oct 15;180(8):713-9. doi: 10.1164/rccm.200903-0325OC. Epub 2009 Jul 30.
- Kumar M, Mabalirajan U, Agrawal A, Ghosh B. Proinflammatory role of let-7 miRNAs in experimental asthma? J Biol Chem. 2010 Nov 26;285(48):le19: author reply le20. doi: 10.1074/jbc.L110.145698. No abstract available.
- Garbacki N, Di Valentin E, Huynh-Thu VA, Geurts P, Irrthum A, Crahay C, Arnould T, Deroanne C, Piette J, Cataldo D, Colige A. MicroRNAs profiling in murine models of acute and chronic asthma: a relationship with mRNAs targets. PLoS One. 2011 Jan 28;6(1):e16509. doi: 10.1371/journal.pone.0016509.
- Mayoral RJ, Pipkin ME, Pachkov M, van Nimwegen E, Rao A, Monticelli S. MicroRNA-221-222 regulate the cell cycle in mast cells. J Immunol. 2009 Jan 1;182(1):433-45. doi: 10.4049/jimmunol.182.1.433.
- Liu X, Nelson A, Wang X, Kanaji N, Kim M, Sato T, Nakanishi M, Li Y, Sun J, Michalski J, Patil A, Basma H, Rennard SI. MicroRNA-146a modulates human bronchial epithelial cell survival in response to the cytokine-induced apoptosis. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Feb 27;380(1):177-82. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.01.066. Epub 2009 Jan 22.
- Sharma A, Kumar M, Ahmad T, Mabalirajan U, Aich J, Agrawal A, Ghosh B. Antagonism of mmu-mir-106a attenuates asthma features in allergic murine model. J Appl Physiol (1985). 2012 Aug;113(3):459-64. doi: 10.1152/japplphysiol.00001.2012. Epub 2012 Jun 14.
- Feng MJ, Shi F, Qiu C, Peng WK. MicroRNA-181a, -146a and -146b in spleen CD4+ T lymphocytes play proinflammatory roles in a murine model of asthma. Int Immunopharmacol. 2012 Jul;13(3):347-53. doi: 10.1016/j.intimp.2012.05.001. Epub 2012 May 10.
- Omran A, Elimam D, Yin F. MicroRNAs: new insights into chronic childhood diseases. Biomed Res Int. 2013;2013:291826. doi: 10.1155/2013/291826. Epub 2013 Jun 27.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2021 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
1 августа 2022 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 сентября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 августа 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 декабря 2021 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
3 января 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
3 января 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 декабря 2021 г.
Последняя проверка
1 декабря 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- E68/21
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .