运动诱发哮喘的表观遗传调控
研究概览
详细说明
已知 EIA 的患者定期通过病史、临床检查、身体体积描记术、肺活量测定、呼出一氧化氮 (eNO)、皮肤点刺试验、乙酰甲胆碱激发试验和 2-4°C 冷室运动挑战 (ECC) 进行复查. 此外,研究人员还收集了问卷:哮喘控制测试 (ACT) 和呼吸困难指数 (DI)。
除了这些标准程序外,研究人员还想研究两个 EIA 亚组中的微 RNA 图谱:有室内灰尘过敏的 EIA (n = 24) 和没有室内灰尘过敏的 EIA (n = 24)。
两组的特征在于不同的 eNO 水平。 有 EIA 和室内灰尘过敏的患者 eNO 应 > 30 ppb,无室内灰尘过敏的 EIA 患者 eNO < 20 ppb。
两个 EIA 亚组的微 RNA 图谱将与 20 个健康对照的微 RNA 图谱进行比较。
因此,将在三个时间点采集血液(用于全血细胞计数和微 RNA 分析):ECC 之前、ECC 之后和 ECC 之后 24 小时±4 小时。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Melanie Dreßler, MD
- 电话号码:+49-69-6301-4588
- 邮箱:melanie.dressler@kgu.de
研究联系人备份
- 姓名:Helena Donath, MD
- 电话号码:+49-69-6301-4588
- 邮箱:helena.donath@kgu.de
学习地点
-
-
Hessen
-
Frankfurt、Hessen、德国、60590
- 招聘中
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
接触:
- Melanie Dreßler, MD
- 电话号码:+49-69-6301-4588
- 邮箱:melanie.dressler@kgu.de
-
接触:
- Helena Donath, MD
- 电话号码:+49-69-6301-4588
- 邮箱:helena.donath@kgu.de
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
对于环境影响评估患者
纳入标准:
- 书面协议
- 年龄 >=12 且 <=24
- 已知运动诱发哮喘
- 第 1 组:皮肤点刺试验阳性室内灰尘过敏,eNO > 30 ppb,MCT PD20 < 0,1 mg
- 第 2 组:皮肤点刺试验阴性室内灰尘过敏,eNO < 20 ppb,MCT PD20 < 1 mg
- ECC前肺功能用力肺活量(FVC)≥75%且一秒用力呼气压(FEV1)≥70%
排除标准:
- 年龄 < 12 和 > 24 岁
- 肺功能 FVC < 75% 和 FEV1 < 70%
- 无法理解研究的范围
- 全身性可的松治疗的慢性哮喘
- 使用吸入性皮质类固醇或白三烯拮抗剂定期治疗 <14 天前就诊 1
- 检查前 48 小时摄入长效 β-激动剂 (LABA)
- 检查前 8 小时摄入短效 β-激动剂 (SABA)
- 最近 4 周内出现急性严重感染(肺炎)
- 其他慢性疾病或感染(HIV、Tbc)
- 怀孕
对于健康控制
纳入标准:
- 书面协议
- 年龄 >=18 且 <=24
排除标准:
- 年龄 < 18 和 > 24 岁
- 已知哮喘支气管或其他慢性肺部疾病
- 肺功能 FVC < 90% 和 FEV1 < 80%
- 皮肤点刺试验过敏性致敏
- 一氧化氮 > 30 ppb
- 无法理解研究的范围
- 最近 4 周内出现急性严重感染(肺炎)
- 其他慢性疾病或感染(HIV、Tbc)
- 怀孕
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:诊断
- 分配:非随机
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他:屋尘螨环境影响评估
患有 EIA 和屋尘螨过敏且 eNO > 30 ppb 的患者
|
锻炼挑战(定义为在冷室中以次最大负荷在跑步机上跑步 6-8 分钟。
梯度:10%,温度 2-4°C。
运动挑战后,在 5、10、15 和 30 分钟后控制身体体积描记法和肺活量测定。
阳性反应是 FEV1 与初始值相比下降 ≥ 10%。
通过全血检查和 PAXgene 管采血,以调查微 RNA 概况。
PAXgene Blood RNA 试剂盒隔离总 RNA,包括 miRNA 和小 RNA,它们经过离心、沉淀、洗涤和孵育以分离蛋白质。
为了映射特定的 miRNA,将生成带有特定代码的库,以将分析与原始探针相匹配。
下一代测序将由 MISeq 试剂盒 v3 和 R 版本 3.2.3 中的不同表达式进行分析。
不同的表达将通过计算机和数据库进行翻新。
身体体积描记法、肺活量测定法、呼出一氧化氮、皮肤点刺试验、哮喘控制试验 (ACT)
|
|
其他:未经致敏的环境影响评估
无过敏致敏且 eNO < 20 ppb 的 EIA 患者
|
锻炼挑战(定义为在冷室中以次最大负荷在跑步机上跑步 6-8 分钟。
梯度:10%,温度 2-4°C。
运动挑战后,在 5、10、15 和 30 分钟后控制身体体积描记法和肺活量测定。
阳性反应是 FEV1 与初始值相比下降 ≥ 10%。
通过全血检查和 PAXgene 管采血,以调查微 RNA 概况。
PAXgene Blood RNA 试剂盒隔离总 RNA,包括 miRNA 和小 RNA,它们经过离心、沉淀、洗涤和孵育以分离蛋白质。
为了映射特定的 miRNA,将生成带有特定代码的库,以将分析与原始探针相匹配。
下一代测序将由 MISeq 试剂盒 v3 和 R 版本 3.2.3 中的不同表达式进行分析。
不同的表达将通过计算机和数据库进行翻新。
身体体积描记法、肺活量测定法、呼出一氧化氮、皮肤点刺试验、哮喘控制试验 (ACT)
|
|
其他:健康控制
没有过敏性致敏或已知哮喘的健康对照
|
通过全血检查和 PAXgene 管采血,以调查微 RNA 概况。
PAXgene Blood RNA 试剂盒隔离总 RNA,包括 miRNA 和小 RNA,它们经过离心、沉淀、洗涤和孵育以分离蛋白质。
为了映射特定的 miRNA,将生成带有特定代码的库,以将分析与原始探针相匹配。
下一代测序将由 MISeq 试剂盒 v3 和 R 版本 3.2.3 中的不同表达式进行分析。
不同的表达将通过计算机和数据库进行翻新。
身体体积描记法、肺活量测定法、呼出一氧化氮、皮肤点刺试验、哮喘控制试验 (ACT)
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
MiRNA-146 失调
大体时间:1年
|
主要终点是与对照组和在支气管炎症中起决定性作用的亚组相比,miRNA-146 的失调。 因此,将使用 PAXgene Blood miRNA 试剂盒(Qiagen,Hilden,Germany)分离总 RNA,包括 miRNA。 使用 Nanodrop Lite 光谱法(Thermo Scientific, Dreieich, Germany)评估 RNA 的浓度。 MiRNA 文库是使用 QIAseq miRNA Library Kit(Qiagen,Hilden,Germany)生成的。 下一代测序 (NGS) 将使用 MiSeq Reagent Kit v3、PhiX Sequencing Control v3 和 MiSeq™ Desktop Sequencer(所有 Illumina Inc.,San Diego, CA, USA)进行。 差异表达分析将在 RStudio 1.2.1335 (https://cran.r-project.org/) 中进行。 将应用错误发现率校正,并且 miRNA 被认为是差异表达的,p < 0.05。 |
1年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
影响 Th2 介导的支气管炎症的失调 miRNA(miRNA-126、miRNA-21、miRNA-145、let7-mimic)
大体时间:1年
|
影响 Th2 介导的支气管炎症的其他 miRNA 的失调(miRNA-126、miRNA-21、miRNA-145、let7-mimic)并与对照组进行比较。 结果 1 中描述了 MiRNA 的制备和测量过程。 |
1年
|
|
ENO的变化
大体时间:1年
|
与健康对照组相比,EIA 亚组 ECC 后 eNO 的变化
|
1年
|
|
白细胞和中性粒细胞的变化
大体时间:1年
|
与健康对照组相比,EIA亚组ECC后白细胞和中性粒细胞的变化
|
1年
|
|
ECC FEV1 减少
大体时间:1年
|
与健康对照组相比,EIA 亚组中 miRNA 显着失调的 ECC 中 FEV1 减少的比较
|
1年
|
|
比较 eNO 与显着失调的 miRNA
大体时间:1年
|
与健康对照组相比,EIA 亚组中 miRNA 显着失调的呼出 NO 初始值的比较
|
1年
|
|
白细胞和中性粒细胞随miRNA显着失调的变化比较
大体时间:1年
|
与健康对照组相比,EIA亚组中ECC显着失调的miRNA后白细胞和中性粒细胞增加的比较
|
1年
|
|
ACT 与显着失调的 miRNA 的比较
大体时间:1年
|
与健康对照组相比,EIA 亚组中 miRNA 显着失调的 ACT 得分比较
|
1年
|
|
DI 与显着失调的 miRNA 的比较
大体时间:1年
|
与健康对照组相比,EIA 亚组中具有显着失调的 miRNA 的 DI 得分比较
|
1年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Melanie Dreßler, MD、Johann Wolfgang Goethe University Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Parsons JP, Hallstrand TS, Mastronarde JG, Kaminsky DA, Rundell KW, Hull JH, Storms WW, Weiler JM, Cheek FM, Wilson KC, Anderson SD; American Thoracic Society Subcommittee on Exercise-induced Bronchoconstriction. An official American Thoracic Society clinical practice guideline: exercise-induced bronchoconstriction. Am J Respir Crit Care Med. 2013 May 1;187(9):1016-27. doi: 10.1164/rccm.201303-0437ST.
- Dressler M, Friedrich T, Lasowski N, Herrmann E, Zielen S, Schulze J. Predictors and reproducibility of exercise-induced bronchoconstriction in cold air. BMC Pulm Med. 2019 May 16;19(1):94. doi: 10.1186/s12890-019-0845-3.
- Dressler M, Salzmann-Manrique E, Zielen S, Schulze J. Exhaled NO as a predictor of exercise-induced asthma in cold air. Nitric Oxide. 2018 Jun 1;76:45-52. doi: 10.1016/j.niox.2018.03.004. Epub 2018 Mar 8.
- Schulze J, Smith HJ, Fuchs J, Herrmann E, Dressler M, Rose MA, Zielen S. Methacholine challenge in young children as evaluated by spirometry and impulse oscillometry. Respir Med. 2012 May;106(5):627-34. doi: 10.1016/j.rmed.2012.01.007. Epub 2012 Feb 10.
- Schulze J, Rosewich M, Riemer C, Dressler M, Rose MA, Zielen S. Methacholine challenge--comparison of an ATS protocol to a new rapid single concentration technique. Respir Med. 2009 Dec;103(12):1898-903. doi: 10.1016/j.rmed.2009.06.007. Epub 2009 Jul 10.
- Schulze J, Rosewich M, Dressler M, Riemer C, Rose MA, Zielen S. Bronchial allergen challenge using the Medicaid dosimeter. Int Arch Allergy Immunol. 2012;157(1):89-97. doi: 10.1159/000324473. Epub 2011 Sep 7.
- Schulze J, Voss S, Zissler U, Rose MA, Zielen S, Schubert R. Airway responses and inflammation in subjects with asthma after four days of repeated high-single-dose allergen challenge. Respir Res. 2012 Sep 19;13(1):78. doi: 10.1186/1465-9921-13-78.
- Anderson SD, Charlton B, Weiler JM, Nichols S, Spector SL, Pearlman DS; A305 Study Group. Comparison of mannitol and methacholine to predict exercise-induced bronchoconstriction and a clinical diagnosis of asthma. Respir Res. 2009 Jan 23;10(1):4. doi: 10.1186/1465-9921-10-4.
- Driessen JM, van der Palen J, van Aalderen WM, de Jongh FH, Thio BJ. Inspiratory airflow limitation after exercise challenge in cold air in asthmatic children. Respir Med. 2012 Oct;106(10):1362-8. doi: 10.1016/j.rmed.2012.06.017. Epub 2012 Jul 11.
- Zielen S, Lieb A, De La Motte S, Wagner F, de Monchy J, Fuhr R, Munzu C, Koehne-Voss S, Riviere GJ, Kaiser G, Erpenbeck VJ. Omalizumab protects against allergen- induced bronchoconstriction in allergic (immunoglobulin E-mediated) asthma. Int Arch Allergy Immunol. 2013;160(1):102-10. doi: 10.1159/000339243. Epub 2012 Aug 28.
- Rosewich M, Zissler UM, Kheiri T, Voss S, Eickmeier O, Schulze J, Herrmann E, Ducker RP, Schubert R, Zielen S. Airway inflammation in children and adolescents with bronchiolitis obliterans. Cytokine. 2015 May;73(1):156-62. doi: 10.1016/j.cyto.2014.10.026. Epub 2015 Mar 6.
- Jerkic SP, Michel F, Donath H, Herrmann E, Schubert R, Rosewich M, Zielen S. Calprotectin as a New Sensitive Marker of Neutrophilic Inflammation in Patients with Bronchiolitis Obliterans. Mediators Inflamm. 2020 May 1;2020:4641585. doi: 10.1155/2020/4641585. eCollection 2020.
- Fussbroich D, Kohnle C, Schwenger T, Driessler C, Ducker RP, Eickmeier O, Gottwald G, Jerkic SP, Zielen S, Kreyenberg H, Beermann C, Chiocchetti AG, Schubert R. A combination of LCPUFAs regulates the expression of miRNA-146a-5p in a murine asthma model and human alveolar cells. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2020 Apr;147:106378. doi: 10.1016/j.prostaglandins.2019.106378. Epub 2019 Nov 4.
- Tan Z, Randall G, Fan J, Camoretti-Mercado B, Brockman-Schneider R, Pan L, Solway J, Gern JE, Lemanske RF, Nicolae D, Ober C. Allele-specific targeting of microRNAs to HLA-G and risk of asthma. Am J Hum Genet. 2007 Oct;81(4):829-34. doi: 10.1086/521200. Epub 2007 Aug 20. Erratum In: Am J Hum Genet. 2008 Jan;82(1):251.
- Zhang YY, Zhong M, Zhang MY, Lv K. [Expression and clinical significance of miR-155 in peripheral blood CD4(+);T cells of patients with allergic asthma]. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2012 May;28(5):540-3. Chinese.
- Lu TX, Munitz A, Rothenberg ME. MicroRNA-21 is up-regulated in allergic airway inflammation and regulates IL-12p35 expression. J Immunol. 2009 Apr 15;182(8):4994-5002. doi: 10.4049/jimmunol.0803560.
- Mattes J, Collison A, Plank M, Phipps S, Foster PS. Antagonism of microRNA-126 suppresses the effector function of TH2 cells and the development of allergic airways disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18704-9. doi: 10.1073/pnas.0905063106. Epub 2009 Oct 20.
- Williams AE, Larner-Svensson H, Perry MM, Campbell GA, Herrick SE, Adcock IM, Erjefalt JS, Chung KF, Lindsay MA. MicroRNA expression profiling in mild asthmatic human airways and effect of corticosteroid therapy. PLoS One. 2009 Jun 12;4(6):e5889. doi: 10.1371/journal.pone.0005889.
- Polikepahad S, Knight JM, Naghavi AO, Oplt T, Creighton CJ, Shaw C, Benham AL, Kim J, Soibam B, Harris RA, Coarfa C, Zariff A, Milosavljevic A, Batts LM, Kheradmand F, Gunaratne PH, Corry DB. Proinflammatory role for let-7 microRNAS in experimental asthma. J Biol Chem. 2010 Sep 24;285(39):30139-49. doi: 10.1074/jbc.M110.145698. Epub 2010 Jul 14.
- Chiba Y, Tanabe M, Goto K, Sakai H, Misawa M. Down-regulation of miR-133a contributes to up-regulation of Rhoa in bronchial smooth muscle cells. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Oct 15;180(8):713-9. doi: 10.1164/rccm.200903-0325OC. Epub 2009 Jul 30.
- Kumar M, Mabalirajan U, Agrawal A, Ghosh B. Proinflammatory role of let-7 miRNAs in experimental asthma? J Biol Chem. 2010 Nov 26;285(48):le19: author reply le20. doi: 10.1074/jbc.L110.145698. No abstract available.
- Garbacki N, Di Valentin E, Huynh-Thu VA, Geurts P, Irrthum A, Crahay C, Arnould T, Deroanne C, Piette J, Cataldo D, Colige A. MicroRNAs profiling in murine models of acute and chronic asthma: a relationship with mRNAs targets. PLoS One. 2011 Jan 28;6(1):e16509. doi: 10.1371/journal.pone.0016509.
- Mayoral RJ, Pipkin ME, Pachkov M, van Nimwegen E, Rao A, Monticelli S. MicroRNA-221-222 regulate the cell cycle in mast cells. J Immunol. 2009 Jan 1;182(1):433-45. doi: 10.4049/jimmunol.182.1.433.
- Liu X, Nelson A, Wang X, Kanaji N, Kim M, Sato T, Nakanishi M, Li Y, Sun J, Michalski J, Patil A, Basma H, Rennard SI. MicroRNA-146a modulates human bronchial epithelial cell survival in response to the cytokine-induced apoptosis. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Feb 27;380(1):177-82. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.01.066. Epub 2009 Jan 22.
- Sharma A, Kumar M, Ahmad T, Mabalirajan U, Aich J, Agrawal A, Ghosh B. Antagonism of mmu-mir-106a attenuates asthma features in allergic murine model. J Appl Physiol (1985). 2012 Aug;113(3):459-64. doi: 10.1152/japplphysiol.00001.2012. Epub 2012 Jun 14.
- Feng MJ, Shi F, Qiu C, Peng WK. MicroRNA-181a, -146a and -146b in spleen CD4+ T lymphocytes play proinflammatory roles in a murine model of asthma. Int Immunopharmacol. 2012 Jul;13(3):347-53. doi: 10.1016/j.intimp.2012.05.001. Epub 2012 May 10.
- Omran A, Elimam D, Yin F. MicroRNAs: new insights into chronic childhood diseases. Biomed Res Int. 2013;2013:291826. doi: 10.1155/2013/291826. Epub 2013 Jun 27.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.