Epigenetisk regulering af træningsinduceret astma
14. december 2021 opdateret af: Stefan Zielen, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge mikro ribonukleinsyre (mRNA) profilerne for patienter med EIA uden allergisk sensibilisering og EIA med husstøvmide sensibilisering sammenlignet med raske kontroller.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Patienter med kendt EIA bliver med jævne mellemrum undersøgt ved anamnese, klinisk undersøgelse, kropsplethysmografi, spirometri, udåndet nitrogenoxid (eNO), hudpriktest, methacholin-provokationstest og anstrengelsesudfordring i et koldt kammer ved 2-4°C (ECC) . Derudover indsamler efterforskerne spørgeskemaerne: Astmakontroltest (ACT) og Dyspnoe Index (DI).
Udover disse standardprocedurer ønsker efterforskerne at undersøge mikro-RNA-profilerne i to VVM-undergrupper: VVM med husstøvallergi (n = 24) og VVM uden husstøvallergi (n = 24).
Begge grupper er karakteriseret ved forskellige eNO-niveauer. Patienterne med EIA og husstøvallergi bør have en eNO > 30 ppb, patienterne med EIA uden husstøvallergi en eNO < 20 ppb.
Mikro-RNA-profilerne for begge EIA-undergrupper vil blive sammenlignet med mikro-RNA-profilerne for 20 raske kontroller.
Derfor vil der blive taget blod (til en fuldstændig blodtælling og mikro-RNA-analyse) på tre tidspunkter: før ECC, direkte efter ECC og efter 24 timer ± 4 timer efter ECC.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
68
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Melanie Dreßler, MD
- Telefonnummer: +49-69-6301-4588
- E-mail: melanie.dressler@kgu.de
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Helena Donath, MD
- Telefonnummer: +49-69-6301-4588
- E-mail: helena.donath@kgu.de
Studiesteder
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Kontakt:
- Melanie Dreßler, MD
- Telefonnummer: +49-69-6301-4588
- E-mail: melanie.dressler@kgu.de
-
Kontakt:
- Helena Donath, MD
- Telefonnummer: +49-69-6301-4588
- E-mail: helena.donath@kgu.de
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
12 år til 24 år (VOKSEN, BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Til VVM-patienter
Inklusionskriterier:
- skriftlig aftale
- alder >=12 og <= 24
- kendt træningsinduceret astma
- Gruppe 1: Hudpriktest positiv husstøvallergi, eNO > 30 ppb, MCT PD20 < 0,1 mg
- Gruppe 2: Hudpriktest negativ husstøvallergi, eNO < 20 ppb, MCT PD20 < 1 mg
- lungefunktion før ECC forceret vitalkapacitet (FVC) ≥ 75 % og forceret eksspiratorisk tryk på et sekund (FEV1) ≥ 70 %
Ekskluderingskriterier:
- alder < 12 og > 24 år
- lungefunktion FVC < 75 % og FEV1 < 70 %
- manglende evne til at forstå rækkevidden af undersøgelsen
- kronisk astma med systemisk kortisonbehandling
- regelmæssig behandling med inhalative kortikosteroider eller leukotrienantagonister <14 dage før besøg 1
- indtagelse af langtidsvirkende beta-agonister (LABA) 48 timer før undersøgelse
- indtagelse af korttidsvirkende beta-agonister (SABA) 8 timer før undersøgelse
- akut alvorlig infektion (lungebetændelse) inden for de sidste 4 uger
- andre kroniske sygdomme eller infektioner (HIV, Tbc)
- graviditet
For sunde kontroller
Inklusionskriterier:
- skriftlig aftale
- alder >=18 og <= 24
Ekskluderingskriterier:
- alder < 18 og > 24 år
- kendt astma bronchiale eller andre kroniske lungesygdomme
- lungefunktion FVC < 90 % og FEV1 < 80 %
- allergisk sensibilisering i hudpriktest
- eNO > 30 ppb
- manglende evne til at forstå rækkevidden af undersøgelsen
- akut alvorlig infektion (lungebetændelse) inden for de sidste 4 uger
- andre kroniske sygdomme eller infektioner (HIV, Tbc)
- graviditet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: DIAGNOSTISK
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ANDET: VVM med husstøvmide
Patienter med EIA og husstøvmideallergi og en eNO > 30 ppb
|
Træningsudfordring (defineret som at løbe på et løbebånd i 6-8 minutter på submaksimal arbejdsbelastning i et koldt kammer.
Gradient: 10%, temperatur 2-4°C.
Efter træningen udfordrer du kontrol med kropspletysmografi og spirometri efter 5, 10, 15 og 30 minutter.
En positiv reaktion er et fald på ≥ 10 % af FEV1 i forhold til startværdien.
Blodtagning med fuld blodundersøgelse og PAXgene-rør til undersøgelse af mikro-RNA-profilerne.
PAXgene Blood RNA-kittet isolerer totalt RNA inklusive miRNA og lille RNA, som centrifugeres, pelletiseres, vaskes og inkuberes for at frigøre proteiner.
Til kortlægning af det bestemte miRNA vil der blive genereret biblioteker med specifikke koder for at matche analysen med den originale probe.
Næste generations sekventering vil blive udført af MISeq REagent Kit v3 og analysen af de forskellige udtryk i R Version 3.2.3.
De divergerende udtryk vil blive renoveret af computer og databaseret.
kropspletysmografi, spirometri, udåndet NO, hudpriktest, astmakontroltest (ACT)
|
|
ANDET: VVM uden sensibilisering
Patienter med EIA uden allergisk sensibilisering og en eNO < 20 ppb
|
Træningsudfordring (defineret som at løbe på et løbebånd i 6-8 minutter på submaksimal arbejdsbelastning i et koldt kammer.
Gradient: 10%, temperatur 2-4°C.
Efter træningen udfordrer du kontrol med kropspletysmografi og spirometri efter 5, 10, 15 og 30 minutter.
En positiv reaktion er et fald på ≥ 10 % af FEV1 i forhold til startværdien.
Blodtagning med fuld blodundersøgelse og PAXgene-rør til undersøgelse af mikro-RNA-profilerne.
PAXgene Blood RNA-kittet isolerer totalt RNA inklusive miRNA og lille RNA, som centrifugeres, pelletiseres, vaskes og inkuberes for at frigøre proteiner.
Til kortlægning af det bestemte miRNA vil der blive genereret biblioteker med specifikke koder for at matche analysen med den originale probe.
Næste generations sekventering vil blive udført af MISeq REagent Kit v3 og analysen af de forskellige udtryk i R Version 3.2.3.
De divergerende udtryk vil blive renoveret af computer og databaseret.
kropspletysmografi, spirometri, udåndet NO, hudpriktest, astmakontroltest (ACT)
|
|
ANDET: Sund kontrol
Sunde kontroller uden allergisk sensibilisering eller kendt astma
|
Blodtagning med fuld blodundersøgelse og PAXgene-rør til undersøgelse af mikro-RNA-profilerne.
PAXgene Blood RNA-kittet isolerer totalt RNA inklusive miRNA og lille RNA, som centrifugeres, pelletiseres, vaskes og inkuberes for at frigøre proteiner.
Til kortlægning af det bestemte miRNA vil der blive genereret biblioteker med specifikke koder for at matche analysen med den originale probe.
Næste generations sekventering vil blive udført af MISeq REagent Kit v3 og analysen af de forskellige udtryk i R Version 3.2.3.
De divergerende udtryk vil blive renoveret af computer og databaseret.
kropspletysmografi, spirometri, udåndet NO, hudpriktest, astmakontroltest (ACT)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dysregulering af miRNA-146
Tidsramme: 1 år
|
Det primære endepunkt er dysreguleringen af miRNA-146 i sammenligning med kontrolgruppen og inden for de undergrupper, som spiller en bestemt rolle i bronkial inflammation. Derfor vil det samlede RNA, inklusive miRNA, blive isoleret ved hjælp af PAXgene Blood miRNA Kit (Qiagen, Hilden, Tyskland). Koncentration af RNA vil blive vurderet ved hjælp af Nanodrop Lite spektrometri (Thermo Scientific, Dreieich, Tyskland). MiRNA-biblioteker genereres med QIAseq miRNA Library Kit (Qiagen, Hilden, Tyskland). Næste generations sekvensering (NGS) vil blive udført med MiSeq Reagent Kit v3, PhiX Sequencing Control v3 og MiSeq™ Desktop Sequencer (alle Illumina Inc., San Diego, CA, USA). Differentiel ekspressionsanalyse vil blive udført i RStudio 1.2.1335 (https://cran.r-project.org/). Korrektion af falsk opdagelseshastighed vil blive anvendt, og miRNA'er anses for at være differentielt udtrykt med p < 0,05. |
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dysregulering miRNA'er, der påvirker Th2-medieret bronchial inflammation (miRNA-126, miRNA-21, miRNA-145, let7-mimic)
Tidsramme: 1 år
|
Dysregulering af andre miRNA'er, der påvirker den Th2-medierede bronchial inflammation (miRNA-126, miRNA-21, miRNA-145, let7-mimic) og sammenligne med kontrolgruppen. MiRNA forberedelse og måleprocesser er beskrevet i resultat 1. |
1 år
|
|
Cange af eNO
Tidsramme: 1 år
|
Ændring af eNO efter ECC i EIA-undergrupperne sammenlignet med de raske kontroller
|
1 år
|
|
Ændring af leukocytter og neutrofile granulocytter
Tidsramme: 1 år
|
Ændring af leukocytter og neutrofile granulocytter efter ECC i EIA-undergrupperne sammenlignet med de raske kontroller
|
1 år
|
|
FEV1-fald i ECC
Tidsramme: 1 år
|
Sammenligning af FEV1-faldet i ECC med signifikant dysreguleret miRNA i EIA-undergrupperne sammenlignet med de raske kontroller
|
1 år
|
|
Sammenligning eNO med signifikant dysreguleret miRNA
Tidsramme: 1 år
|
Sammenligning af startværdien af udåndet NO med signifikant dysreguleret miRNA i EIA-undergrupperne sammenlignet med de raske kontroller
|
1 år
|
|
Sammenligning af ændring af leukocytter og neutrofile granulocytter med signifikant dysreguleret miRNA
Tidsramme: 1 år
|
Sammenligning af stigningen af leukocytter og neutrofile granulocytter efter ECC signifikant dysreguleret miRNA i EIA-undergrupperne sammenlignet med de raske kontroller
|
1 år
|
|
Sammenligning af ACT med signifikant dysreguleret miRNA
Tidsramme: 1 år
|
Sammenligning af scoren i ACT med signifikant dysreguleret miRNA i EIA-undergrupperne sammenlignet med de raske kontroller
|
1 år
|
|
Sammenligning af DI med signifikant dysreguleret miRNA
Tidsramme: 1 år
|
Sammenligning af scoren i DI med signifikant dysreguleret miRNA i EIA-undergrupperne sammenlignet med de raske kontroller
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Melanie Dreßler, MD, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Parsons JP, Hallstrand TS, Mastronarde JG, Kaminsky DA, Rundell KW, Hull JH, Storms WW, Weiler JM, Cheek FM, Wilson KC, Anderson SD; American Thoracic Society Subcommittee on Exercise-induced Bronchoconstriction. An official American Thoracic Society clinical practice guideline: exercise-induced bronchoconstriction. Am J Respir Crit Care Med. 2013 May 1;187(9):1016-27. doi: 10.1164/rccm.201303-0437ST.
- Dressler M, Friedrich T, Lasowski N, Herrmann E, Zielen S, Schulze J. Predictors and reproducibility of exercise-induced bronchoconstriction in cold air. BMC Pulm Med. 2019 May 16;19(1):94. doi: 10.1186/s12890-019-0845-3.
- Dressler M, Salzmann-Manrique E, Zielen S, Schulze J. Exhaled NO as a predictor of exercise-induced asthma in cold air. Nitric Oxide. 2018 Jun 1;76:45-52. doi: 10.1016/j.niox.2018.03.004. Epub 2018 Mar 8.
- Schulze J, Smith HJ, Fuchs J, Herrmann E, Dressler M, Rose MA, Zielen S. Methacholine challenge in young children as evaluated by spirometry and impulse oscillometry. Respir Med. 2012 May;106(5):627-34. doi: 10.1016/j.rmed.2012.01.007. Epub 2012 Feb 10.
- Schulze J, Rosewich M, Riemer C, Dressler M, Rose MA, Zielen S. Methacholine challenge--comparison of an ATS protocol to a new rapid single concentration technique. Respir Med. 2009 Dec;103(12):1898-903. doi: 10.1016/j.rmed.2009.06.007. Epub 2009 Jul 10.
- Schulze J, Rosewich M, Dressler M, Riemer C, Rose MA, Zielen S. Bronchial allergen challenge using the Medicaid dosimeter. Int Arch Allergy Immunol. 2012;157(1):89-97. doi: 10.1159/000324473. Epub 2011 Sep 7.
- Schulze J, Voss S, Zissler U, Rose MA, Zielen S, Schubert R. Airway responses and inflammation in subjects with asthma after four days of repeated high-single-dose allergen challenge. Respir Res. 2012 Sep 19;13(1):78. doi: 10.1186/1465-9921-13-78.
- Anderson SD, Charlton B, Weiler JM, Nichols S, Spector SL, Pearlman DS; A305 Study Group. Comparison of mannitol and methacholine to predict exercise-induced bronchoconstriction and a clinical diagnosis of asthma. Respir Res. 2009 Jan 23;10(1):4. doi: 10.1186/1465-9921-10-4.
- Driessen JM, van der Palen J, van Aalderen WM, de Jongh FH, Thio BJ. Inspiratory airflow limitation after exercise challenge in cold air in asthmatic children. Respir Med. 2012 Oct;106(10):1362-8. doi: 10.1016/j.rmed.2012.06.017. Epub 2012 Jul 11.
- Zielen S, Lieb A, De La Motte S, Wagner F, de Monchy J, Fuhr R, Munzu C, Koehne-Voss S, Riviere GJ, Kaiser G, Erpenbeck VJ. Omalizumab protects against allergen- induced bronchoconstriction in allergic (immunoglobulin E-mediated) asthma. Int Arch Allergy Immunol. 2013;160(1):102-10. doi: 10.1159/000339243. Epub 2012 Aug 28.
- Rosewich M, Zissler UM, Kheiri T, Voss S, Eickmeier O, Schulze J, Herrmann E, Ducker RP, Schubert R, Zielen S. Airway inflammation in children and adolescents with bronchiolitis obliterans. Cytokine. 2015 May;73(1):156-62. doi: 10.1016/j.cyto.2014.10.026. Epub 2015 Mar 6.
- Jerkic SP, Michel F, Donath H, Herrmann E, Schubert R, Rosewich M, Zielen S. Calprotectin as a New Sensitive Marker of Neutrophilic Inflammation in Patients with Bronchiolitis Obliterans. Mediators Inflamm. 2020 May 1;2020:4641585. doi: 10.1155/2020/4641585. eCollection 2020.
- Fussbroich D, Kohnle C, Schwenger T, Driessler C, Ducker RP, Eickmeier O, Gottwald G, Jerkic SP, Zielen S, Kreyenberg H, Beermann C, Chiocchetti AG, Schubert R. A combination of LCPUFAs regulates the expression of miRNA-146a-5p in a murine asthma model and human alveolar cells. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2020 Apr;147:106378. doi: 10.1016/j.prostaglandins.2019.106378. Epub 2019 Nov 4.
- Tan Z, Randall G, Fan J, Camoretti-Mercado B, Brockman-Schneider R, Pan L, Solway J, Gern JE, Lemanske RF, Nicolae D, Ober C. Allele-specific targeting of microRNAs to HLA-G and risk of asthma. Am J Hum Genet. 2007 Oct;81(4):829-34. doi: 10.1086/521200. Epub 2007 Aug 20. Erratum In: Am J Hum Genet. 2008 Jan;82(1):251.
- Zhang YY, Zhong M, Zhang MY, Lv K. [Expression and clinical significance of miR-155 in peripheral blood CD4(+);T cells of patients with allergic asthma]. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2012 May;28(5):540-3. Chinese.
- Lu TX, Munitz A, Rothenberg ME. MicroRNA-21 is up-regulated in allergic airway inflammation and regulates IL-12p35 expression. J Immunol. 2009 Apr 15;182(8):4994-5002. doi: 10.4049/jimmunol.0803560.
- Mattes J, Collison A, Plank M, Phipps S, Foster PS. Antagonism of microRNA-126 suppresses the effector function of TH2 cells and the development of allergic airways disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18704-9. doi: 10.1073/pnas.0905063106. Epub 2009 Oct 20.
- Williams AE, Larner-Svensson H, Perry MM, Campbell GA, Herrick SE, Adcock IM, Erjefalt JS, Chung KF, Lindsay MA. MicroRNA expression profiling in mild asthmatic human airways and effect of corticosteroid therapy. PLoS One. 2009 Jun 12;4(6):e5889. doi: 10.1371/journal.pone.0005889.
- Polikepahad S, Knight JM, Naghavi AO, Oplt T, Creighton CJ, Shaw C, Benham AL, Kim J, Soibam B, Harris RA, Coarfa C, Zariff A, Milosavljevic A, Batts LM, Kheradmand F, Gunaratne PH, Corry DB. Proinflammatory role for let-7 microRNAS in experimental asthma. J Biol Chem. 2010 Sep 24;285(39):30139-49. doi: 10.1074/jbc.M110.145698. Epub 2010 Jul 14.
- Chiba Y, Tanabe M, Goto K, Sakai H, Misawa M. Down-regulation of miR-133a contributes to up-regulation of Rhoa in bronchial smooth muscle cells. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Oct 15;180(8):713-9. doi: 10.1164/rccm.200903-0325OC. Epub 2009 Jul 30.
- Kumar M, Mabalirajan U, Agrawal A, Ghosh B. Proinflammatory role of let-7 miRNAs in experimental asthma? J Biol Chem. 2010 Nov 26;285(48):le19: author reply le20. doi: 10.1074/jbc.L110.145698. No abstract available.
- Garbacki N, Di Valentin E, Huynh-Thu VA, Geurts P, Irrthum A, Crahay C, Arnould T, Deroanne C, Piette J, Cataldo D, Colige A. MicroRNAs profiling in murine models of acute and chronic asthma: a relationship with mRNAs targets. PLoS One. 2011 Jan 28;6(1):e16509. doi: 10.1371/journal.pone.0016509.
- Mayoral RJ, Pipkin ME, Pachkov M, van Nimwegen E, Rao A, Monticelli S. MicroRNA-221-222 regulate the cell cycle in mast cells. J Immunol. 2009 Jan 1;182(1):433-45. doi: 10.4049/jimmunol.182.1.433.
- Liu X, Nelson A, Wang X, Kanaji N, Kim M, Sato T, Nakanishi M, Li Y, Sun J, Michalski J, Patil A, Basma H, Rennard SI. MicroRNA-146a modulates human bronchial epithelial cell survival in response to the cytokine-induced apoptosis. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Feb 27;380(1):177-82. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.01.066. Epub 2009 Jan 22.
- Sharma A, Kumar M, Ahmad T, Mabalirajan U, Aich J, Agrawal A, Ghosh B. Antagonism of mmu-mir-106a attenuates asthma features in allergic murine model. J Appl Physiol (1985). 2012 Aug;113(3):459-64. doi: 10.1152/japplphysiol.00001.2012. Epub 2012 Jun 14.
- Feng MJ, Shi F, Qiu C, Peng WK. MicroRNA-181a, -146a and -146b in spleen CD4+ T lymphocytes play proinflammatory roles in a murine model of asthma. Int Immunopharmacol. 2012 Jul;13(3):347-53. doi: 10.1016/j.intimp.2012.05.001. Epub 2012 May 10.
- Omran A, Elimam D, Yin F. MicroRNAs: new insights into chronic childhood diseases. Biomed Res Int. 2013;2013:291826. doi: 10.1155/2013/291826. Epub 2013 Jun 27.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. august 2021
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
1. august 2022
Studieafslutning (FORVENTET)
1. september 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. august 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. december 2021
Først opslået (FAKTISKE)
3. januar 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
3. januar 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. december 2021
Sidst verificeret
1. december 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- E68/21
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .